دراسة: اكلير الشوكولاتة لعلاج سرطان البروستاتا؟

مرجع

سيبولا بي جي، هافويس آر، مولينو جي بي. العلاج الغذائي مع اتباع نظام غذائي منخفض البوليامين (PRD) في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات.بيوميد فارماكوثر. 2010;64(5):363-368.

تصميم

شملت الدراسة 42 مريضًا متطوعًا مصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات (HRPC). التزمت مجموعة التدخل (ن = 26) بنظام غذائي منخفض البوليامين. كما خضعوا أيضًا لعملية تطهير جزئية للتلوث المعوي حيث تم إعطاؤهم إما النيومايسين أو النيفوروكسازيد كل أسبوعين. أما المشاركون الستة عشر الباقون فلم يتناولوا نظامًا غذائيًا خاصًا أو يتناولوا أدوية مضادة للميكروبات. تشمل المعلمات التي يتم قياسها حالة أداء منظمة الصحة العالمية (WHO)، ومقياس الألم التابع للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC)، ووزن الجسم، وتعداد الدم، وبروتينات المصل.

النتائج الرئيسية

كان النظام الغذائي جيد التحمل وكان متوسط ​​الالتزام به 25 (± 24) شهرًا. تحسنت حالة الأداء والألم بشكل ملحوظ في كل من 3 أشهر (P = 0.03) و6 أشهر (P = 0.02) مقارنة بخط الأساس. تجدر الإشارة إلى أن التدخل في هذه الدراسة كان أفضل بكثير عند تقديمه خلال 9 أشهر من تشخيص حالة صهر الهرمونات. متوسط ​​​​مدة البقاء على قيد الحياة الخاصة بالسرطان للمرضى الذين يبدأون النظام الغذائي قبل التوقف لمدة 9 أشهر هو 44 شهرًا مقابل 34 شهرًا لأولئك الذين يبدأون لاحقًا (P = 0.014). كان متوسط ​​أوقات البقاء على قيد الحياة الخاصة بالسرطان لمجموعات التدخل بشكل عام مقارنة بمجموعات المراقبة 36 شهرًا مقابل 17 شهرًا، على التوالي (P = 0.004).

الآثار على الممارسة

يتم تعريف HRPC بعدم فعالية خفض هرمون التستوستيرون عن طريق الإخصاء أو الأدوية المضادة للأندروجين في السيطرة على نمو سرطان البروستاتا. إن تشخيص هؤلاء المرضى ضعيف لأن HRPC لا يستجيب بشكل جيد لأدوية العلاج الكيميائي. يمكن الحصول على أحدث التقارير الخاصة ببيانات البقاء على قيد الحياة من التجارب السريرية للعامل المضاد للأورام المعتمد حديثًا Sipuleucel-T (Provenge®). حصل هذا العلاج المناعي على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في أبريل 2010 بناءً على زيادة متوسط ​​​​البقاء الإجمالي لمرضى HRPC من حوالي 21 شهرًا إلى 25 شهرًا.¹

تزيد البوليامينات (مثل بوتريسين، سبيرميدين، سبيرمين) من تكاثر الخلايا وتوجد بتركيزات أعلى في الخلايا السرطانية، بما في ذلك سرطان البروستاتا.²هناك ثلاثة مصادر للبوليامينات: 1) توجد بشكل طبيعي في الأطعمة والمشروبات، 2) الإنتاج عن طريق ميكروبات الأمعاء، و3) تخليق البوليامينات داخل الخلايا. في أوائل التسعينيات، أظهرت الدراسات التي أجريت على القوارض أن العلاج الثلاثي بنظام غذائي يفتقر إلى البوليامينات، وتطهير الأمعاء بمضادات الميكروبات، وإعطاء دواء يمنع الإنزيم الأول في تخليقه (على سبيل المثال، أورنيثين ديكاربوكسيلاز) أدى إلى انخفاض كبير في نمو الورم.³نشر مؤلفو الملخص الحالي الكثير من الأعمال المبكرة في نماذج سرطان القوارض التي أظهرت مرارًا وتكرارًا تثبيطًا فعالًا للورم بسبب نقص البوليامينات من خلال استهداف المصادر الثلاثة للمركبات.^4,5,6,7,8

