Suche
Mein Konto
referentie
Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Voedingstherapie met een polyamine-gereduceerd dieet (PRD) bij patiënten met hormoon-refractaire prostaatkanker.Biomed farmacoloog. 2010;64(5):363-368.
ontwerp
Aan de studie namen 42 vrijwillige patiënten met hormoon-refractaire prostaatkanker (HRPC) deel. De interventiegroep (n=26) volgde een polyamine-gereduceerd dieet. Ook ondergingen ze een gedeeltelijke darmontsmetting, waarbij ze elke twee weken neomycine of nifuroxazide kregen toegediend. De overige 16 deelnemers volgden geen speciaal dieet en slikten geen antimicrobiële medicijnen. Gemeten parameters zijn onder meer de prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), de pijnschaal van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC), lichaamsgewicht, bloedbeeld en serumeiwitten.
Belangrijkste bevindingen
Het dieet werd goed verdragen en de gemiddelde therapietrouw bedroeg 25 (±24) maanden. De prestatiestatus en pijn verbeterden significant na 3 maanden (P = 0,03) en 6 maanden (P = 0,02) vergeleken met de uitgangswaarde. Merk op dat de interventie in deze studie significant beter was wanneer deze werd uitgevoerd binnen 9 maanden na de diagnose van hormoonongevoelige status. De mediane kankerspecifieke overlevingstijd voor patiënten die vóór de grens van 9 maanden met het dieet beginnen, is 44 maanden versus 34 maanden voor degenen die later beginnen (P = 0,014). De gemiddelde kankerspecifieke overlevingstijden voor de interventiegroepen in het algemeen vergeleken met de controlegroepen waren respectievelijk 36 maanden versus 17 maanden (P = 0,004).
Effecten op de praktijk
HRPC wordt gedefinieerd door de ineffectiviteit van testosteronverlaging door castratie of antiandrogeenmedicijnen bij het beheersen van de groei van prostaatkanker. De prognose voor deze patiënten is slecht omdat HRPC niet goed reageert op chemotherapiemedicijnen. De meest recente rapporten over overlevingsgegevens kunnen worden verkregen uit klinische onderzoeken met het onlangs goedgekeurde antineoplastische middel Sipuleucel-T (Provenge®). Deze immuunmodulerende therapie kreeg in april 2010 goedkeuring van de FDA, gebaseerd op het verhogen van de mediane algehele overleving van HRPC-patiënten van ongeveer 21 maanden naar 25 maanden.1
Polyaminen (bijvoorbeeld putrecine, spermidine, spermine) verhogen de celproliferatie en worden in hogere concentraties aangetroffen in kankercellen, waaronder prostaatkanker.2Er zijn drie bronnen van polyaminen: 1) die van nature voorkomen in voedingsmiddelen en dranken, 2) productie door darmmicroben, en 3) intracellulaire synthese van polyaminen. Begin jaren negentig toonden onderzoeken bij knaagdieren aan dat drievoudige behandeling met een dieet zonder polyaminen, darmontsmetting met antimicrobiële middelen en toediening van een medicijn dat het eerste enzym in de synthese ervan blokkeert (bijvoorbeeld ornithinedecarboxylase) resulteerde in een aanzienlijk verminderde tumorgroei.3De auteurs van de huidige samenvatting publiceerden veel van het vroege werk op het gebied van kankermodellen bij knaagdieren, waarin herhaaldelijk effectieve tumorremming door polyaminedeficiëntie werd aangetoond door zich te richten op alle drie de bronnen van de verbindingen.4,5,6,7,8
In dit onderzoek bestond de dieetinterventie uit het verdelen van voedingsmiddelen en dranken in drie groepen. Groep 1 bestond uit voedingsmiddelen met minder dan 100 nmol/g/ml die vrij geconsumeerd konden worden. Groep 2 bestond uit voedingsmiddelen die 101-200 nmol/g/ml bevatten en die 3-4 keer per week konden worden ingenomen. Groep 3 had een polyamineconcentratie groter dan 201 nmol/g/ml en was verboden, behalve tweemaal per zeven dagen.
Dit voedingsprotocol is heel anders dan wat wij onder goede voeding verstaan. Allereerst gaan we ervan uit dat de darmflora gunstig is; We zouden zelden het gebruik van antibiotica specifiek aanmoedigen om ze uit te roeien. Ten tweede vermijden we voedingsmiddelen die we anders als zeer voedzaam zouden classificeren. Tot groep 3 behoren bijvoorbeeld knoflook, kool, broccoli, tomaten, amandelen, bananen, champignons en zuurkool. Omgekeerd omvatte groep 1, de categorie die vrij geconsumeerd kon worden, varkensvleesproducten, groentesoep in blik, zuivelproducten (behalve oude kaas), bier, koffie en pondcake. De Franse auteurs rekenen chocolade-eclairs tot de groep van voedingsmiddelen die vrijelijk geconsumeerd kunnen worden. Dit dieet verschilt aanzienlijk van alles wat we routinematig aan onze patiënten hebben aanbevolen.
Er staan nog veel meer voedingsmiddelen op de lijst en er is geen duidelijke manier om de voedingsmiddelen te onthouden. Daarom moet er een voedsellijst worden gebruikt om het dieet te volgen.
Hoewel je zou veronderstellen dat het voor patiënten moeilijk zou kunnen zijn om zich aan restrictieve voedselgroepen te houden zonder dat er een duidelijk verband bestaat, was de naleving van het dieet in dit onderzoek extreem hoog.
