Estudo: Redução do risco de câncer de cólon com metformina
Estudo: Redução do risco de câncer de cólon com metformina
Nota: Esta é a segunda parte de uma série de duas partes sobre se a metformina tem um lugar na naturopatia. Você pode encontrar a primeira parte aqui.
Referência
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformina para prevenção de quimioterapia de adenomas colorretais metacrônicos ou pólipos em pacientes pós-polipectomia sem diabetes: um estudo de fase 3 multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado. lancet oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
Design
Um estudo clínico randomizado e duplo-cego, de 1 ano, controlado por placebo, foi realizado para revisar os efeitos de segurança e quimioformagem da metformina no câncer de cólon esporádico (avaliado por adenomal e polip-recorrência) em pacientes com alto risco de adenoma.
Participante
Cento e cinquenta -um adulto não diabético, em que adenomas ou pólipos individuais ou vários colorretais foram removidos anteriormente por endoscopia, foram incluídos o estudo de 5 hospitais no Japão. 79 foram atribuídos ao grupo metformina e 72 do grupo placebo. Após 1 ano, 71 pacientes no grupo metformina e 62 foram submetidos a uma colonoscopia de acompanhamento de 1 ano no grupo placebo.
Estudo de medicação e dosagem
metformina 250 mg por dia
Parâmetro de destino
Número e prevalência de adenomas ou pólipos
Conhecimento importante
A prevalência de adenomas e pólipos totais (pólipos hiperplásicos mais adenoma) foi significativamente menor no grupo metformante do que no grupo placebo. No grupo metformina, 27 pólipos (38,0 %) ocorreram em 71 pacientes. No grupo placebo, 35 pólipos (56,5 %) ocorreram em 62 pacientes (razão de risco [RR]: 0,67; p = 0,034). O grupo metformina apresentou 22 adenomas em 71 pacientes (30,6 %) e o grupo placebo teve 32 dos 62 pacientes (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). Em 15 (11 %) pacientes, foram observados efeitos colaterais que eram todos graus 1. A metformina baixa reduziu a prevalência e o número de adenomas ou pólipos metacrônicos de acordo com a polipectomia.
Pratique implicações
Esses resultados indicam que a metformina em pacientes nos quais um pólipo ou adenoma foi removido durante a colonoscopia de rotina pode ser de uso considerável. As descobertas são perceptíveis por dois motivos: em primeiro lugar, foram não diabéticos; Segundo, esses pacientes receberam doses relativamente baixas metformina. Os diabéticos geralmente são prescritos de 1.000 mg ou mais metformina por dia.
O câncer intestinal (CRC) surge de um acúmulo de mutações de DNA nas células normais que levam ao câncer por meio de pólipos. Os mecanismos da metformina parecem bloquear esse processo. Portanto, a metformina deve ser incluída na lista de ingredientes ativos que evitam pólipos e, portanto, o câncer de cólon.
Vários trabalhos anteriores de Higurashi e colegas (autores deste estudo) foram precedidos por este estudo clínico com metformina para prevenção de CRC. Isso mostrou o efeito quimiofetante da metformina em 2 modelos de roedores e 1 estudo em humanos sobre carcinogênese colorretal. Em um estudo de 2008, eles mostraram que a metformina suprimiu o desenvolvimento de pólipos intestinais em um modelo de camundongo de polipose adenomatosa familiar. 1 em 2010, eles relataram que a metformina relatou a formação induzida por azoximetano de fogões de cripta aberrante colorretal (ACF) ativando a proteína ativada ativada por monofosfato de adenosina (AMPK) suprimida. 2
Para reduzir o ônus do câncer de cólon, os autores de um estudo de 2007 propõem uma mudança de paradigma - um afastamento do foco atual na detecção precoce do câncer em relação aos esforços para realmente reduzir a incidência de câncer (ou seja). Eles enfatizam: “Vários grandes estudos epidemiológicos e/ou clínicos avaliaram os possíveis efeitos preventivos de mais de 200 ingredientes ativos, incluindo fibras, cálcio e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo a aspirina e a ciclooxigenase-2 (cox-2-2), para proteger o desenvolvimento de CRC. Para ser o mais promissor, embora estes estejam associados a um risco aumentado de eventos cardiovasculares.
