Studie: Minskning av koloncancerrisken med metformin
Studie: Minskning av koloncancerrisken med metformin
Obs: Detta är den andra delen av en två -del -serie om metformin har en plats i naturopati. Du kan hitta den första delen här.
referens
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin för kemo-förebyggande av metakroniska kolorektala adenomer eller polypper hos patienter efter polypektomi utan diabetes: en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad fas 3-studie. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
design
En 1-årig multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie av fas 3 genomfördes för att granska säkerhets- och kemoformande effekterna av metformin vid sporadisk koloncancer (utvärderades genom adenomal och polyp-återkommande) hos patienter med hög risk för adenom.
deltagare
Hundra femtio -en icke -diabetiska vuxna patienter, i vilka enskilda eller flera kolorektala adenom eller polypper tidigare avlägsnades genom endoskopi, ingick studien från 5 sjukhus i Japan. 79 tilldelades metformingruppen och 72 i placebogruppen. Efter 1 år genomgick 71 patienter i metformingruppen och 62 en 1-årig uppföljningskoloskopi i placebogruppen.
medicinering och dosstudie
metformin 250 mg per dag
Målparameter
Antal och prevalens av adenomer eller polypper
viktig kunskap
Förekomsten av både adenomer och totala polypper (hyperplastiska polypper plus Adenome) var signifikant lägre i den metformande gruppen än i placebogruppen. I metformingruppen inträffade 27 polypper (38,0 %) hos 71 patienter. I placebogruppen inträffade 35 polypper (56,5 %) hos 62 patienter (riskförhållande [RR]: 0,67; p = 0,034). Metformingruppen hade 22 adenom hos 71 patienter (30,6 %) och placebogruppen hade 32 av 62 patienter (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). Hos 15 (11 %) patienter observerades biverkningar som alla var grader 1. Lågdoserad metformin minskade förekomsten och antalet metakroniska adenomer eller polypper enligt polypektomi.
Practice Implications
Dessa resultat indikerar att metformin hos patienter i vilka en polyp eller adenom har tagits bort under rutinmässig koloskopi kan vara av betydande användning. Resultaten märks av två skäl: för det första var det icke-diabetiker; För det andra fick dessa patienter relativt låga doser metformin. Diabetiker föreskrivs vanligtvis 1 000 mg eller mer metformin per dag.
Intestinal cancer (CRC) uppstår genom en ansamling av DNA -mutationer inom normala celler som leder till cancer via polypper. Mekanismerna för metformin verkar blockera denna process. Därför bör metformin inkluderas i listan över aktiva ingredienser som förhindrar polypper och därmed koloncancer.
Flera tidigare verk av Higurashi och kollegor (författare till denna nuvarande studie) föregicks av denna kliniska studie med metformin för CRC -förebyggande. Dessa visade den kemofeating effekten av metformin i 2 gnagarmodeller och 1 mänsklig studie på kolorektal karcinogenes. I en studie från 2008 visade de att metformin undertryckte utvecklingen av tarmpolypper i en musmodell av familjens adenomatös polypos. 1 2010 rapporterade de att metformin rapporterade azoxymetaninducerad bildning av kolorektala avvikande kryptspisar (ACF) genom att aktivera adenosinmonofosfataktiverat aktiverat proteinkinas (AMPK) undertryckt. 2
För att minska bördan av koloncancer föreslår författarna till en studie från 2007 ett paradigmskift - ett avvikelse från det nuvarande fokuset på tidig upptäckt av cancer mot ansträngningar för att faktiskt minska förekomsten av cancer (dvs.). They emphasize: “Several large epidemiological and/or clinical studies have evaluated the possible preventive effects of more than 200 active ingredients, including fiber, calcium and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS), including aspirin and selective cyclooxygenase-2 (COX- 2) inhibitors to protect it CRC development. ” 3 The NSAIDS and COX-2 inhibitors have proven to be the most Lovande, även om de senare är förknippade med en ökad risk för kardiovaskulära händelser.
curcumin var på vår lista över näringstillskott som bör beaktas för att förhindra CRC, eftersom det effektivt inhiberade polypbildningen hos möss som matades med en högfettdiet. 5 Medan curcumin såväl som metformin AMPK, har den inte mänskliga data för att stödja dess användning. Eftersom författarna till den aktuella studien tror att verkningsmekanismen för metformin aktiveras genom att aktivera AMPK, kan vi tänka på om andra AMPK -aktivatorer kan ha en liknande förebyggande effekt.
