Étude : Des éclairs au chocolat pour traiter le cancer de la prostate ?

référence

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Thérapie nutritionnelle avec un régime réduit en polyamines (PRD) chez les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.

conception

L'étude a recruté 42 patients volontaires atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire (HRPC). Le groupe d'intervention (n = 26) a adhéré à un régime pauvre en polyamines. Ils ont également subi une décontamination intestinale partielle au cours de laquelle ils ont reçu de la néomycine ou du nifuroxazide toutes les deux semaines. Les 16 participants restants n’ont pas suivi de régime spécial ni pris de médicaments antimicrobiens. Les paramètres mesurés comprennent l'état de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'échelle de douleur de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC), le poids corporel, la formule sanguine et les protéines sériques.

Principales conclusions

Le régime a été bien toléré et l’observance moyenne a été de 25 (± 24) mois. L'état de performance et la douleur se sont significativement améliorés à 3 mois (P = 0,03) et à 6 mois (P = 0,02) par rapport à la valeur initiale. Il convient de noter que l’intervention dans cette étude était significativement meilleure lorsqu’elle était réalisée dans les 9 mois suivant le diagnostic de statut réfractaire aux hormones. La durée médiane de survie spécifique au cancer pour les patients qui commencent le régime avant le seuil de 9 mois est de 44 mois contre 34 mois pour ceux qui commencent plus tard (P = 0,014). Les durées moyennes de survie spécifiques au cancer pour l’ensemble des groupes d’intervention par rapport aux groupes témoins étaient respectivement de 36 mois contre 17 mois (P = 0,004).

Effets sur la pratique

Le HRPC est défini par l'inefficacité de la réduction de la testostérone par la castration ou les médicaments antiandrogènes pour contrôler la croissance du cancer de la prostate. Le pronostic de ces patients est mauvais car le HRPC ne répond pas bien aux médicaments de chimiothérapie. Les rapports les plus récents sur les données de survie peuvent être obtenus à partir d'essais cliniques sur l'agent antinéoplasique nouvellement approuvé Sipuleucel-T (Provenge®). Cette thérapie immunomodulatrice a reçu l'approbation de la FDA en avril 2010 sur la base de l'augmentation de la survie globale médiane des patients HRPC d'environ 21 mois à 25 mois.¹

Les polyamines (par exemple putrécine, spermidine, spermine) augmentent la prolifération cellulaire et se trouvent en concentrations plus élevées dans les cellules cancéreuses, y compris le cancer de la prostate.²Il existe trois sources de polyamines : 1) présentes naturellement dans les aliments et les boissons, 2) la production par les microbes intestinaux et 3) la synthèse intracellulaire de polyamines. Au début des années 1990, des études chez les rongeurs ont montré qu'un triple traitement avec un régime pauvre en polyamines, une décontamination intestinale avec des antimicrobiens et l'administration d'un médicament bloquant la première enzyme dans sa synthèse (par exemple, l'ornithine décarboxylase) entraînait une réduction significative de la croissance tumorale.³Les auteurs du résumé actuel ont publié une grande partie des premiers travaux sur des modèles de cancer de rongeurs qui ont démontré à plusieurs reprises une inhibition efficace des tumeurs par déficit en polyamine en ciblant les trois sources de composés.^4,5,6,7,8

Dans cette étude, l’intervention diététique consistait à diviser les aliments et les boissons en trois groupes. Le groupe 1 était constitué d’aliments contenant moins de 100 nmol/g/ml pouvant être consommés librement. Le groupe 2 était constitué d'aliments contenant 101 à 200 nmol/g/ml qui pouvaient être pris 3 à 4 fois par semaine. Le groupe 3 avait une concentration en polyamine supérieure à 201 nmol/g/mL et était interdit sauf deux fois tous les 7 jours.

Ce protocole nutritionnel est très différent de ce que l’on considère comme une bonne nutrition. Tout d’abord, nous supposons que la flore intestinale est bénéfique ; Nous encouragerions rarement la prise d’antibiotiques spécifiquement pour les éradiquer. Deuxièmement, nous évitons les aliments que nous qualifierions autrement de très nutritifs. Le groupe 3 comprend par exemple l'ail, le chou, le brocoli, les tomates, les amandes, les bananes, les champignons et la choucroute. À l’inverse, le groupe 1, la catégorie qui pouvait être consommée librement, comprenait les produits à base de viande de porc, les soupes de légumes en conserve, les produits laitiers (sauf le fromage affiné), la bière, le café et les quatre-quarts. Les auteurs français incluent les éclairs au chocolat dans le groupe des aliments pouvant être consommés librement. Ce régime est très différent de tout ce que nous recommandons régulièrement à nos patients.

Il y a beaucoup plus d’aliments sur la liste et il n’existe aucun moyen apparent de les mémoriser. Par conséquent, une liste d’aliments doit être utilisée pour suivre le régime.