في هذه الدراسة، كان التدخل الغذائي عبارة عن تقسيم الأطعمة والمشروبات إلى ثلاث مجموعات. المجموعة 1 كانت الأطعمة التي تحتوي على أقل من 100 نانومول/جم/مل والتي يمكن استهلاكها بحرية. المجموعة الثانية كانت الأطعمة التي تحتوي على 101-200 نانومول/جم/مل والتي يمكن تناولها 3-4 مرات في الأسبوع. المجموعة 3 كان تركيز البوليامين فيها أكبر من 201 نانومول/جم/مل وتم منعها إلا مرتين كل 7 أيام.

يختلف هذا البروتوكول الغذائي كثيرًا عما نعتقد أنه تغذية جيدة. بادئ ذي بدء، نفترض أن النباتات المعوية مفيدة؛ نادراً ما نشجع تناول المضادات الحيوية على وجه التحديد للقضاء عليها. ثانيًا، نتجنب الأطعمة التي قد نصنفها على أنها مغذية جدًا. المجموعة 3 تشمل، على سبيل المثال، الثوم، والملفوف، والقرنبيط، والطماطم، واللوز، والموز، والفطر، ومخلل الملفوف. على العكس من ذلك، فإن المجموعة الأولى، وهي الفئة التي يمكن استهلاكها بحرية، تشمل منتجات لحم الخنزير وحساء الخضار المعلب ومنتجات الألبان (باستثناء الجبن القديم) والبيرة والقهوة وكعكة الباوند. يدرج المؤلفون الفرنسيون اكلير الشوكولاتة ضمن مجموعة الأطعمة التي يمكن تناولها بحرية. يختلف هذا النظام الغذائي بشكل كبير عن أي شيء نوصي به بشكل روتيني لمرضانا.

هناك العديد من الأطعمة في القائمة ولا توجد طريقة واضحة لحفظ الأطعمة. ولذلك يجب الاستعانة بقائمة غذائية لمتابعة النظام الغذائي.

في حين قد يفترض المرء أنه قد يكون من الصعب على المرضى الالتزام بالمجموعات الغذائية المقيدة دون وجود علاقة واضحة، فإن الالتزام بالنظام الغذائي كان مرتفعًا للغاية في هذه الدراسة.

في حين قد يفترض المرء أنه قد يكون من الصعب على المرضى الالتزام بالمجموعات الغذائية المقيدة دون وجود علاقة واضحة، فإن الالتزام بالنظام الغذائي كان مرتفعًا للغاية في هذه الدراسة. وبطبيعة الحال، فإن السماح بتناول كميات غير محدودة من الأطعمة التي تعتبر مسهلة وفقاً لمعظم المعايير الغذائية يمكن أن يفسر امتثال المشاركين الجيد.

استهدف التدخل في هذه الدراسة مجموعة البوليامينات التي تنتجها ميكروبات الأمعاء، وشمل "تطهير الأمعاء" جزئيًا باستخدام النيومايسين أو النيفوروكسازيد، والذي يتكون من جرعة فموية يومية من مضادات الميكروبات تؤخذ كل أسبوعين. تشمل النباتات المعوية التي ثبت أنها تنتج البوليامينات ما يلي:الالتهاب الرئوي كليبسيلا,المعويةالنيابة. وسيراتياالنيابة.⁹إن حقيقة أن مضادات الميكروبات كانت جزءًا أساسيًا من علاج هؤلاء المرضى تذكرنا بأن أسس الصحة العامة، وفي هذه الحالة البكتيريا الصحية، لا ينبغي التخلص منها باعتبارها ضعيفة للغاية أو أساسية للغاية بحيث لا يكون لها تأثير عميق على علاج السرطان. بناءً على فهمنا لقمع نمو البروبيوتيك، فمن المتوقع أن تقلل البروبيوتيك من تخليق البوليامين في الأمعاء عن طريق التحكم في نمو البكتيريا. في الواقع، أظهرت الدراسات التي أجريت على بعض البروبيوتيك انخفاضًا في البوليامينات.¹⁰

في نهاية المطاف، قد يكون هناك ما يبرر اختبار الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء لدى مرضانا الذين يعانون من HRPC، حيث سيتم اكتشاف العديد من الكائنات الحية المذكورة أعلاه في اختبار جرثومي شامل للبراز. يمكن أيضًا استخدام مضادات الميكروبات الطبيعية وإعادة اختبار المريض لتقييم نجاح العلاج. الاستخدام الحكيم للعوامل المضادة للميكروبات ليس خيارًا في المرضى الذين يعانون من HRPC نظرًا للتشخيص الخطير ونسبة المخاطر والفوائد النسبية للأدوية.

