Studie: Vermindering van het risico op darmkanker met metformine
Studie: Vermindering van het risico op darmkanker met metformine
Opmerking: dit is het tweede deel van een serie met twee delen over de vraag of metformine een plek heeft in natuurgeneeskundige. U kunt hier het eerste deel vinden.
Referentie
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformine voor chemo-preventie van metachrone colorectale adenomen of poliepen bij post-polypectomiepatiënten zonder diabetes: een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde fase 3-studie. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
ontwerp
Een 1-jarige multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie van fase 3 werd uitgevoerd om de beveiliging en chemovormende effecten van metformine bij sporadische darmkanker te beoordelen (geëvalueerd door adenomale en polypervisie) bij patiënten met een hoog risico op adenom.
Deelnemer
Honderdvijftig -één niet -diabetische volwassen patiënten, bij wie individuele of verschillende colorectale adenomen of poliepen eerder werden verwijderd door endoscopie, de studie van 5 ziekenhuizen in Japan werd opgenomen. 79 werden toegewezen aan de Metformin Group en 72 van de placebogroep. Na 1 jaar ondergingen 71 patiënten in de metforminegroep en 62 een follow-up colonoscopie van 1 jaar in de placebogroep.
Medicatie en doseringsstudie
metformine 250 mg per dag
Doelparameter
Aantal en prevalentie van adenomen of poliepen
belangrijke kennis
De prevalentie van zowel adenomen als totale poliepen (hyperplastische poliepen plus adenoom) was aanzienlijk lager in de metformerende groep dan in de placebogroep. In de metforminegroep kwamen 27 poliepen (38,0 %) op bij 71 patiënten. In de placebogroep traden 35 poliepen (56,5 %) op bij 62 patiënten (risicoverhouding [RR]: 0,67; p = 0,034). De metforminegroep had 22 adenomen bij 71 patiënten (30,6 %) en de placebogroep had 32 van de 62 patiënten (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). Bij 15 (11 %) patiënten werden bijwerkingen waargenomen die allemaal graden waren 1. Laag -dosis metformine verminderde de prevalentie en het aantal metachrone adenomen of poliepen volgens polypectomie.
Oefen implicaties
Deze resultaten geven aan dat metformine bij patiënten bij wie een poliep of adenoom is verwijderd tijdens routinematige colonoscopie van aanzienlijk nut kan zijn. De bevindingen zijn om twee redenen merkbaar: ten eerste waren het niet-diabetici; Ten tweede ontvingen deze patiënten relatief lage doses metformine. Diabetici worden meestal 1.000 mg of meer metformine per dag voorgeschreven.
Darmkanker (CRC) komt voort uit een accumulatie van DNA -mutaties in normale cellen die leiden tot kanker via poliepen. De mechanismen van metformine lijken dit proces te blokkeren. Daarom moet metformine worden opgenomen in de lijst van actieve ingrediënten die poliepen en dus darmkanker voorkomen.
Verschillende eerdere werken van Higurashi en collega's (auteurs van deze huidige studie) werden voorafgegaan door deze klinische studie met metformine voor CRC -preventie. Deze toonden het chemofaterende effect van metformine in 2 knaagdiermodellen en 1 menselijke studie naar colorectale carcinogenese. In een onderzoek uit 2008 toonden ze aan dat metformine de ontwikkeling van darmpoliepen onderdrukte in een muismodel van familie -adenomateuze polypose. 1 In 2010 rapporteerden ze dat metformine door azoxymethaan geïnduceerde vorming van colorectale afwijkende crypt-kachels (ACF) rapporteerde door adenosinemonofosfaat-geactiveerd geactiveerd eiwitkinase (AMPK) onderdrukt te activeren. 2
Om de last van darmkanker te verminderen, stellen de auteurs van een studie uit 2007 een paradigmaverschuiving voor - een afwijking van de huidige focus op de vroege detectie van kanker naar inspanningen om de incidentie van kanker daadwerkelijk te verminderen (IE). Ze benadrukken: “Verschillende grote epidemiologische en/of klinische studies hebben de mogelijke preventieve effecten van meer dan 200 actieve ingrediënten geëvalueerd, waaronder vezels, calcium en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's), inclusief aspirine en selectieve cycloxygenase-2 (cox-2) remmende CRC-ontwikkeling. bewezen de meest veelbelovende te zijn, hoewel de laatste geassocieerd is met een verhoogd risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Curcumine stond op onze lijst met voedingssupplementen die moeten worden overwogen om CRC te voorkomen, omdat het de poliepvorming effectief remde bij muizen die werden gevoed met een voedingsdieet. 5 terwijl Curcumin en metformine AMPK niet de menselijke gegevens hebben om het gebruik ervan te ondersteunen. Aangezien de auteurs van de huidige studie geloven dat het werkingsmechanisme van metformine wordt geactiveerd door AMPK te activeren, zouden we kunnen bedenken of andere AMPK -activatoren een soortgelijk preventief effect kunnen hebben.
