Μελέτη: Μείωση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου με μετφορμίνη

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Αυτό είναι το δεύτερο μέρος μιας σειράς δύο μέτρων σχετικά με το αν η μετφορμίνη έχει μια θέση στη Naturopathy. Μπορείτε να βρείτε το πρώτο μέρος εδώ. Αναφορά Τ. Higurashi, Κ. Hosono, Η. Takahashi et αϊ. Μετφορμίνη για την πρόληψη της χημειοθεραπείας των μεταχονικών αδενών του παχέος εντέρου ή των πολύποδων σε ασθενείς μετά την πολυπεκτομή χωρίς διαβήτη: μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3. Lancet Oncol. 2016; 17 (4): 475-483. Σχεδιάστηκε μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη της φάσης 3, προκειμένου να αξιολογηθεί η ασφάλεια και οι χημειολογικές επιδράσεις της μετφορμίνης στον σποραδικό καρκίνο του παχέος εντέρου (αξιολογείται από το αδέμωμα και τον πολύποδα: σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αδένα.

22. Dezember 2022

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Αυτό είναι το δεύτερο μέρος μιας σειράς δύο μέτρων σχετικά με το αν η μετφορμίνη έχει μια θέση στην Naturopathy. Μπορείτε να βρείτε το πρώτο μέρος εδώ.

Αναφορά

t. Higurashi, Κ. Hosono, Η. Takahashi et αϊ. Μετφορμίνη για την πρόληψη της χημειοθεραπείας των μεταχονικών αδενών του παχέος εντέρου ή των πολύποδων σε ασθενείς μετά την πολυπεκτομή χωρίς διαβήτη: μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.

Σχεδιασμός

Μια πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη της φάσης 3 διεξήχθη προκειμένου να αναθεωρηθούν οι επιδράσεις της μετφορμίνης της ασφάλειας και της χημειοθεραπείας της μετφορμίνης στον σποραδικό καρκίνο του παχέος εντέρου.

Συμμετέχων

Εκατόν πενήντα -μη διαδημικοί ενήλικες ασθενείς, στους οποίους συμπεριλήφθηκαν ατομικά ή διάφορα αδενώματα του παχέος εντέρου ή πολύποδες με ενδοσκόπηση, συμπεριλήφθηκαν η μελέτη από 5 νοσοκομεία στην Ιαπωνία. 79 ανατέθηκαν στην ομάδα μετφορμίνης και 72 της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Μετά από 1 έτος, 71 ασθενείς στην ομάδα μετφορμίνης και 62 υποβλήθηκαν σε μια κολονοσκόπηση παρακολούθησης ενός έτους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Μελέτη φαρμάκων και δοσολογίας

μετφορμίνη 250 mg ανά ημέρα

Παράμετρος στόχου

αριθμός και επικράτηση αδενωμάτων ή πολύποδων

Σημαντικές γνώσεις

Η επικράτηση τόσο των αδενώμων όσο και των συνολικών πολύποδων (υπερπλαστικοί πολύποδες συν αδενόμορφο) ήταν σημαντικά χαμηλότερος στην ομάδα μεταφορών από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ομάδα μετφορμίνης, 27 πολύποδες (38,0 %) εμφανίστηκαν σε 71 ασθενείς. Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, 35 πολύποδες (56,5 %) εμφανίστηκαν σε 62 ασθενείς (αναλογία κινδύνου [RR]: 0,67, P = 0,034). Η ομάδα μετφορμίνης είχε 22 αδενώματα σε 71 ασθενείς (30,6 %) και η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε 32 από τους 62 ασθενείς (51,6 %, RR: 0,60, P = 0,016). Σε 15 (11 %) ασθενείς, παρατηρήθηκαν παρενέργειες οι οποίοι ήταν όλοι βαθμοί 1. Η μετφορμίνη χαμηλής μείωσης μείωσε τον επιπολασμό και τον αριθμό των μεταχρονικών αδενών ή των πολύποδων σύμφωνα με την πολυπεκτομή.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η μετφορμίνη σε ασθενείς στους οποίους έχει απομακρυνθεί ένας πολύποδας ή αδένωμα κατά τη διάρκεια της κολονοσκόπησης ρουτίνας μπορεί να είναι σημαντική. Τα ευρήματα είναι αξιοσημείωτα για δύο λόγους: πρώτον, ήταν μη διαβητικοί. Δεύτερον, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν σχετικά χαμηλές δόσεις μετφορμίνη. Οι διαβητικοί συνήθως συνταγογραφούνται 1.000 mg ή περισσότερη μετφορμίνη την ημέρα.

Ο εντερικός καρκίνος (CRC) προκύπτει από συσσώρευση μεταλλάξεων DNA εντός φυσιολογικών κυττάρων που οδηγούν σε καρκίνο μέσω πολύποδων. Οι μηχανισμοί της μετφορμίνης φαίνεται να εμποδίζουν αυτή τη διαδικασία. Επομένως, η μετφορμίνη θα πρέπει να συμπεριληφθεί στον κατάλογο των δραστικών συστατικών που εμποδίζουν τους πολύποδες και επομένως τον καρκίνο του παχέος εντέρου.