Dessa resultat märks av två skäl: för det första var det icke -diabetiker; För det andra fick dessa patienter relativt låga doser metformin.
Berberin föreslås ofta som en botanisk ersättning för metformin vid behandling av typ 2 -diabetes mellitus. 6 Berber aktiverar också AMPK och hämmar bildningen av kolonumörer i musmodeller.
Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. Metformin undertrycker tillväxten av tarmpolypper i apcmin/+möss. Cancer Science . 2008; 99 (11): 2136-2141.
K. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. Metformin undertrycker azoximetaninducerad kolorektal avvikande kryptamugnar genom att aktivera det AMP-aktiverade proteinkinaset. Mol Carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.
Metformin har en betydande inverkan på matsmältningskanalen, ett faktum att patienter kommer att informera dig om du tar för mycket dos. Det regelbundna intaget av metformin förändrar tarmmikrobiom. Dessa förändringar förklarar en del av effekten av metformin på glukoshög -homöostas. 8 Det har visats att Berberin främjar liknande förändringar i tarmmikrobiom.
oavsett om läkemedelsmetformin faller i ditt omfattning eller inte, eller om dina patienter inte använder det av filosofiska skäl att informationen i denna nuvarande studie är av intresse. Vi kan översätta resultaten från denna metforminstudie till det faktum att andra medel som har liknande kemiska effekter på AMPK eller tarminvisten kan ge liknande, om än obevisade.
Anmärkning från redaktionens kontor
är metformin naturlig matsal?
Vår praxis i magazine för naturopati är att betona användningen av naturliga och kompletterande läkemedel så att vårt primära läsare, naturopatiska läkare, förblir informerade om aktuella forskningsresultat som påverkar deras kliniska praxis. Tillhandahållandet av information om receptbelagda läkemedelsmetformin kan visas som en avvikelse från denna praxis. Efter noggrann övervägande beslutade vi att granska två forskningsarbete på metformin, eftersom informationen är av klinisk relevans för många av våra patienter. Vissa skulle hävda att metformin inte är en naturmedicin som receptbelagd läkemedel. Andra skulle hävda att det är en syntetisk imitation av kemisk Galega officinalis , det faller i en mindre definierad kategori. Receptet av metformin faller nu inom många av våra kollegor, så att denna distinktion kan vara viktig. Även för de av oss som inte kan förskriva metformin är hans nya potentiella fördel i förebyggande och behandling av cancer fortfarande relevant, eftersom många naturliga ämnen och livsstilspraxis som vi rutinmässigt föreskriver patienter kan ha liknande effekter på fysiologi.
I juni 2016 fanns det nästan 2000 artiklar till vilka PubMed (enligt Mesh -termer) hänvisades till, vilket hänvisar till metformin och cancer. I detta nummer kommer två publikationer från 2016 att presenteras. Verkningsmekanismerna för metformin leder till en lista över fördelar mot cancer, inklusive blockering av mTOR -signalvägen, stimulering av apoptosen av cancerstamceller, hämningen av angiogenes, förtrycket av HER2 (mänsklig epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, ett protein som ibland är associerat med bröstcancer), ökningen av mer kemor och improvering av mordceller. Det finns indikationer på att Berberin kan orsaka några av dessa effekter, och även om denna idé skapar stor entusiasm bland våra kollegor i förhållande till användningen av Berber i liknande situationer, finns det mycket mer publicerade bevis på metformin. Det finns ingen igenkännbar strukturell likhet mellan metformin- och berberinmolekyler och de två substanserna skapar inte alltid samma effekter. Även om vissa talar om Berber som en botanisk ersättning för metformin, bör man vara försiktig med sådana antaganden, särskilt när det har visats att metformin orsakar något som ännu inte har visats för Berber.
Jakob Schor
redaktör, Abstracts & Comment
Journal of Naturopathy