Deze resultaten worden om twee redenen opgemerkt: ten eerste waren het niet -diabetici; Ten tweede ontvingen deze patiënten relatief lage doses metformine.
Berberin wordt vaak voorgesteld als een botanische vervanging voor metformine bij de behandeling van diabetes mellitus type 2. 6 Berber activeert ook AMPK en remt de vorming van colonumoren in muismodellen.
Metformine heeft een significante impact op het spijsverteringskanaal, een feit dat patiënten u zullen informeren als u te veel dosis neemt. De regelmatige inname van metformine verandert het darmmicrobioom. Deze verschuivingen verklaren een deel van het effect van metformine op de glucose high -homöostasis. 8 Er is aangetoond dat Berberin vergelijkbare veranderingen in het darmmicrobioom bevordert.
Ongeacht of het medicijnmetformine in uw scope valt of niet, of dat uw patiënten het niet gebruiken om filosofische redenen dat de informatie in deze huidige studie interessant is. We kunnen de resultaten van dit metformine -onderzoek vertalen naar het feit dat andere middelen die vergelijkbare chemische effecten hebben op AMPK of de inheemse darm kunnen vergelijkbaar zijn, zij het niet bewezen.
Opmerking van het redactionele kantoor
is metformine natuurlijke kantine?
Onze praktijk in het tijdschrift voor natuurgeneeskundige is om het gebruik van natuurlijke en complementaire geneesmiddelen te benadrukken, zodat ons primaire lezers, natuurgeneeskundige artsen, op de hoogte blijft van de huidige onderzoeksresultaten die hun klinische praktijk beïnvloeden. Het verstrekken van informatie over het voorgeschreven medicijnmetformine kan verschijnen als een afwijking van deze praktijk. Na zorgvuldige overweging hebben we besloten om twee onderzoekswerkzaamheden over metformine te beoordelen, omdat de informatie voor veel van onze patiënten van klinische relevantie is. Sommigen beweren dat metformine geen natuurlijk medicijn is als medicijn voor recept. Anderen zouden beweren dat het een synthetische imitatie is van chemische Galega officinalis , het valt in een minder gedefinieerde categorie. Het voorschrift van metformine valt nu op het gebied van verantwoordelijkheid van veel van onze collega's, zodat dit onderscheid belangrijk kan zijn. Zelfs voor degenen onder ons die metformine niet kunnen voorschrijven, is zijn nieuwe potentiële voordeel bij de preventie en behandeling van kanker nog steeds relevant, omdat veel natuurlijke stoffen en levensstijlpraktijken die we routinematig voorschrijven, vergelijkbare effecten op de fysiologie kunnen hebben.
In juni 2016 waren er bijna 2000 artikelen waarnaar PubMed (volgens mesh -termen) werd verwezen, waarnaar verwijst naar metformine en kanker. In deze uitgave zullen twee publicaties uit 2016 worden gepresenteerd. De werkingsmechanismen van metformine leiden tot een lijst met voordelen tegen kanker, inclusief het blokkeren van het mTOR -signaalpad, de stimulatie van de apoptose van kankerstamcellen, de remming van angiogenese, de onderdrukking van HER2 (menselijke epidermale groeifactor receptor 2, een eiwit dat soms wordt geassocieerd met borstkanker), de toename van meer chemotherapie en verbetering van de doden van radiatiecellen. Er zijn aanwijzingen dat Berberin sommige van deze effecten kan veroorzaken, en hoewel dit idee een groot enthousiasme creëert onder onze collega's in relatie tot het gebruik van Berber in vergelijkbare situaties, zijn er veel meer gepubliceerd bewijs van metformine. Er is geen herkenbare structurele gelijkenis tussen metformine en berberinemoleculen en de twee stoffen creëren niet altijd dezelfde effecten. Hoewel sommigen over Berber spreken als een botanische vervanging voor metformine, moet men voorzichtig zijn met dergelijke veronderstellingen, vooral wanneer is aangetoond dat metformine iets veroorzaakt dat nog niet is getoond voor Berber.
Jakob Schor
Editor, Abstracts & Comment
Journal of Naturopathy
- Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. Metformine onderdrukt de groei van darmpoliepen bij APCMIN/+muizen. kankerwetenschappen . 2008; 99 (11): 2136-2141.
- k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. Metformine onderdrukt door azoxymethaan geïnduceerde colorectale afwijkende crypt-kachels door het AMP-geactiveerde eiwitkinase te activeren. mol carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.