viide
Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Toitumisteraapia vähendatud polüamiinisisaldusega dieediga (PRD) hormoonrefraktaarse eesnäärmevähiga patsientidel.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.
disain
Uuringus osales 42 vabatahtlikku hormoonrefraktaarse eesnäärmevähiga (HRPC) patsienti. Sekkumisrühm (n = 26) järgis vähendatud polüamiinisisaldusega dieeti. Neile tehti ka osaline soolestiku puhastamine, mille käigus neile manustati iga kahe nädala järel kas neomütsiini või nifuroksasiidi. Ülejäänud 16 osalejat ei pidanud erilist dieeti ega võtnud antimikroobseid ravimeid. Mõõdetavate parameetrite hulka kuuluvad Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) sooritusvõime, Euroopa Vähiuuringute ja Vähiravi Organisatsiooni (EORTC) valuskaala, kehakaal, vereanalüüs ja seerumivalgud.
Peamised leiud
Dieet oli hästi talutav ja keskmine järgimine oli 25 (± 24) kuud. Töövõime ja valu paranesid oluliselt nii 3 kuu (P = 0,03) kui ka 6 kuu (P = 0,02) pärast algtasemega võrreldes. Pange tähele, et sekkumine selles uuringus oli oluliselt parem, kui seda tehti 9 kuu jooksul pärast hormooniresistentse seisundi diagnoosimist. Keskmine vähispetsiifiline elulemus patsientidel, kes alustavad dieeti enne 9-kuulist piiri, on 44 kuud ja 34 kuud neil, kes alustavad hiljem (P = 0, 014). Keskmised vähispetsiifilised elulemusajad sekkumisrühmades üldiselt võrreldes kontrollrühmadega olid vastavalt 36 kuud versus 17 kuud (P = 0,004).
Mõju praktikale
HRPC määratletakse kastreerimise või antiandrogeensete ravimite testosterooni alandamise ebaefektiivsuse järgi eesnäärmevähi kasvu kontrollimisel. Nende patsientide prognoos on halb, kuna HRPC ei allu keemiaravi ravimitele hästi. Kõige värskemad teated ellujäämisandmete kohta on saadud äsja heakskiidetud kasvajavastase aine Sipuleucel-T (Provenge®) kliinilistest uuringutest. See immunomoduleeriv ravi sai FDA heakskiidu 2010. aasta aprillis, kuna HRPC patsientide keskmine elulemus suurenes ligikaudu 21 kuult 25 kuuni.1
Polüamiinid (nt putretsiin, spermidiin, spermiin) suurendavad rakkude proliferatsiooni ja neid leidub suuremates kontsentratsioonides vähirakkudes, sealhulgas eesnäärmevähis.2Polüamiinidel on kolm allikat: 1) looduslikult toiduainetes ja jookides esinev, 2) soolestiku mikroobide tootmine ja 3) polüamiinide rakusisene süntees. 1990. aastate alguses näitasid närilistega tehtud uuringud, et kolmekordne ravi polüamiinideta dieediga, soolestiku puhastamine antimikroobsete ainetega ja ravimi manustamine, mis blokeerib selle sünteesis esimest ensüümi (nt ornitiindekarboksülaasi), vähendas oluliselt kasvaja kasvu.3Käesoleva kokkuvõtte autorid avaldasid suure osa varasest tööst näriliste vähimudelite kohta, mis korduvalt demonstreerisid tõhusat kasvaja inhibeerimist polüamiinipuuduse poolt, sihtides kõiki kolme ühendi allikat.4,5,6,7,8
Selles uuringus seisnes toitumissekkumine toiduainete ja jookide jagamises kolme rühma. 1. rühma olid toidud, mille sisaldus oli alla 100 nmol/g/ml, mida võis vabalt tarbida. 2. rühma olid toidud, mis sisaldavad 101-200 nmol/g/ml, mida võiks võtta 3-4 korda nädalas. 3. rühma polüamiini kontsentratsioon oli suurem kui 201 nmol/g/ml ja see oli keelatud, välja arvatud kaks korda iga 7 päeva järel.
See toitumisprotokoll on väga erinev sellest, mida me arvame hea toitumisena. Esiteks eeldame, et soolefloora on kasulik; Me soovitame harva võtta spetsiaalselt antibiootikume nende väljajuurimiseks. Teiseks väldime toite, mida me muidu väga toitvateks liigitaksime. 3. rühma kuuluvad näiteks küüslauk, kapsas, brokoli, tomatid, mandlid, banaanid, seened ja hapukapsas. Seevastu 1. gruppi, vabalt tarbitavasse kategooriasse, kuulusid sealihatooted, köögiviljapurgisupp, piimatooted (v.a laagerdunud juust), õlu, kohv ja poolkook. Prantsuse autorid arvavad šokolaadi ekleere vabalt tarbitavate toiduainete hulka. See dieet erineb oluliselt kõigest, mida oleme oma patsientidele regulaarselt soovitanud.
Nimekirjas on palju rohkem toite ja pole nähtavat viisi toitude meeldejätmiseks. Seetõttu tuleb dieedi järgimiseks kasutada toidunimekirja.
Kuigi võiks eeldada, et patsientidel võib olla raske kinni pidada piiravatest toidugruppidest ilma ilmse seoseta, oli dieedi järgimine selles uuringus äärmiselt kõrge.
