viite
Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Ravitsemushoito polyamiinipitoisella ruokavaliolla (PRD) potilailla, joilla on hormoniresistentti eturauhassyöpä.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.
design
Tutkimukseen osallistui 42 vapaaehtoista potilasta, joilla oli hormonirefraktiivinen eturauhassyöpä (HRPC). Interventioryhmä (n = 26) noudatti ruokavaliota, jossa on vähentynyt polyamiini. Heille tehtiin myös suoliston osittainen dekontaminaatio, jossa heille annettiin joko neomysiiniä tai nifuroksatsidia kahden viikon välein. Loput 16 osallistujaa eivät noudattaneet erityisruokavaliota tai käyttäneet mikrobilääkkeitä. Mitattuja parametreja ovat Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila, Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) kipuasteikko, ruumiinpaino, verenkuva ja seerumin proteiinit.
Tärkeimmät löydöt
Ruokavalio oli hyvin siedetty ja hoitoon sitoutuminen keskimäärin 25 (±24) kuukautta. Suorituskyky ja kipu paranivat merkittävästi sekä 3 kuukauden (P = 0,03) että 6 kuukauden (P = 0,02) kohdalla lähtötasoon verrattuna. On huomattava, että interventio tässä tutkimuksessa oli merkittävästi parempi, kun se toimitettiin 9 kuukauden sisällä hormoniresistentin tilan diagnoosista. Mediaani syöpäspesifinen eloonjäämisaika potilailla, jotka aloittavat ruokavalion ennen 9 kuukauden rajaa, on 44 kuukautta ja 34 kuukautta niillä, jotka aloittavat myöhemmin (P = 0,014). Keskimääräiset syöpäspesifiset eloonjäämisajat interventioryhmissä yleisesti verrattuna kontrolliryhmiin olivat 36 kuukautta ja vastaavasti 17 kuukautta (P = 0,004).
Vaikutukset harjoitteluun
HRPC määritellään kastraatiolla tai antiandrogeenilääkkeillä tapahtuvan testosteronin alentamisen tehottomuuden perusteella eturauhassyövän kasvun hallinnassa. Näiden potilaiden ennuste on huono, koska HRPC ei reagoi hyvin kemoterapialääkkeisiin. Tuoreimmat selviytymistiedot saadaan kliinisistä kokeista äskettäin hyväksytyllä antineoplastisella aineella Sipuleucel-T (Provenge®). Tämä immunomoduloiva hoito sai FDA:n hyväksynnän huhtikuussa 2010, koska se nosti HRPC-potilaiden keskimääräistä eloonjäämisaikaa noin 21 kuukaudesta 25 kuukauteen.1
Polyamiinit (esim. putresiini, spermidiini, spermiini) lisäävät solujen lisääntymistä ja niitä löytyy suurempina pitoisuuksina syöpäsoluissa, mukaan lukien eturauhassyöpä.2Polyamiinien lähdettä on kolme: 1) elintarvikkeissa ja juomissa luonnossa esiintyvä, 2) suoliston mikrobien tuotanto ja 3) polyamiinien solunsisäinen synteesi. 1990-luvun alussa jyrsijöillä tehdyt tutkimukset osoittivat, että kolminkertainen hoito ruokavaliolla, jossa ei ollut polyamiineja, suoliston puhdistaminen mikrobilääkkeillä ja lääkkeen antaminen, joka estää sen synteesin ensimmäisen entsyymin (esim. ornitiinidekarboksylaasi), johtivat merkittävästi vähentyneeseen kasvaimen kasvuun.3Nykyisen abstraktin kirjoittajat julkaisivat suuren osan varhaisista töistä jyrsijän syöpämalleissa, jotka osoittivat toistuvasti polyamiinin puutteen tehokkaan kasvaimen eston kohdistamalla kaikki kolme yhdisteiden lähdettä.4,5,6,7,8
Tässä tutkimuksessa ruokavaliointerventio koostui ruokien ja juomien jakamisesta kolmeen ryhmään. Ryhmä 1 olivat elintarvikkeet, joiden pitoisuus oli alle 100 nmol/g/ml ja joita voitiin nauttia vapaasti. Ryhmä 2 oli 101-200 nmol/g/ml sisältäviä ruokia, joita voitiin nauttia 3-4 kertaa viikossa. Ryhmän 3 polyamiinipitoisuus oli suurempi kuin 201 nmol/g/ml ja se oli kielletty paitsi kahdesti 7 päivän välein.
