reference
Cipolla BG, Havouis R, Moulinux JP. Ernæringsterapi med en polyamin-reduceret diæt (PRD) hos patienter med hormon-refraktær prostatacancer.Biomed Pharmacother. 2010;64(5):363-368.
design
Undersøgelsen inkluderede 42 frivillige patienter med hormon-refraktær prostatacancer (HRPC). Interventionsgruppen (n=26) fulgte en polyamin-reduceret diæt. De gennemgik også delvis intestinal dekontaminering, hvor de fik enten neomycin eller nifuroxazid hver anden uge. De resterende 16 deltagere spiste ikke en særlig diæt eller tog antimikrobiel medicin. De målte parametre inkluderer Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus, European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) smerteskala, kropsvægt, blodtal og serumproteiner.
Nøglefund
Diæten blev godt tolereret, og den gennemsnitlige adhærens var 25 (±24) måneder. Ydeevnestatus og smerte forbedredes signifikant efter både 3 måneder (P = 0,03) og 6 måneder (P = 0,02) sammenlignet med baseline. Det skal bemærkes, at interventionen i denne undersøgelse var signifikant bedre, når den blev leveret inden for 9 måneder efter diagnosen hormonrefraktær status. Den mediane cancer-specifikke overlevelsestid for patienter, der starter diæten før 9-måneders cutoff, er 44 måneder mod 34 måneder for dem, der starter senere (P = 0,014). Den gennemsnitlige cancerspecifikke overlevelsestid for interventionsgrupperne samlet set sammenlignet med kontrolgrupperne var henholdsvis 36 måneder versus 17 måneder (P = 0,004).
Effekter på praksis
HRPC er defineret ved ineffektiviteten af testosteron sænkning ved kastration eller antiandrogen medicin til at kontrollere væksten af prostatacancer. Prognosen for disse patienter er dårlig, fordi HRPC ikke reagerer godt på kemoterapi. De seneste rapporter om overlevelsesdata kan fås fra kliniske forsøg med det nyligt godkendte antineoplastiske middel Sipuleucel-T (Provenge®). Denne immunmodulerende terapi modtog FDA-godkendelse i april 2010 baseret på at øge den gennemsnitlige samlede overlevelse af HRPC-patienter fra cirka 21 måneder til 25 måneder.1
Polyaminer (f.eks. putrecin, spermidin, spermin) øger celleproliferation og findes i højere koncentrationer i kræftceller, herunder prostatacancer.2Der er tre kilder til polyaminer: 1) naturligt forekommende i fødevarer og drikkevarer, 2) produktion af tarmmikrober og 3) intracellulær syntese af polyaminer. I begyndelsen af 1990'erne viste undersøgelser af gnavere, at tredobbelt behandling med en diæt, der mangler polyaminer, intestinal dekontaminering med antimikrobielle stoffer og administration af et lægemiddel, der blokerer for det første enzym i dets syntese (f.eks. ornithin-decarboxylase) resulterede i signifikant reduceret tumorvækst.3Forfatterne af det aktuelle abstrakt publicerede meget af det tidlige arbejde i gnaverkræftmodeller, der gentagne gange viste effektiv tumorhæmning ved polyaminmangel ved at målrette mod alle tre kilder til forbindelserne.4,5,6,7,8
I denne undersøgelse bestod diætinterventionen i at opdele mad og drikke i tre grupper. Gruppe 1 var fødevarer med mindre end 100 nmol/g/ml, som kunne indtages frit. Gruppe 2 var fødevarer indeholdende 101-200 nmol/g/ml, som kunne tages 3-4 gange om ugen. Gruppe 3 havde en polyaminkoncentration på mere end 201 nmol/g/ml og var forbudt undtagen to gange hver 7. dag.
Denne ernæringsprotokol er meget forskellig fra, hvad vi tænker på som god ernæring. Først og fremmest antager vi, at tarmfloraen er gavnlig; Vi vil sjældent opfordre til at tage antibiotika specifikt for at udrydde dem. For det andet undgår vi fødevarer, som vi ellers ville klassificere som meget nærende. Gruppe 3 omfatter for eksempel hvidløg, kål, broccoli, tomater, mandler, bananer, svampe og surkål. Omvendt omfattede gruppe 1, den kategori, der kunne indtages frit, svinekødsprodukter, grøntsagssuppe på dåse, mejeriprodukter (undtagen lagret ost), øl, kaffe og pundkage. De franske forfattere inkluderer chokolade-eclairs i gruppen af fødevarer, der kan indtages frit. Denne diæt er væsentlig anderledes end noget, vi rutinemæssigt har anbefalet til vores patienter.
Der er mange flere fødevarer på listen, og der er ingen synlig måde at huske fødevarerne på. Derfor skal der bruges en madliste til at følge diæten.
Mens man ville antage, at det kunne være svært for patienter at holde sig til restriktive fødevaregrupper uden en åbenlys sammenhæng, var diætoverholdelse ekstremt høj i denne undersøgelse.
