Estudio: ¿Eclairs de chocolate para tratar el cáncer de próstata?

referencia

Cipolla BG, Havouis R, Moulinoux JP. Terapia nutricional con dieta reducida en poliaminas (PRD) en pacientes con cáncer de próstata hormonorrefractario.Farmacéutico Biomédico. 2010;64(5):363-368.

diseño

En el estudio participaron 42 pacientes voluntarios con cáncer de próstata refractario a hormonas (CPHR). El grupo de intervención (n = 26) siguió una dieta reducida en poliaminas. También se sometieron a una descontaminación intestinal parcial en la que se les administró neomicina o nifuroxazida cada dos semanas. Los 16 participantes restantes no siguieron una dieta especial ni tomaron medicamentos antimicrobianos. Los parámetros medidos incluyen el estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS), la escala de dolor de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), el peso corporal, el recuento sanguíneo y las proteínas séricas.

Hallazgos clave

La dieta fue bien tolerada y la adherencia promedio fue de 25 (±24) meses. El estado funcional y el dolor mejoraron significativamente tanto a los 3 meses (P = 0,03) como a los 6 meses (P = 0,02) en comparación con el valor inicial. Es de destacar que la intervención en este estudio fue significativamente mejor cuando se realizó dentro de los 9 meses posteriores al diagnóstico del estado refractario a las hormonas. La mediana del tiempo de supervivencia específica del cáncer para los pacientes que comienzan la dieta antes del límite de 9 meses es de 44 meses versus 34 meses para aquellos que comienzan más tarde (P = 0,014). Los tiempos medios de supervivencia específicos del cáncer para los grupos de intervención en general en comparación con los grupos de control fueron de 36 meses versus 17 meses, respectivamente (P = 0,004).

Efectos en la práctica

HRPC se define por la ineficacia de la reducción de la testosterona mediante la castración o los medicamentos antiandrógenos para controlar el crecimiento del cáncer de próstata. El pronóstico para estos pacientes es malo porque el HRPC no responde bien a los fármacos de quimioterapia. Los informes más recientes sobre datos de supervivencia se pueden obtener de los ensayos clínicos del agente antineoplásico recientemente aprobado Sipuleucel-T (Provenge®). Esta terapia inmunomoduladora recibió la aprobación de la FDA en abril de 2010 basándose en el aumento de la mediana de supervivencia general de los pacientes con HRPC de aproximadamente 21 meses a 25 meses.¹

Las poliaminas (p. ej. putrecina, espermidina, espermina) aumentan la proliferación celular y se encuentran en concentraciones más altas en las células cancerosas, incluido el cáncer de próstata.²Hay tres fuentes de poliaminas: 1) que se encuentran naturalmente en alimentos y bebidas, 2) producción por microbios intestinales y 3) síntesis intracelular de poliaminas. A principios de la década de 1990, estudios en roedores demostraron que el tratamiento triple con una dieta carente de poliaminas, descontaminación intestinal con antimicrobianos y administración de un fármaco que bloquea la primera enzima en su síntesis (p. ej., ornitina descarboxilasa) daba como resultado una reducción significativa del crecimiento tumoral.³Los autores del resumen actual publicaron gran parte de los primeros trabajos en modelos de cáncer de roedores que demostraron repetidamente una inhibición tumoral eficaz por deficiencia de poliaminas al atacar las tres fuentes de los compuestos.^4,5,6,7,8

En este estudio, la intervención dietética consistió en dividir alimentos y bebidas en tres grupos. El grupo 1 estaba formado por alimentos con menos de 100 nmol/g/ml que podían consumirse libremente. El grupo 2 estaba formado por alimentos que contenían 101-200 nmol/g/ml y que podían tomarse 3-4 veces por semana. El grupo 3 tenía una concentración de poliamina superior a 201 nmol/g/ml y estaba prohibido excepto dos veces cada 7 días.

Este protocolo nutricional es muy diferente a lo que consideramos una buena nutrición. En primer lugar, damos por sentado que la flora intestinal es beneficiosa; Rara vez recomendaríamos la toma de antibióticos específicamente para erradicarlos. En segundo lugar, evitamos alimentos que de otro modo catalogaríamos como muy nutritivos. El grupo 3 incluye, por ejemplo, ajo, repollo, brócoli, tomates, almendras, plátanos, champiñones y chucrut. Por el contrario, el grupo 1, la categoría que podía consumirse libremente, incluía productos porcinos, sopas de verduras enlatadas, productos lácteos (excepto queso añejo), cerveza, café y bizcocho. Los autores franceses incluyen los canutillos de chocolate en el grupo de alimentos que se pueden consumir libremente. Esta dieta es significativamente diferente de cualquier cosa que hayamos recomendado habitualmente a nuestros pacientes.

Hay muchos más alimentos en la lista y no hay una forma aparente de memorizarlos. Por tanto, se debe utilizar una lista de alimentos para seguir la dieta.