Tämä ravitsemusprotokolla on hyvin erilainen kuin se, mitä ajattelemme hyvänä ravitsemuksena. Ensinnäkin oletamme, että suolistofloora on hyödyllinen; Harvoin rohkaisemme ottamaan antibiootteja nimenomaan niiden hävittämiseksi. Toiseksi vältämme elintarvikkeita, jotka muuten luokittelemme erittäin ravitseviksi. Ryhmään 3 kuuluvat esimerkiksi valkosipuli, kaali, parsakaali, tomaatit, mantelit, banaanit, sienet ja hapankaali. Sitä vastoin ryhmään 1, vapaasti nautittavaan kategoriaan, kuuluivat sianlihatuotteet, purkitettu kasviskeitto, maitotuotteet (paitsi vanhentunut juusto), olut, kahvi ja puntakakku. Ranskalaiset kirjoittajat sisällyttävät suklaaeklairit vapaasti nautittavien elintarvikkeiden ryhmään. Tämä ruokavalio eroaa merkittävästi kaikesta, mitä olemme rutiininomaisesti suositteleneet potilaillemme.
Listalla on monia muita ruokia, eikä ole ilmeistä tapaa muistaa ruokia. Siksi ruokavalion noudattamisessa on käytettävä ruokalistaa.
Vaikka voisi olettaa, että potilaiden voi olla vaikeaa noudattaa rajoittavia ruokaryhmiä ilman ilmeistä yhteyttä, ruokavalion noudattaminen oli erittäin korkea tässä tutkimuksessa.
Vaikka voisi olettaa, että potilaiden voi olla vaikeaa noudattaa rajoittavia ruokaryhmiä ilman ilmeistä yhteyttä, ruokavalion noudattaminen oli erittäin korkea tässä tutkimuksessa. Tietysti se, että sallitaan rajoittamaton sellaisten ruokien nauttiminen, joita useimmat ravitsemusstandardit pitävät hemmottelevina, voisi selittää osallistujien hyvän noudattamisen.
Tämän tutkimuksen interventio kohdistui suolistomikrobien tuottamaan polyamiinipooliin ja sisälsi osittaisen suolen dekontaminoinnin neomysiinillä tai nifuroksatsidilla, joka koostui mikrobilääkkeen päivittäisestä oraalisesta annoksesta joka toinen viikko. Suolistofloora, jonka on osoitettu tuottavan polyamiineja, sisältää:Klebsiella-keuhkokuume,Enterobacterspp. JaSerratiaspp.9Se, että mikrobilääkkeet olivat olennainen osa näiden potilaiden hoitoa, muistuttaa, että yleisen terveyden perustaa, tässä tapauksessa tervettä mikroflooraa, ei pidä hylätä liian heikkoina tai perustavanlaatuisina, jotta niillä olisi syvällinen vaikutus syövän hoitoon. Probioottien kasvun suppressiosta saamamme ymmärryksemme perusteella on odotettavissa, että probiootit vähentäisivät polyamiinisynteesiä suolistossa säätelemällä bakteerien kasvua. Itse asiassa tietyillä probiooteilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet polyamiinien vähenemisen.10
Loppujen lopuksi suoliston mikrobiottestaus voi olla perusteltua potilaillamme, joilla on HRPC, koska monet yllä mainituista organismeista löydettäisiin perusteellisessa ulosteen mikrobitestissä. Myös luonnollisia mikrobilääkkeitä voidaan käyttää ja potilas testata uudelleen hoidon onnistumisen arvioimiseksi. Antimikrobisten aineiden harkittu käyttö ei ole vaihtoehto HRPC-potilaille, kun otetaan huomioon lääkkeiden vakava ennuste ja suhteellinen riski-hyötysuhde.
