Studie: Reduksjon av tykktarmskreftrisiko med metformin
Studie: Reduksjon av tykktarmskreftrisiko med metformin
Merk: Dette er den andre delen av en to -del -serie om Metformin har en plass i naturopati. Du kan finne den første delen her.
referanse
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin for cellegiftforebygging av metakroniske kolorektale adenomer eller polypper hos pasienter med post-polypektomi uten diabetes: et multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert fase 3-studie. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
Design
En 1 år gammel multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert klinisk studie av fase 3 ble utført for å gjennomgå sikkerhets- og kjemoformingseffektene av metformin i sporadisk tykktarmskreft (evaluert ved adenomal og polyp-motgang) hos pasienter med høy risiko for adenom.
Deltaker
Hundre og femti -ene ikke -diabetiske voksne pasienter, der individuelle eller flere kolorektale adenomer eller polypper tidligere ble fjernet ved endoskopi, studien fra 5 sykehus i Japan ble inkludert. 79 ble tildelt metformingruppen og 72 i placebogruppen. Etter 1 år gjennomgikk 71 pasienter i metformingruppen og 62 en 1-års oppfølgingskoloskopi i placebogruppen.
Medisiner og doseringsstudie
Metformin 250 mg per dag
Målparameter
Antall og utbredelse av adenomer eller polypper
Viktig kunnskap
Utbredelsen av både adenomer og totale polypper (hyperplastiske polypper pluss adenom) var betydelig lavere i metformingsgruppen enn i placebogruppen. I metformingruppen forekom 27 polypper (38,0 %) hos 71 pasienter. I placebogruppen forekom 35 polypper (56,5 %) hos 62 pasienter (risikoforhold [RR]: 0,67; p = 0,034). Metformin -gruppen hadde 22 adenomer hos 71 pasienter (30,6 %), og placebogruppen hadde 32 av 62 pasienter (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). Hos 15 (11 %) pasienter ble bivirkninger observert som alle grader 1. Lavdosert metformin reduserte utbredelsen og antall metakroniske adenomer eller polypper i henhold til polypektomi.
praksisimplikasjoner
Disse resultatene indikerer at metformin hos pasienter der en polyp eller adenom er fjernet under rutinemessig koloskopi kan være til betydelig bruk. Funnene merkes av to grunner: For det første var det ikke-diabetikere; For det andre fikk disse pasientene relativt lave doser metformin. Diabetikere er vanligvis foreskrevet 1000 mg eller mer metformin per dag.
tarmkreft (CRC) oppstår fra en akkumulering av DNA -mutasjoner i normale celler som fører til kreft via polypper. Mekanismene for metformin ser ut til å blokkere denne prosessen. Derfor bør metformin inkluderes i listen over aktive ingredienser som forhindrer polypper og dermed tykktarmskreft.
Flere tidligere verk av Higurashi og kolleger (forfattere av denne nåværende studien) ble gitt av denne kliniske studien med Metformin for CRC -forebygging. Disse viste den kjemiske effekten av metformin i 2 gnagermodeller og 1 human studie på kolorektal karsinogenese. I en studie fra 2008 viste de at metformin undertrykte utviklingen av tarmpolypper i en musemodell av familie adenomatøs polypose. 1 I 2010 rapporterte de at metformin rapporterte azoxymetan-indusert dannelse av kolorektal avvikende kryptovn (ACF) ved å aktivere adenosin monofosfataktivert aktivert proteinkinase (AMPK) undertrykt. 2
For å redusere belastningen av tykktarmskreft, foreslår forfatterne av en studie fra 2007 et paradigmeskifte - en avgang fra det nåværende fokuset på tidlig påvisning av kreft mot innsats for å faktisk redusere forekomsten av kreft (dvs.). De understreker: “Flere store epidemiologiske og/eller kliniske studier har evaluert de mulige forebyggende effektene av mer enn 200 aktive ingredienser, inkludert fiber, kalsium og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (NSAIDs), inkludert aspirin og selektiv CRCL-utvikling.” bevist å være de mest lovende, selv om sistnevnte er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser.