Si bien se podría suponer que podría resultar difícil para los pacientes seguir grupos de alimentos restrictivos sin una conexión obvia, la adherencia a la dieta fue extremadamente alta en este estudio.

Si bien se podría suponer que podría resultar difícil para los pacientes seguir grupos de alimentos restrictivos sin una conexión obvia, la adherencia a la dieta fue extremadamente alta en este estudio. Por supuesto, permitir la ingesta ilimitada de alimentos que se consideran indulgentes según la mayoría de los estándares nutricionales podría explicar el buen cumplimiento de los participantes.

La intervención de este estudio se centró en la reserva de poliaminas producida por los microbios intestinales e implicó una “descontaminación intestinal” parcial con neomicina o nifuroxazida, que consiste en una dosis oral diaria del antimicrobiano tomada cada dos semanas. La flora intestinal que se ha demostrado que produce poliaminas incluye:Neumonía por Klebsiella,enterobacteriaespecies YSerratíaespecies⁹El hecho de que los antimicrobianos fueran una parte esencial de la terapia de estos pacientes nos recuerda que los fundamentos de la salud general, en este caso la microflora saludable, no deben descartarse por ser demasiado débiles o fundamentales para tener un impacto profundo en el tratamiento del cáncer. Según nuestro conocimiento sobre la supresión del crecimiento de los probióticos, se espera que los probióticos reduzcan la síntesis de poliaminas en el intestino al controlar el crecimiento bacteriano. De hecho, estudios con ciertos probióticos han demostrado una reducción de poliaminas.¹⁰

En última instancia, las pruebas de microbiota intestinal pueden estar justificadas en nuestros pacientes con CPRH, ya que muchos de los organismos mencionados anteriormente se detectarían en una prueba microbiana exhaustiva en heces. También se pueden utilizar antimicrobianos naturales y volver a realizar pruebas al paciente para evaluar el éxito del tratamiento. El uso sensato de agentes antimicrobianos no es una opción en pacientes con CPHR dado el pronóstico grave y la relación riesgo-beneficio relativo de los fármacos.

Este estudio es pequeño y solo incluye 42 participantes. Sin embargo, los resultados alcanzaron significación estadística, que sólo puede lograrse si el beneficio es bastante grande en estudios pequeños. La intervención dietética no presenta ningún riesgo de desventaja porque la reducción del consumo de poliaminas no provoca deficiencias de nutrientes. Por tanto, la relación riesgo-beneficio de la intervención dietética es ciertamente favorable, especialmente teniendo en cuenta el mal pronóstico de los pacientes con CPRH. Es de destacar que este estudio en particular se realizó en Francia, donde las diferencias étnicas en la elección de alimentos hacen difícil inferir directamente los diferentes grupos de alimentos que se les dan a estos pacientes. Además, no hubo una medición objetiva del estado de las poliaminas, como por ejemplo: valores de orina o heces, que podrían ayudar a estimar el nivel en el que surge un beneficio.

Además de los primeros estudios en roedores que confirmaron la eficacia de la reducción de poliaminas, Cipolla y sus colegas publicaron un estudio piloto en 2003 en el que participaron 13 voluntarios con HRPC.¹¹En este estudio anterior, el dolor y el estado funcional mejoraron durante la intervención dietética, pero regresaron después de la interrupción de la dieta. También se determinó el antígeno prostático específico (PSA). Un paciente tuvo una reducción >50%, tres pacientes tuvieron una reducción <50% y todos los demás tuvieron un empeoramiento progresivo de su PSA. La intervención dietética fue significativamente más corta, con un cumplimiento dietético promedio a los 8 (±7) meses. El tiempo de supervivencia específico del cáncer fue de 14 (±7) meses, que también es mucho más corto que el del estudio actual, pero puede deberse a que los participantes interrumpieron la dieta. Además, los pacientes de este estudio anterior comenzaron la intervención dietética en un momento posterior a su diagnóstico inicial de HRPC (12 (±8) meses) que en el estudio actual (10 (±8) meses). El estudio actual sugiere que comenzar una intervención dietética en una fecha posterior proporciona un beneficio significativamente menor. Clínicamente, se puede considerar que el uso de una dieta baja en poliaminas “no causa daño” y, de hecho, puede proporcionar un beneficio significativo a los pacientes con HRPC. Los probióticos también tienen un perfil de efectos secundarios muy favorable y deben considerarse como parte de cualquier protocolo de tratamiento para pacientes con HRPC. También se debe considerar un examen más detallado de la flora intestinal y el tratamiento de las bacterias disbióticas. El uso de fármacos que bloquean la síntesis de poliaminas está ganando cada vez más interés y estudios futuros podrían guiar su uso y dosificación en cánceres seleccionados. A medida que el desarrollo de fármacos continúa centrándose en inhibir la síntesis de poliaminas, parece que hoy podemos ayudar a nuestros pacientes con la nutrición y la salud intestinal, en particular a nuestros pacientes con HRPC.

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