Tämä tutkimus on pieni ja sisältää vain 42 osallistujaa. Tulokset saavuttivat kuitenkin tilastollisen merkitsevyyden, mikä voidaan saavuttaa vain, jos hyöty on pienissä tutkimuksissa melko suuri. Ruokavaliotoimenpiteistä ei aiheudu haittaa, koska polyamiinin kulutuksen vähentäminen ei johda ravintoainepuutteisiin. Siksi ruokavaliointerventioiden riski-hyötysuhde on varmasti suotuisa, varsinkin kun otetaan huomioon HRPC-potilaiden huono ennuste. Huomionarvoista on, että tämä erityinen tutkimus tehtiin Ranskassa, jossa etniset erot ruokavalinnoissa tekevät vaikeaksi päätellä suoraan näille potilaille annetuista ruokaryhmistä. Lisäksi ei ollut objektiivista polyamiinin tilan mittausta, kuten: B. Virtsan tai ulosteen arvot, jotka voisivat auttaa arvioimaan tason, jolla hyöty syntyy.
Varhaisten jyrsijätutkimusten lisäksi, jotka vahvistivat polyamiinin vähentämisen tehokkuuden, Cipolla ja kollegat julkaisivat vuonna 2003 pilottitutkimuksen, johon osallistui 13 vapaaehtoista, joilla oli HRPC.11Tässä edellisessä tutkimuksessa kipu ja suorituskyky paranivat ruokavalion aikana, mutta palasivat ruokavalion lopettamisen jälkeen. Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) määritettiin myös. Yhdellä potilaalla PSA oli vähentynyt > 50 %, kolmella potilaalla < 50 % ja kaikilla muilla oli progressiivinen PSA:n heikkeneminen. Ruokavaliointerventio oli merkittävästi lyhyempi, ja keskimääräinen ruokavalion noudattaminen tapahtui 8 (± 7) kuukauden kohdalla. Syöpäkohtainen eloonjäämisaika oli 14 (±7) kuukautta, mikä on myös paljon lyhyempi kuin nykyinen tutkimus, mutta saattaa johtua siitä, että osallistujat lopettivat ruokavalion. Lisäksi tämän edellisen tutkimuksen potilaat aloittivat ruokavalion interventiot myöhemmin alkuperäisen HRPC-diagnoosin jälkeen (12 (±8) kuukautta) kuin nykyisessä tutkimuksessa (10 (±8) kuukautta). Nykyinen tutkimus viittaa siihen, että ruokavalion aloittaminen myöhemmässä vaiheessa tarjoaa huomattavasti vähemmän hyötyä. Kliinisesti vähäpolyamiinipitoisen ruokavalion käytön voidaan katsoa olevan "ei haittaa", ja se voi itse asiassa tarjota merkittävää hyötyä potilaille, joilla on HRPC. Probiooteilla on myös erittäin suotuisa sivuvaikutusprofiili, ja niitä tulisi harkita osana kaikkia HRPC-potilaiden hoitokäytäntöjä. Myös suolistoflooran lisätutkimusta ja dysbioottisten bakteerien hoitoa tulisi harkita. Polyamiinisynteesiä estävien lääkkeiden käyttö herättää yhä enemmän kiinnostusta, ja tulevat tutkimukset voisivat ohjata niiden käyttöä ja annostusta valikoiduissa syöpissä. Koska lääkekehitys keskittyy edelleen polyamiinisynteesin estämiseen, näyttää siltä, että nykyään voimme auttaa potilaitamme ravitsemuksessa ja suoliston terveydessä, erityisesti potilaitamme, joilla on HRPC.
Lisää tutkimusta integratiivisesta onkologiasta napsauttamalla tätä Tässä.
