Štúdia: Zníženie rizika rakoviny hrubého čreva s metformínom
Štúdia: Zníženie rizika rakoviny hrubého čreva s metformínom
Poznámka: Toto je druhá časť série dvoch častí o tom, či má metformín miesto v naturopatii. Prvú časť nájdete tu.
referencia
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi a kol. Metformín na prevenciu chemoterapií metachronických kolorektálnych adenómov alebo polypov u pacientov s post polyšpetómiou bez cukrovky: multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná štúdia fázy 3. lancet oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
dizajn
1-ročná multicentrická, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná klinická štúdia fázy 3 sa uskutočnila s cieľom preskúmať bezpečnostné a chemoformačné účinky metformínu pri sporadickom rakovine hrubého čreva (hodnotené podľa adenomálneho a polyp-rekurzie) u pacientov s vysokým rizikom adenómu.
Účastník
sto päťdesiat -diabetickí dospelí pacienti, u ktorých boli individuálne alebo niekoľko kolorektálnych adenómov alebo polypov predtým odstránené endoskopiou, bola zahrnutá štúdia z 5 nemocníc v Japonsku. 79 bolo priradených do skupiny metformínu a 72 skupiny s placebom. Po 1 roku sa 71 pacientov v skupine Metformín a 62 podstúpilo jednoročnú následnú kolonoskopiu v skupine s placebom.
Štúdia liekov a dávkovania
metformín 250 mg za deň
Cieľový parameter
Číslo a prevalencia adenómov alebo polypov
Dôležité vedomosti
Prevalencia adenómov a celkových polypov (hyperplastické polypy plus adenóm) bola významne nižšia v skupine Metforming ako v skupine s placebom. V skupine metformínu sa u 71 pacientov vyskytlo 27 polypov (38,0 %). V skupine s placebom sa 35 polypov (56,5 %) vyskytlo u 62 pacientov (pomer rizika [RR]: 0,67; P = 0,034). Skupina metformínu mala 22 adenómov u 71 pacientov (30,6 %) a skupina s placebom mala 32 zo 62 pacientov (51,6 %; RR: 0,60; P = 0,016). U 15 (11 %) pacientov boli pozorované vedľajšie účinky, ktorí boli všetky stupne 1. Nízko preddávaný metformín znížil prevalenciu a počet metachronických adenómov alebo polypov podľa polypectómie.
Praktické implikácie
Tieto výsledky naznačujú, že metformín u pacientov, u ktorých bol polyp alebo adenóm odstránený počas rutinnej kolonoskopie, môže byť značne použitý. Zistenia sú viditeľné z dvoch dôvodov: po prvé, to boli nediabetici; Po druhé, títo pacienti dostávali relatívne nízke dávky metformínu. Diabetici sa zvyčajne predpisujú 1 000 mg alebo viac metformínu za deň.
Rakovina čreva (CRC) vzniká z akumulácie mutácií DNA v normálnych bunkách, ktoré vedú k rakovine prostredníctvom polypov. Zdá sa, že mechanizmy metformínu tento proces blokujú. Preto by mal byť metformín zahrnutý do zoznamu aktívnych zložiek, ktoré bránia polypom, a teda k rakovine hrubého čreva.
Niekoľko predchádzajúcich diel Higurashiho a kolegov (autorov tejto štúdie) predchádzalo táto klinická štúdia s metformínom na prevenciu CRC. Ukázalo sa, že chemofeating účinok metformínu v 2 modeloch hlodavcov a 1 ľudskej štúdii na kolorektálnu karcinogenézu. V štúdii z roku 2008 ukázali, že metformín potlačil vývoj črevných polypov v myšacom modeli rodinnej adenomatóznej polypózy. 1 v roku 2010 uviedli, že metformín uvádza azoxymetán-indukovanú tvorbu kolorektálneho aberantného krypty (ACF) aktiváciou aktivovanej aktivovanej proteínovej kinázy aktivovanej adenozín monofosfátom (AMPK). 2
Aby sa znížilo bremeno rakoviny hrubého čreva, autori štúdie z roku 2007 navrhujú posun paradigmy - odchýlku od súčasného zamerania na včasné odhalenie rakoviny smerom k úsiliu skutočne znížiť výskyt rakoviny (IE). Zdôrazňujú: „Niekoľko veľkých epidemiologických a/alebo klinických štúdií vyhodnotilo možné preventívne účinky viac ako 200 aktívnych zložiek, vrátane vlákien, vápnikových a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), vrátane inhibítorov aspirínu a selektívnej cyklooxygenázy-2 (Cox-2) na Protect IT CRC.“ ukázali, že sú najsľubnejšie, hoci tieto sú spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych príhod.