Hoewel je zou veronderstellen dat het voor patiënten moeilijk zou kunnen zijn om zich aan restrictieve voedselgroepen te houden zonder dat er een duidelijk verband bestaat, was de naleving van het dieet in dit onderzoek extreem hoog. Natuurlijk zou het toestaan van een onbeperkte inname van voedingsmiddelen die volgens de meeste voedingsnormen als toegeeflijk worden beschouwd, de goede naleving van de deelnemers kunnen verklaren.
De interventie in deze studie richtte zich op de polyaminepool die door darmmicroben werd geproduceerd en omvatte een gedeeltelijke “darmontsmetting” met neomycine of nifuroxazide, bestaande uit een dagelijkse orale dosis van het antimicrobiële middel dat elke twee weken werd ingenomen. De darmflora waarvan is aangetoond dat ze polyaminen produceren, zijn onder meer:Klebsiella-longontsteking,Enterobacterspp. EnSerratiaspp.9Het feit dat antimicrobiële middelen een essentieel onderdeel vormden van de therapie van deze patiënten herinnert ons eraan dat de fundamenten van de algemene gezondheid, in dit geval de gezonde microflora, niet terzijde mogen worden geschoven omdat ze te zwak of te fundamenteel zijn om een diepgaande invloed te hebben op de behandeling van kanker. Op basis van ons begrip van probiotische groeionderdrukking wordt verwacht dat probiotica de polyaminesynthese in de darmen zouden verminderen door de bacteriegroei te beheersen. Studies met bepaalde probiotica hebben zelfs een vermindering van polyaminen aangetoond.10
Uiteindelijk kan het testen van de darmmicrobiota gerechtvaardigd zijn bij onze patiënten met HRPC, omdat veel van de bovengenoemde organismen zouden worden gedetecteerd in een grondige microbiële test in de ontlasting. Er kunnen ook natuurlijke antimicrobiële middelen worden gebruikt en de patiënt kan opnieuw worden getest om het succes van de behandeling te beoordelen. Verstandig gebruik van antimicrobiële middelen is geen optie bij patiënten met HRPC, gezien de ernstige prognose en de relatieve risico-batenverhouding van de geneesmiddelen.
Deze studie is klein en omvat slechts 42 deelnemers. Niettemin bereikten de resultaten een statistische significantie, die alleen kan worden bereikt als het voordeel in kleine onderzoeken vrij groot is. De dieetinterventie brengt geen enkel risico op nadeel met zich mee, omdat het verminderen van de polyamineconsumptie niet leidt tot tekorten aan voedingsstoffen. Daarom is de risico-batenverhouding van dieetinterventie zeker gunstig, vooral gezien de slechte prognose van patiënten met HRPC. Belangrijk is dat dit specifieke onderzoek werd uitgevoerd in Frankrijk, waar etnische verschillen in voedselkeuze het moeilijk maken om direct de verschillende voedselgroepen af te leiden die aan deze patiënten worden gegeven. Bovendien was er geen objectieve meting van de polyaminestatus, zoals: B. Urine- of ontlastingswaarden, die zouden kunnen helpen bij het schatten van het niveau waarop een voordeel ontstaat.
Naast de vroege knaagdierstudies die de effectiviteit van polyaminereductie bevestigden, publiceerden Cipolla en collega's in 2003 een pilotstudie waarbij 13 vrijwilligers met HRPC betrokken waren.11In deze eerdere studie verbeterden de pijn- en prestatiestatus tijdens dieetinterventie, maar keerden ze terug na het stoppen van het dieet. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) werd ook bepaald. Eén patiënt had een reductie van >50%, drie patiënten hadden een reductie van <50% en bij alle anderen was de PSA progressief verslechterd. De dieetinterventie was significant korter, met een gemiddelde dieettrouw na 8 (± 7) maanden. De kankerspecifieke overlevingstijd was 14 (±7) maanden, wat ook veel korter is dan in de huidige studie, maar mogelijk te wijten is aan het feit dat deelnemers stopten met het dieet. Bovendien begonnen de patiënten in dit eerdere onderzoek op een later tijdstip na hun initiële HRPC-diagnose (12 (±8) maanden) met dieetinterventie dan in het huidige onderzoek (10 (±8) maanden). Uit het huidige onderzoek blijkt dat het later starten van een dieetinterventie aanzienlijk minder voordelen oplevert. Klinisch gezien kan worden aangenomen dat het gebruik van een dieet met een laag polyaminegehalte “geen schade aanricht” en feitelijk aanzienlijke voordelen kan opleveren voor patiënten met HRPC. Probiotica hebben ook een zeer gunstig bijwerkingenprofiel en moeten worden overwogen als onderdeel van elk behandelprotocol voor HRPC-patiënten. Verder onderzoek van de darmflora en behandeling van dysbiotische bacteriën moeten ook worden overwogen. Het gebruik van geneesmiddelen die de polyaminesynthese blokkeren, krijgt steeds meer belangstelling, en toekomstige studies zouden het gebruik en de dosering ervan bij bepaalde vormen van kanker kunnen begeleiden. Nu de ontwikkeling van geneesmiddelen zich blijft richten op het remmen van de polyaminesynthese, lijkt het erop dat we onze patiënten vandaag de dag kunnen helpen met voeding en darmgezondheid, vooral onze patiënten met HRPC.
Voor meer onderzoek naar integratieve oncologie, klik hier Hier.