Curcumin var på vår liste over kosttilskudd som bør vurderes for å forhindre CRC, siden det effektivt hemmet polypformasjonen hos mus som ble matet med et kosthold med høyt fett. 5 Mens curcumin så vel som Metformin AMPK, har den ikke menneskelige data for å støtte bruken. Siden forfatterne av denne studien mener at virkningsmekanismen til metformin aktiveres ved å aktivere AMPK, kan vi tenke på om andre AMPK -aktivatorer kan ha en lignende forebyggende effekt.
Disse resultatene blir lagt merke til av to grunner: For det første var det ikke -diabetikk; For det andre fikk disse pasientene relativt lave doser metformin.
Berberin foreslås ofte som en botanisk erstatning for metformin i behandlingen av type 2 diabetes mellitus. 6 Berber aktiverer også AMPK og hemmer dannelsen av tykktarmsvulster i musemodeller.
Metformin har en betydelig innvirkning på fordøyelseskanalen, et faktum at pasienter vil informere deg om du tar for mye dose. Det regelmessige inntaket av metformin endrer tarmmikrobiom. Disse skiftene forklarer en del av effekten av metformin på glukosen høy -homöostasis. 8 Det er vist at Berberin fremmer lignende endringer i tarmmikrobiom.
Uansett om medikamentmetforminet faller i omfanget ditt eller ikke, eller om pasientene dine ikke bruker det av filosofiske grunner til at informasjonen i denne nåværende studien er av interesse. Vi kan oversette resultatene fra denne metforminstudien til det faktum at andre midler som har lignende kjemiske effekter på AMPK eller tarminnfødte kan gi lignende, om enn uprøvd.
Merknad om redaksjonen
Er metformin naturlig kantine?
Vår praksis i magasinet for naturopati er å understreke bruken av naturlige og komplementære medisiner slik at vårt primære lesertall, naturopatiske leger, forblir informert om aktuelle forskningsresultater som påvirker deres kliniske praksis. Tilveiebringelse av informasjon om reseptbelagte medikamentmetformin kan vises som et avvik fra denne praksisen. Etter nøye vurdering bestemte vi oss for å gjennomgå to forskningsarbeid på Metformin, siden informasjonen er av klinisk relevans for mange av våre pasienter. Noen vil hevde at metformin ikke er en naturlig medisin som reseptbelagte medisiner. Andre vil hevde at det er en syntetisk imitasjon av kjemisk Galega officinalis , den faller inn i en mindre definert kategori. Resepten av Metformin faller nå innenfor ansvarsområdet til mange av våre kolleger, slik at denne skillet kan være viktig. Selv for de av oss som ikke kan foreskrive metformin, er hans nye potensielle fordel i forebygging og behandling av kreft fremdeles relevant, siden mange naturlige stoffer og livsstilspraksis som vi rutinemessig foreskriver pasienter kan ha lignende effekter på fysiologi.
I juni 2016 var det nesten 2000 artikler som PubMed (i henhold til Mesh -termer) ble henvist til, som refererer til metformin og kreft. I denne utgaven vil to publikasjoner fra 2016 bli presentert. Virkningsmekanismene til metformin fører til en liste over fordeler mot kreft, inkludert blokkering av mTOR -signalveien, stimuleringen av apoptosen av kreftstamceller, hemming av angiogenese, undertrykkelsen av HER2 (human epidermal vekstfaktor resepto 2, et protein som noen ganger er forbundet med brystkreft). Det er indikasjoner på at Berberin kan forårsake noen av disse effektene, og selv om denne ideen skaper stor entusiasme blant kollegene våre i forhold til bruken av Berber i lignende situasjoner, er det langt mer publiserte bevis på Metformin. Det er ingen gjenkjennelig strukturell likhet mellom metformin- og berberinmolekyler, og de to stoffene skaper ikke alltid de samme effektene. Selv om noen snakker om Berber som en botanisk erstatning for Metformin, bør man være forsiktig med slike forutsetninger, spesielt når det er vist at Metformin forårsaker noe som ennå ikke er vist for Berber.
Jakob Schor
Redaktør, Abstracts & Comment
Journal of Naturopathy
- Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. Metformin undertrykker veksten av tarmpolypper i APCMIN/+mus. kreftvitenskap . 2008; 99 (11): 2136-2141.
- k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. Metformin undertrykker azoksymetanindusert kolorektal avvikende kryptovner ved å aktivere den AMP-aktiverte proteinkinasen. mol kreftfremkallende . 2010; 49 (7): 662-671.