Tutkimus: paksusuolen syöpäriskin vähentäminen metformiinilla

Hinweis: Dies ist der zweite Teil einer zweiteiligen Serie darüber, ob Metformin einen Platz in der Naturheilkunde hat. Den ersten Teil finden Sie hier. Referenz T. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin zur Chemoprävention von metachronen kolorektalen Adenomen oder Polypen bei Post-Polypektomie-Patienten ohne Diabetes: eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie. Lancet Oncol. 2016;17(4):475-483. Design Eine 1-jährige multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie der Phase 3 wurde durchgeführt, um die Sicherheit und die chemopräventiven Wirkungen von Metformin bei sporadischem Darmkrebs (bewertet durch Adenom- und Polypenrezidiv) bei Patienten mit einem hohen Adenomrisiko zu bewerten Wiederauftreten. Teilnehmer Einhunderteinundfünfzig nicht diabetische erwachsene …
HUOMAUTUS: Tämä on toinen osa kaksiosaista sarjaa siitä, onko metformiinilla paikka naturopatiassa. Löydät ensimmäisen osan täältä. Viite T. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et ai. Metformiini metakroonisten kolorektaalisten adenomien tai polyyppien estämiseksi polyyppien jälkeisissä potilaissa, joilla ei ole diabeteksen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu vaihe 3 -tutkimus. Lancet Oncol. 2016; 17 (4): 475-483. Suunnittele 1-vuotias monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu kliininen vaihe 3: n kliininen tutkimus metformiinin turvallisuuden ja kemoformittavien vaikutusten arvioimiseksi satunnaisessa paksusuolen syövässä (arvioidaan adenooman ja polyypin avulla: potilailla, joilla on suuri adenooman riski. Osallistujat sataa ja viisikymmentä diabeettisia aikuisia. (Symbolbild/natur.wiki)

Tutkimus: paksusuolen syöpäriskin vähentäminen metformiinilla

HUOMAUTUS: Tämä on kaksiosaisen sarjan toinen osa siitä, onko metformiinilla paikka naturopatiassa. Löydät ensimmäisen osan täältä.

Viite
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et ai. Metformiini metakroonisten kolorektaalisten adenomien tai polyyppien estämiseksi polyyppien jälkeisissä potilaissa, joilla ei ole diabeteksen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu vaihe 3 -tutkimus. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.

Design
1-vuotias monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, satunnaistettu kliininen vaihe 3: sta tehtiin metformiinin turvallisuus- ja kemoformittavien vaikutusten tarkistamiseksi satunnaisessa paksusuolen syöpässä (arvioitu adenomaalisella ja polypi-hyväksyntällä) potilailla, joilla on suuri Adenomin riski.

osallistuja

sata viisikymmentä -yksi ei -diabeettiset aikuispotilaat, joilla yksilölliset tai useammat kolorektaaliset adenoomat tai polyypit poistettiin aiemmin endoskopialla, mukaan lukien Japanin viidestä sairaalasta. 79 osoitettiin metformiiniryhmään ja 72 lumelääkeryhmän. Yhden vuoden kuluttua 71 metformiiniryhmän potilaalle ja 62 potilaalle tehtiin yhden vuoden seuranta kolonoskopia lumelääkeryhmässä.

lääkitys- ja annostutkimus

metformiini 250 mg päivässä

Kohdeparametri
adenomien tai polyyppien lukumäärä ja esiintyvyys

Tärkeä tieto

Sekä adenomien että kokonaispolyyppien (hyperplastiset polyypit plus adenome) esiintyvyys oli merkitsevästi alhaisempi metformaatioryhmässä kuin lumelääkeryhmässä. Metformiiniryhmässä 71 potilaalla esiintyi 27 polyyppiä (38,0 %). Lumelääkeryhmässä 35 polyyppia (56,5 %) esiintyi 62 potilaalla (riskisuhde [RR]: 0,67; p = 0,034). Metformiiniryhmässä oli 22 adenoomaa 71 potilaalla (30,6 %) ja lumelääkeryhmässä oli 32 62 potilaasta (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). 15 (11 %) potilaalla havaittiin sivuvaikutuksia, jotka olivat kaikki astetta 1. Matalassa annetulla metformiini vähensi metakroonisten adenomien tai polyyppien määrää polypektomian mukaan.