Kuigi võiks eeldada, et patsientidel võib olla raske kinni pidada piiravatest toidugruppidest ilma ilmse seoseta, oli dieedi järgimine selles uuringus äärmiselt kõrge. Loomulikult võib osalejate head järgimist seletada selliste toitude piiramatu tarbimise lubamine, mida peetakse enamiku toitumisstandardite järgi maitsvaks.
Selle uuringu sekkumine oli suunatud soolestiku mikroobide toodetud polüamiinikogumile ja hõlmas osalist "soolestiku puhastamist" neomütsiini või nifuroksasiidiga, mis koosnes antimikroobse ravimi igapäevasest suukaudsest annusest, mida võetakse iga kahe nädala järel. Soolefloora, mis on näidanud, et toodab polüamiine, on:Klebsiella kopsupõletik,Enterobakterspp. JaSerratiaspp.9Asjaolu, et antimikroobikumid olid nende patsientide ravi oluline osa, tuletab meile meelde, et üldise tervise aluseid, antud juhul tervet mikrofloorat, ei tohiks kõrvale heita kui liiga nõrka või liiga fundamentaalset, et neil oleks vähiravile sügav mõju. Tuginedes meie arusaamale probiootilise kasvu pärssimisest, eeldatakse, et probiootikumid vähendavad polüamiini sünteesi soolestikus, kontrollides bakterite kasvu. Tegelikult on teatud probiootikumidega tehtud uuringud näidanud polüamiinide vähenemist.10
Lõppkokkuvõttes võib soolestiku mikrobiota testimine olla meie HRPC-ga patsientidel õigustatud, kuna paljud ülalnimetatud organismid tuvastatakse põhjaliku väljaheite mikroobide testiga. Ravi edukuse hindamiseks võib kasutada ka looduslikke antimikroobseid aineid ja patsienti uuesti testida. Antimikroobsete ainete mõistlik kasutamine ei ole HRPC-ga patsientidel võimalik, arvestades ravimite tõsist prognoosi ja suhtelist riski-kasu suhet.
See uuring on väike ja hõlmab ainult 42 osalejat. Sellegipoolest saavutasid tulemused statistilise olulisuse, mida on võimalik saavutada ainult siis, kui kasu on väikestes uuringutes üsna suur. Toitumissekkumine ei too kaasa ebasoodsa seisundi ohtu, sest polüamiini tarbimise vähendamine ei too kaasa toitainete puudust. Seetõttu on dieedi sekkumise riski-kasu suhe kindlasti soodne, eriti arvestades HRPC-ga patsientide halba prognoosi. Tuleb märkida, et see konkreetne uuring viidi läbi Prantsusmaal, kus toiduvalikute etniliste erinevuste tõttu on raske neile patsientidele antud erinevaid toidugruppe otseselt järeldada. Lisaks ei mõõtnud objektiivselt polüamiini seisundit, näiteks: B. Uriini või väljaheite väärtused, mis võiksid aidata hinnata kasu tekkimise taset.
Lisaks varajastele näriliste uuringutele, mis kinnitasid polüamiini vähendamise tõhusust, avaldasid Cipolla ja kolleegid 2003. aastal pilootuuringu, milles osales 13 HRPC-ga vabatahtlikku.11Selles eelmises uuringus paranes valu ja sooritusvõime toitumise ajal, kuid taastus pärast dieedi katkestamist. Määrati ka eesnäärmespetsiifiline antigeen (PSA). Ühel patsiendil oli PSA vähenemine >50%, kolmel <50% ja kõigil teistel oli PSA progresseeruv halvenemine. Dieedi sekkumine oli oluliselt lühem, keskmine dieedi järgimine toimus 8 (± 7) kuu pärast. Vähispetsiifiline elulemusaeg oli 14 (± 7) kuud, mis on samuti palju lühem kui praeguses uuringus, kuid see võib olla tingitud sellest, et osalejad katkestasid dieedi. Lisaks alustasid selle eelmise uuringu patsiendid dieediga sekkumist hilisemal ajahetkel pärast esialgset HRPC diagnoosi (12 (±8) kuud) kui praeguses uuringus (10 (±8) kuud). Praegune uuring näitab, et toitumissekkumise alustamine hilisemal kuupäeval annab oluliselt vähem kasu. Kliiniliselt võib madala polüamiinisisaldusega dieedi kasutamist pidada „kahjutuks” ja see võib tegelikult tuua HRPC-ga patsientidele märkimisväärset kasu. Probiootikumidel on ka väga soodne kõrvaltoimete profiil ja neid tuleks käsitleda HRPC patsientide raviprotokolli osana. Kaaluda tuleks ka soolefloora edasist uurimist ja düsbiootiliste bakterite ravi. Polüamiini sünteesi blokeerivate ravimite kasutamine kogub üha enam huvi ning tulevased uuringud võiksid suunata nende kasutamist ja annustamist valitud vähivormide puhul. Kuna ravimite väljatöötamine keskendub jätkuvalt polüamiini sünteesi pärssimisele, näib, et täna saame aidata oma patsiente toitumise ja soolestiku tervisega, eriti HRPC-ga patsiente.
Integratiivse onkoloogia kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin Siin.