Même si l’on pourrait supposer qu’il pourrait être difficile pour les patients de s’en tenir à des groupes alimentaires restrictifs sans lien évident, l’observance du régime alimentaire était extrêmement élevée dans cette étude.

Même si l’on pourrait supposer qu’il pourrait être difficile pour les patients de s’en tenir à des groupes alimentaires restrictifs sans lien évident, l’observance du régime alimentaire était extrêmement élevée dans cette étude. Bien entendu, autoriser une consommation illimitée d’aliments considérés comme indulgents selon la plupart des normes nutritionnelles pourrait expliquer la bonne observance des participants.

L’intervention dans cette étude ciblait le pool de polyamines produites par les microbes intestinaux et impliquait une « décontamination intestinale » partielle avec de la néomycine ou du nifuroxazide, consistant en une dose orale quotidienne de l’antimicrobien prise toutes les deux semaines. La flore intestinale qui produit des polyamines comprend :Pneumonie à Klebsiella,Entérobactériespp. EtSerratiespp.⁹Le fait que les antimicrobiens aient constitué un élément essentiel du traitement de ces patients nous rappelle que les fondements de la santé générale, en l’occurrence une microflore saine, ne doivent pas être écartés comme étant trop faibles ou trop fondamentaux pour avoir un impact profond sur le traitement du cancer. D’après notre compréhension de la suppression de la croissance des probiotiques, on s’attend à ce que les probiotiques réduisent la synthèse des polyamines dans l’intestin en contrôlant la croissance bactérienne. En fait, des études avec certains probiotiques ont montré une réduction des polyamines.¹⁰

En fin de compte, des tests du microbiote intestinal pourraient être justifiés chez nos patients atteints de HRPC, car bon nombre des organismes ci-dessus seraient détectés lors d'un test microbien approfondi dans les selles. Des antimicrobiens naturels peuvent également être utilisés et le patient refait un test pour évaluer le succès du traitement. L'utilisation judicieuse d'agents antimicrobiens n'est pas une option chez les patients atteints de HRPC étant donné le pronostic grave et le rapport risque-bénéfice relatif des médicaments.

Cette étude est petite et ne comprend que 42 participants. Néanmoins, les résultats ont atteint une signification statistique, ce qui ne peut être obtenu que si les bénéfices sont assez importants dans des études de petite taille. L'intervention diététique ne présente aucun risque d'inconvénient car la réduction de la consommation de polyamines n'entraîne pas de carences nutritionnelles. Par conséquent, le rapport bénéfice-risque de l’intervention diététique est certainement favorable, surtout compte tenu du mauvais pronostic des patients atteints de HRPC. Il convient de noter que cette étude particulière a été menée en France, où les différences ethniques dans les choix alimentaires rendent difficile la déduction directe des différents groupes alimentaires donnés à ces patients. De plus, il n'y avait aucune mesure objective du statut en polyamine, telle que : B. Les valeurs d'urine ou de selles, qui pourraient aider à estimer le niveau auquel un bénéfice apparaît.

En plus des premières études sur les rongeurs qui ont confirmé l'efficacité de la réduction des polyamines, Cipolla et ses collègues ont publié une étude pilote en 2003 impliquant 13 volontaires atteints de HRPC.¹¹Dans cette étude précédente, la douleur et l’état de performance se sont améliorés lors d’une intervention diététique, mais sont revenus après l’arrêt du régime. L'antigène spécifique de la prostate (PSA) a également été déterminé. Un patient a présenté une réduction de > 50 %, trois patients ont eu une réduction de < 50 % et tous les autres ont présenté une aggravation progressive de leur PSA. L'intervention diététique était significativement plus courte, avec une observance diététique moyenne survenant à 8 (± 7) mois. La durée de survie spécifique au cancer était de 14 (± 7) mois, ce qui est également beaucoup plus court que l'étude actuelle, mais peut être dû à l'arrêt du régime par les participants. De plus, les patients de cette étude précédente ont commencé une intervention diététique plus tard après leur diagnostic initial de HRPC (12 (± 8) mois) que dans l'étude actuelle (10 (± 8) mois). L’étude actuelle suggère que commencer une intervention diététique à une date ultérieure offre beaucoup moins de bénéfices. Cliniquement, l’utilisation d’un régime pauvre en polyamines peut être considérée comme « sans danger » et peut en fait apporter un bénéfice significatif aux patients atteints de HRPC. Les probiotiques ont également un profil d’effets secondaires très favorable et doivent être considérés comme faisant partie de tout protocole de traitement pour les patients HRPC. Un examen plus approfondi de la flore intestinale et un traitement des bactéries dysbiotiques doivent également être envisagés. L’utilisation de médicaments bloquant la synthèse des polyamines suscite un intérêt croissant et de futures études pourraient guider leur utilisation et leur dosage dans certains cancers. Alors que le développement de médicaments continue de se concentrer sur l’inhibition de la synthèse des polyamines, il semble que nous puissions aujourd’hui aider nos patients en matière de nutrition et de santé intestinale, en particulier nos patients atteints de HRPC.

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