käytännön vaikutukset

Nämä tulokset osoittavat, että metformiini potilailla, joilla polyyppi tai adenooma on poistettu rutiininomaisen kolonoskopian aikana, voi olla huomattavaa käyttöä. Tulokset ovat havaittavissa kahdesta syystä: ensinnäkin se ei ollut diabeetikoita; Toiseksi nämä potilaat saivat metformiinin suhteellisen pieniä annoksia. Diabeetikoita määrätään tyypillisesti 1000 mg tai enemmän metformiinia päivässä.
suolen syöpä (CRC) johtuu DNA -mutaatioiden kertymisestä normaaleihin soluihin, jotka johtavat syöpään polyyppien kautta. Metformiinin mekanismit näyttävät estävän tämän prosessin. Siksi metformiini tulisi sisällyttää luetteloon aktiivisista aineosista, jotka estävät polyyppejä ja siten paksusuolen syöpää.
Higurashin ja kollegoiden (tämän tutkimuksen kirjoittajat) edelsi tätä kliinistä tutkimusta metformiinin kanssa CRC: n ehkäisemistä varten useita aikaisempia teoksia. Ne osoittivat metformiinin kemofeating -vaikutuksen kahdessa jyrsijämallissa ja 1 ihmisen tutkimuksessa kolorektaalisessa karsinogeneesissä. Vuodesta 2008 tehdyssä tutkimuksessa he osoittivat, että metformiini tukahdutti suoliston polyyppien kehittymisen perheen adenomatoottisen polypoosin hiirimallissa. 1 Vuonna 2010 he ilmoittivat, että metformiini ilmoitti atsoksymetaanin aiheuttamasta kolorektaalisten poikkeavien krypt-uunien (ACF) muodostumisesta aktivoimalla adenosiinimonofosfaattia aktivoidut aktivoidut proteiinikinaasi (AMPK). 2
paksusuolen syövän taakan vähentämiseksi vuodelta 2007 tehdyn tutkimuksen kirjoittajat ehdottavat paradigman muutosta - poikkeamista nykyisestä keskittymisestä syövän varhaiseen havaitsemiseen pyrkimyksille todella vähentää syövän esiintyvyyttä (IE). He korostavat: ”Useat suuret epidemiologiset ja/tai kliiniset tutkimukset ovat arvioineet yli 200 aktiivisen ainesosan, mukaan lukien kuitu-, kalsium- ja ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID), mahdolliset ennaltaehkäisevät vaikutukset, mukaan lukien aspiriini- ja selektiiviset syklooksigenaasi-2 (Cox-2) estäjät ja CRC-2: n estäminen. Ole lupaavin, vaikka jälkimmäiset liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitapahtumien riskiin.
-kurkumiini oli luettelossa ravitsemuslisäaineista, joiden tulisi katsoa estävän CRC: tä, koska se esti tehokkaasti polyypin muodostumista hiirillä, joita ruokittiin korkealla rasvaisella ruokavaliolla. 5 Vaikka kurkumiini sekä metformiini AMPK, sillä ei ole ihmistietoja sen käytön tukemiseksi. Koska tämän tutkimuksen kirjoittajat uskovat, että metformiinin vaikutusmekanismi aktivoituu aktivoimalla AMPK, voisimme miettiä, voisiko muilla AMPK -aktivaattorilla olla samanlainen ennaltaehkäisevä vaikutus.
Nämä tulokset havaitaan kahdesta syystä: ensinnäkin se oli ei -diabeetikoita; Toiseksi nämä potilaat saivat metformiiniannoksia suhteellisen pieniä annoksia.
berberiiniä ehdotetaan usein metformiinin kasvitieteellisenä korvauksena tyypin 2 diabeteksen hoidossa. 6 Berber aktivoi myös AMPK: n ja estää paksusuolen kasvainten muodostumista hiirimalleissa.
metformiinilla on merkittävä vaikutus ruuansulatuskanavaan, tosiasia, että potilaat ilmoittavat sinulle, jos otat liikaa annosta. Metformiinin säännöllinen saanti muuttaa suoliston mikrobioomaa. Nämä muutokset selittävät osan metformiinin vaikutuksesta glukoosin korkeaan -homöostaasiin. 8 On osoitettu, että berberiini edistää samanlaisia ​​muutoksia suoliston mikrobioomassa.
Riippumatta siitä, kuuluuko lääkkeen metformiini laajuuteen vai ei vai eivätkö potilaasi käyttämään sitä filosofisista syistä, että tämän nykyisen tutkimuksen tiedot ovat kiinnostavia. Voimme kääntää tämän metformiinitutkimuksen tulokset siihen tosiasiaan, että muilla keinoilla, joilla on samanlaisia ​​kemiallisia vaikutuksia AMPK: hen tai suolistoon, voivat tuoda samanlaisia, vaikkakin todistamattomia.