A curcumina estava em nossa lista de suplementos nutricionais que devem ser considerados para impedir a CRC, pois inibiu efetivamente a formação de pólipos em camundongos que foram alimentados com uma dieta de alto gordura. 5 enquanto a curcumina e a metformina AMPK, ele não possui dados humanos para apoiar seu uso. Como os autores do presente estudo acreditam que o mecanismo de ação da metformina é ativado pela ativação da AMPK, poderíamos pensar se outros ativadores da AMPK poderiam ter um efeito preventivo semelhante.
Esses resultados são notados por dois motivos: em primeiro lugar, não eram diabéticos; Segundo, esses pacientes receberam doses relativamente baixas de metformina.
A berberina é frequentemente proposta como uma substituição botânica para a metformina no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. 6 Berbe também ativa a AMPK e inibe a formação de tumores de cólon em modelos de camundongos.
A metformina tem um impacto significativo no trato digestivo, um fato que os pacientes o informarão se você tomar muita dose. A ingestão regular de metformina altera o microbioma intestinal. Essas mudanças explicam parte do efeito da metformina na glicose alta -homöostase. 8 Foi demonstrado que a berberina promove alterações semelhantes no microbioma intestinal.
Independentemente de a metformina do medicamento entrar em seu escopo ou não ou não ou se seus pacientes não o usam por razões filosóficas de que a informação neste estudo atual é de interesse. Podemos traduzir os resultados deste estudo de metformina para o fato de que outros meios que têm efeitos químicos semelhantes na AMPK ou no nativo intestinal podem trazer similares, embora não comprovados.
Nota do escritório editorial
A metformina é cantina natural?
Nossa prática na revista para naturopatia é enfatizar o uso de medicamentos naturais e complementares, para que nossos principais leitores, médicos naturopáticos, permaneçam informados sobre os resultados atuais da pesquisa que influenciam sua prática clínica. O fornecimento de informações sobre o medicamento prescrito metformina pode aparecer como um desvio dessa prática. Após uma consideração cuidadosa, decidimos revisar dois trabalhos de pesquisa sobre metformina, uma vez que as informações são de relevância clínica para muitos de nossos pacientes. Alguns argumentam que a metformina não é um medicamento natural como medicamento prescrito. Outros argumentariam que é uma imitação sintética de produtos químicos Galega officinalis , ele se enquadra em uma categoria menos definida. A prescrição da metformina agora se enquadra na área de responsabilidade de muitos de nossos colegas, para que essa distinção possa ser importante. Mesmo para aqueles de nós que não podem prescrever a metformina, seu novo benefício potencial na prevenção e tratamento do câncer ainda é relevante, uma vez que muitas substâncias naturais e práticas de estilo de vida que prescrevemos rotineiramente podem ter efeitos semelhantes na fisiologia.
Em junho de 2016, havia quase 2000 artigos aos quais o PubMed (de acordo com os termos da malha) foi referido, que se refere à metformina e ao câncer. Nesta edição, duas publicações de 2016 serão apresentadas. Os mecanismos de ação da metformina levam a uma lista de vantagens contra o câncer, incluindo o bloqueio do caminho do sinal do mTOR, a estimulação da apoptose das células -tronco do câncer, a inibição da angiogênese, a opressão do raio HER2 (o aumento do fator de crescimento humano mais químico 2, uma proteína que às vezes está associada ao câncer de mata), o aumento da vantagem da vantagem do aumento da vantagem do mais vantagem do aumento da vantagem do mais, o aumento da vantagem do fator de crescimento humano. Há indicações de que a berberina pode causar alguns desses efeitos e, embora essa idéia crie grande entusiasmo entre nossos colegas em relação ao uso de berberes em situações semelhantes, há evidências muito mais publicadas de metformina. Não há similaridade estrutural reconhecível entre as moléculas de metformina e berberina e as duas substâncias nem sempre criam os mesmos efeitos. Embora alguns falem de berbere como substituição botânica da metformina, deve -se ter cuidado com essas suposições, especialmente quando foi demonstrado que a metformina causa algo que ainda não foi mostrado para o berbero.
Jakob Schor
Editor, Resumos e Comentário
Jornal da Naturopatia
- Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. A metformina suprime o crescimento de pólipos intestinais em camundongos apcmina/+. ciência do câncer . 2008; 99 (11): 2136-2141.
- k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. A metformina suprime os fogões de cripta colorretal induzida por azoximetano, ativando a proteína quinase ativada por AMP. mol Carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.