Kurkumín bol na našom zozname výživových doplnkov, ktoré by sa mali zvážiť, aby zabránili CRC, pretože účinne inhiboval tvorbu polypov u myší, ktoré boli kŕmené diétou s vysokým obsahom FAT. 5 Aj keď kurkumín, ako aj metformín AMPK, nemá ľudské údaje na podporu jeho použitia. Pretože autori tejto štúdie sa domnievajú, že mechanizmus účinku metformínu je aktivovaný aktiváciou AMPK, mohli by sme premýšľať o tom, či by iné aktivátory AMPK mohli mať podobný preventívny účinok.
Tieto výsledky sa zaznamenávajú z dvoch dôvodov: po prvé, to boli neadiabetici; Po druhé, títo pacienti dostávali relatívne nízke dávky metformínu.
berberin sa často navrhuje ako botanická náhrada za metformín pri liečbe diabetes mellitus 2. typu. 6 Berber tiež aktivuje AMPK a inhibuje tvorbu nádorov hrubého čreva v myších modeloch.
Metformín má významný vplyv na tráviaci trakt, skutočnosť, že vás pacienti budú informovať, ak budete mať príliš veľa dávky. Pravidelný príjem metformínu mení črevný mikrobióm. Tieto posuny vysvetľujú časť účinku metformínu na glukózu vysokú homöostázu. 8 Ukázalo sa, že Berberin podporuje podobné zmeny v črevnom mikrobióme.
Bez ohľadu na to, či liek metformín spadá do vášho rozsahu alebo nie, alebo či ho vaši pacienti nepoužívajú z filozofických dôvodov, že informácie v tejto súčasnej štúdii sú zaujímavé. Výsledky tejto štúdie metformínu môžeme preložiť na skutočnosť, že iné prostriedky, ktoré majú podobné chemické účinky na AMPK alebo črevné domorodce, by mohli priniesť podobné, aj keď nepreukázané.
Poznámka redakčnej kancelárie
je prírodná jedáleň Metformin?
Našou praxou v časopise pre naturopatiu je zdôrazniť používanie prírodných a doplnkových liekov, aby naši primárny čitateľ, naturopatickí lekári, zostali informovaní o súčasných výsledkoch výskumu, ktoré ovplyvňujú ich klinickú prax. Poskytovanie informácií o liečivom lieku na predpis sa môže javiť ako odchýlka od tejto praxe. Po starostlivom zvážení sme sa rozhodli preskúmať dve výskumné práce na metformíne, pretože informácie majú klinický význam pre mnohých našich pacientov. Niektorí by tvrdili, že metformín nie je prírodným liekom ako liek na predpis. Iní by tvrdili, že ide o syntetickú imitáciu chemického galega officinalis , spadá do menej definovanej kategórie. Predpis Metformínu teraz spadá do oblasti zodpovednosti mnohých našich kolegov, takže toto rozlíšenie môže byť dôležité. Dokonca aj pre tých z nás, ktorí nemôžu predpísať metformín, je jeho nový potenciálny prínos v prevencii a liečbe rakoviny stále relevantný, pretože mnoho prírodných látok a postupov životného štýlu, ktoré pravidelne predpisujeme pacientom, môžu mať podobné účinky na fyziológiu.
V júni 2016 bolo uvedených takmer 2000 článkov, na ktoré bol uvedený PubMed (podľa podmienok siete), ktoré sa vzťahujú na metformín a rakovinu. V tomto čísle budú predstavené dve publikácie z roku 2016. Mechanizmy pôsobenia metformínu vedú k zoznamu výhod oproti rakovine, vrátane blokovania dráhy signálu mTOR, stimulácie apoptózy rakovinových kmeňových buniek, inhibície angiogenézy, nárastu HER2 (ľudský epidermálny rastový receptor 2 receptorov bielkovín. Existujú náznaky, že Berberin môže spôsobiť niektoré z týchto účinkov, a hoci táto myšlienka vytvára veľké nadšenie medzi našimi kolegami vo vzťahu k používaniu Berbera v podobných situáciách, existuje oveľa viac publikovaných dôkazov o metformíne. Medzi molekulami metformínom a berberinom neexistuje rozpoznateľná štrukturálna podobnosť a tieto dve látky nie vždy vytvárajú rovnaké účinky. Aj keď niektorí hovoria o Berberovi ako o botanickej náhrade za metformín, mali by sme byť opatrní s takýmito predpokladmi, najmä ak sa ukázalo, že metformín spôsobuje niečo, čo sa pre Berbera ešte nezobrazilo.
Jakob Schor
Editor, Abstracts & Comment
Journal of Naturopatia
- Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, a kol. Metformín potláča rast črevných polypov u myší APCmin/+. rakovina Science . 2008; 99 (11): 2136-2141.
- k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi a kol. Metformín potláča azoxymetán indukovaný kolorektálnym aberantným kryptovým kachálom aktiváciou proteínkinázy aktivovanej AMP. mol carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.