Toimitustoimiston muistiinpano

Onko metformiini luonnollinen ruokasali?

Naturopathy -lehden -lehden käytäntömme on korostaa luonnollisten ja täydentävien lääkkeiden käyttöä, jotta ensisijainen lukijakuntamme, naturopaattiset lääkärit, on edelleen tiedossa nykyisistä tutkimustuloksista, jotka vaikuttavat heidän kliiniseen käytäntöönsä. Tietojen tarjoaminen reseptilääkkeestä metformiinista voi näkyä poikkeavana tästä käytännöstä. Huolellisen harkinnan jälkeen päätimme tarkastella kahta metformiinia koskevaa tutkimustyötä, koska tiedoilla on kliinistä merkitystä monille potilaillemme. Jotkut väittävät, että metformiini ei ole luonnollinen lääke reseptilääke. Toiset väittävät, että se on kemiallisen galega officinalis : n synteettinen jäljitelmä, se kuuluu vähemmän määriteltyyn luokkaan. Metformiinin resepti kuuluu nyt monien kollegoidemme vastuualueelle, jotta tämä ero voi olla tärkeä. Jopa niille meistä, jotka eivät pysty määräämään metformiinia, hänen uusi mahdollinen hyöty syövän ehkäisyssä ja hoidossa on edelleen merkityksellinen, koska monilla luonnollisilla aineilla ja elämäntapakäytännöillä, joita rutiininomaisesti määräämme potilaita, voi olla samanlaisia ​​vaikutuksia fysiologiaan.
kesäkuussa 2016 viitattiin melkein 2000 artikkelia, joihin PubMed (mesh -ehtojen mukaan) viittaa metformiiniin ja syöpään. Tässä numerossa esitetään kaksi vuodelta 2016 julkaisua. Metformiinin vaikutusmekanismit johtavat luetteloon syövän eduista, mukaan lukien mTOR -signaalireitin estäminen, syövän kantasolujen apoptoosin stimulaatio, angiogeneesin estäminen, HER2: n sorron (ihmisen epidermaalinen kasvutekijän 2, proteiini, joka liittyy joskus rintasyöpään), ja parannuksen parannuksen lisääntyminen. On merkkejä siitä, että berberiini voi aiheuttaa joitain näistä vaikutuksista, ja vaikka tämä idea aiheuttaa kollegoidemme suurta innostusta suhteessa berberin käyttöön samanlaisissa tilanteissa, metformiinista on paljon enemmän julkaistuja todisteita. Metformiinin ja berberiinimolekyylien välillä ei ole tunnistettavissa olevaa rakenteellista samankaltaisuutta, ja nämä kaksi ainetta eivät aina luo samoja vaikutuksia. Vaikka jotkut puhuvat berberistä metformiinin kasvitieteellisenä korvauksena, tällaisten oletusten tulisi olla varovainen, varsinkin kun on osoitettu, että metformiini aiheuttaa jotain, jota ei ole vielä osoitettu Berberille.
Jakob Schor
-editori, tiivistelmät ja kommentit
Naturopathy -lehti

  1. Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et ai. Metformiini estää suoliston polyyppien kasvun APCMIN/+-hiirissä. syöpätiede . 2008; 99 (11): 2136-2141.
  2. k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et ai. Metformiini estää atsoksimetaanin aiheuttamaa kolorektaalista poikkeavaa kryptauunia aktivoimalla AMP-aktivoidun proteiinikinaasin. mol karsinog . 2010; 49 (7): 662-671.