Mens man ville antage, at det kunne være svært for patienter at holde sig til restriktive fødevaregrupper uden en åbenlys sammenhæng, var diætoverholdelse ekstremt høj i denne undersøgelse. At tillade ubegrænset indtagelse af fødevarer, der anses for overbærende efter de fleste ernæringsmæssige standarder, kunne naturligvis forklare deltagernes gode overholdelse.
Interventionen i denne undersøgelse var rettet mod polyaminpuljen produceret af tarmmikrober og involverede delvis "tarmdekontaminering" med neomycin eller nifuroxazid, bestående af en daglig oral dosis af det antimikrobielle middel taget hver anden uge. Tarmfloraen, der har vist sig at producere polyaminer, omfatter:Klebsiella lungebetændelse,Enterobacterspp. OgSerratiaspp.9Det faktum, at antimikrobielle stoffer var en væsentlig del af disse patienters behandling, minder os om, at grundlaget for generel sundhed, i dette tilfælde sund mikroflora, ikke bør kasseres som for svagt eller for fundamentalt til at have en dybtgående indvirkning på kræftbehandling. Baseret på vores forståelse af probiotisk vækstundertrykkelse forventes det, at probiotika vil reducere polyaminsyntesen i tarmen ved at kontrollere bakterievæksten. Faktisk har undersøgelser med visse probiotika vist en reduktion i polyaminer.10
I sidste ende kan testning af tarmmikrobiota være berettiget hos vores patienter med HRPC, da mange af de ovennævnte organismer ville blive opdaget i en grundig afføringsmikrobiel test. Naturlige antimikrobielle stoffer kan også anvendes, og patienten kan testes igen for at vurdere behandlingens succes. Velovervejet brug af antimikrobielle midler er ikke en mulighed hos patienter med HRPC i betragtning af lægemidlernes alvorlige prognose og relative risiko-benefit-forhold.
Denne undersøgelse er lille og omfatter kun 42 deltagere. Ikke desto mindre nåede resultaterne statistisk signifikans, som kun kan opnås, hvis fordelen er ret stor i små undersøgelser. Diætinterventionen udgør ikke nogen risiko for ulempe, fordi reduktion af polyaminforbrug ikke fører til næringsstofmangel. Derfor er risiko-benefit-forholdet ved diætintervention bestemt gunstigt, især i betragtning af den dårlige prognose for patienter med HRPC. Det skal bemærkes, at netop denne undersøgelse blev udført i Frankrig, hvor etniske forskelle i fødevarevalg gør det vanskeligt direkte at udlede de forskellige fødevaregrupper, der gives til disse patienter. Derudover var der ingen objektiv måling af polyaminstatus, såsom: B. Urin- eller afføringsværdier, som kunne hjælpe med at estimere det niveau, hvor en fordel opstår.
Ud over de tidlige gnaverundersøgelser, der bekræftede effektiviteten af polyaminreduktion, offentliggjorde Cipolla og kolleger en pilotundersøgelse i 2003, der involverede 13 frivillige med HRPC.11I denne tidligere undersøgelse blev smerte og præstationsstatus forbedret under diætintervention, men vendte tilbage efter diætophør. Prostata-specifikt antigen (PSA) blev også bestemt. En patient havde en reduktion på >50 %, tre patienter havde en reduktion på <50 %, og alle andre havde en progressiv forværring af deres PSA. Diætinterventionen var signifikant kortere, idet den gennemsnitlige diætoverholdelse fandt sted efter 8 (±7) måneder. Den cancerspecifikke overlevelsestid var 14 (±7) måneder, hvilket også er meget kortere end det nuværende studie, men kan skyldes, at deltagerne stoppede diæten. Derudover begyndte patienter i denne tidligere undersøgelse diætintervention på et senere tidspunkt efter deres indledende HRPC-diagnose (12 (±8) måneder) end i den nuværende undersøgelse (10 (±8) måneder). Den aktuelle undersøgelse tyder på, at det at starte en diætintervention på et senere tidspunkt giver væsentlig mindre fordel. Klinisk kan brugen af en diæt med lavt polyaminindhold anses for at "ikke skade" og kan faktisk give betydelig fordel for patienter med HRPC. Probiotika har også en meget gunstig bivirkningsprofil og bør betragtes som en del af enhver behandlingsprotokol for HRPC-patienter. Yderligere undersøgelse af tarmfloraen og behandling af dysbiotiske bakterier bør også overvejes. Brugen af lægemidler, der blokerer polyaminsyntesen, vinder stigende interesse, og fremtidige undersøgelser kan vejlede deres brug og dosering i udvalgte kræftformer. Da lægemiddeludviklingen fortsat fokuserer på at hæmme polyaminsyntese, ser det ud til, at vi i dag kan hjælpe vores patienter med ernæring og tarmsundhed, især vores patienter med HRPC.
For mere forskning om integrativ onkologi, klik her Her.