هذه الدراسة صغيرة وتشمل 42 مشاركًا فقط. ومع ذلك، فقد وصلت النتائج إلى دلالة إحصائية، والتي لا يمكن تحقيقها إلا إذا كانت الفائدة كبيرة جدًا في الدراسات الصغيرة. لا يشكل التدخل الغذائي أي خطر ضار لأن تقليل استهلاك البوليامينات لا يؤدي إلى نقص المغذيات. ولذلك، فإن نسبة المخاطر والفوائد للتدخل الغذائي هي بالتأكيد مواتية، لا سيما بالنظر إلى سوء تشخيص المرضى الذين يعانون من HRPC. تجدر الإشارة إلى أن هذه الدراسة بالذات أجريت في فرنسا، حيث تجعل الاختلافات العرقية في اختيارات الطعام من الصعب الاستدلال المباشر على المجموعات الغذائية المختلفة المقدمة لهؤلاء المرضى. بالإضافة إلى ذلك، لم يكن هناك قياس موضوعي لحالة البوليامينات، مثل: ب. قيم البول أو البراز، والتي يمكن أن تساعد في تقدير المستوى الذي تنشأ عنده الفائدة.

بالإضافة إلى دراسات القوارض المبكرة التي أكدت فعالية تقليل البوليامينات، نشر سيبولا وزملاؤه دراسة تجريبية في عام 2003 شملت 13 متطوعًا مع HRPC.¹¹في هذه الدراسة السابقة، تحسنت حالة الألم والأداء أثناء التدخل الغذائي ولكنها عادت بعد التوقف عن النظام الغذائي. كما تم تحديد مستضد البروستاتا النوعي (PSA). كان لدى مريض واحد انخفاض بنسبة > 50%، وثلاثة مرضى لديهم انخفاض بنسبة <50%، وجميع الآخرين لديهم تدهور تدريجي في PSA لديهم. كان التدخل الغذائي أقصر بكثير، حيث حدث متوسط ​​الالتزام الغذائي عند 8 (±7) أشهر. كان وقت البقاء على قيد الحياة الخاص بالسرطان 14 (± 7) شهرًا، وهو أيضًا أقصر بكثير من الدراسة الحالية ولكن قد يكون بسبب توقف المشاركين عن النظام الغذائي. بالإضافة إلى ذلك، بدأ المرضى في هذه الدراسة السابقة التدخل الغذائي في وقت لاحق بعد تشخيصهم الأولي لـ HRPC (12 (±8) شهرًا) مقارنة بالدراسة الحالية (10 (±8) شهرًا). تشير الدراسة الحالية إلى أن بدء التدخل الغذائي في وقت لاحق يوفر فائدة أقل بكثير. سريريًا، يمكن اعتبار استخدام نظام غذائي منخفض البوليامينات "لا يسبب أي ضرر" وقد يوفر في الواقع فائدة كبيرة للمرضى الذين يعانون من HRPC. تتمتع البروبيوتيك أيضًا بآثار جانبية مواتية للغاية ويجب اعتبارها جزءًا من أي بروتوكول علاج لمرضى HRPC. Further examination of intestinal flora and treatment of dysbiotic bacteria should also be considered. يكتسب استخدام الأدوية التي تمنع تخليق البوليامين اهتمامًا متزايدًا، ويمكن للدراسات المستقبلية أن توجه استخدامها وجرعاتها في سرطانات مختارة. مع استمرار تطوير الأدوية في التركيز على تثبيط تخليق البوليامينات، يبدو أنه يمكننا اليوم مساعدة مرضانا في التغذية وصحة الأمعاء، وخاصة مرضانا الذين يعانون من HRPC.

لمزيد من الأبحاث حول علاج الأورام التكاملي، انقر هنا هنا.