Αρκετά προηγούμενα έργα του Higurashi και των συναδέλφων (συντάκτες αυτής της παρούσας μελέτης) προηγήθηκαν από αυτή την κλινική μελέτη με μετφορμίνη για την πρόληψη του CRC. Αυτά έδειξαν την επίδραση χημειοθεραπείας της μετφορμίνης σε 2 μοντέλα τρωκτικών και 1 ανθρώπινη μελέτη στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου. Σε μια μελέτη από το 2008, έδειξαν ότι η μετφορμίνη κατέστειλε την ανάπτυξη των εντερικών πολύποδων σε ένα μοντέλο ποντικού οικογενειακής αδενωματώδης πολυπόσεως. 1 Το 2010, ανέφεραν ότι η μετφορμίνη ανέφερε επαγόμενη από αζοξυμεθάνιο σχηματισμό των αισιόδοξων κρυπτογραφικών σόμπων του παχέος εντέρου (ACF) ενεργοποιώντας την ενεργοποιημένη με μονοφωσφορική αδενοσίνη ενεργοποιημένη ενεργοποιημένη κινάση πρωτεϊνικής κινάσης (AMPK). 2

Προκειμένου να μειωθεί το βάρος του καρκίνου του παχέος εντέρου, οι συντάκτες μιας μελέτης από το 2007 προτείνουν μια μετατόπιση του παραδείγματος - μια απόκλιση από την τρέχουσα εστίαση στην έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου προς τις προσπάθειες για να μειωθεί πραγματικά η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου (δηλαδή). Τονίζουν: "Αρκετές μεγάλες επιδημιολογικές και/ή κλινικές μελέτες έχουν αξιολογήσει τις πιθανές προληπτικές επιδράσεις περισσότερων από 200 δραστικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένων των ινών, του ασβεστίου και των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (NSAIDs) Για να είναι το πιο ελπιδοφόρο, αν και οι τελευταίοι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβάντων.

Η κουρκουμίνη βρισκόταν στον κατάλογο των διατροφικών συμπληρωμάτων που πρέπει να θεωρηθούν ότι αποτρέπουν το CRC, καθώς αναστέλλει αποτελεσματικά τον σχηματισμό πολυπόδων σε ποντίκια που τροφοδοτήθηκαν με δίαιτα υψηλής FAT. 5 Ενώ η κουρκουμίνη καθώς και η μετφορμίνη AMPK, δεν διαθέτει τα ανθρώπινα δεδομένα για να υποστηρίξει τη χρήση του. Δεδομένου ότι οι συντάκτες της παρούσας μελέτης πιστεύουν ότι ο μηχανισμός δράσης της μετφορμίνης ενεργοποιείται με την ενεργοποίηση του AMPK, θα μπορούσαμε να σκεφτούμε εάν άλλοι ενεργοποιητές AMPK θα μπορούσαν να έχουν παρόμοιο προληπτικό αποτέλεσμα.

<μπλοκ ποσόστωση>

Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρούνται για δύο λόγους: πρώτον, ήταν μη -διαβήτες. Δεύτερον, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν σχετικά χαμηλές δόσεις μετφορμίνης.

Η Βερμπερίνη προτείνεται συχνά ως βοτανική αντικατάσταση της μετφορμίνης στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. 6 Ο Berber ενεργοποιεί επίσης το AMPK και αναστέλλει τον σχηματισμό όγκων του παχέος εντέρου σε μοντέλα ποντικών.

Η μετφορμίνη έχει σημαντικό αντίκτυπο στην πεπτική οδό, γεγονός ότι οι ασθενείς θα σας ενημερώσουν εάν έχετε πάρα πολλή δόση. Η τακτική πρόσληψη της μετφορμίνης αλλάζει το εντερικό μικροβιακό. Αυτές οι μετατοπίσεις εξηγούν μέρος της επίδρασης της μετφορμίνης στην υψηλή -homöostasis γλυκόζης. 8 έχει αποδειχθεί ότι η berberin προάγει παρόμοιες μεταβολές στο εντερικό μικροβιακό.

Ανεξάρτητα από το αν το φάρμακο μετφορμίνη εμπίπτει στο πεδίο εφαρμογής σας ή όχι, ή αν οι ασθενείς σας δεν το χρησιμοποιούν για φιλοσοφικούς λόγους που οι πληροφορίες σε αυτή την τρέχουσα μελέτη παρουσιάζουν ενδιαφέρον. Μπορούμε να μεταφράσουμε τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μετφορμίνης στο γεγονός ότι άλλα μέσα που έχουν παρόμοιες χημικές επιδράσεις στο AMPK ή στον εντερικό ντόπιο θα μπορούσαν να φέρουν παρόμοια, αν και μη αποδεδειγμένα.

Σημείωση του συντακτικού γραφείου

Είναι η μετφορμίνη φυσική καντίνα;

Η πρακτική μας στο περιοδικό για τη Naturopathy είναι να τονίσει τη χρήση φυσικών και συμπληρωματικών φαρμάκων, έτσι ώστε ο πρωταρχικός μας αναγνώστης, οι naturopathic γιατροί, παραμένει ενημερωμένο για τα τρέχοντα ερευνητικά αποτελέσματα που επηρεάζουν την κλινική τους πρακτική. Η παροχή πληροφοριών σχετικά με το συνταγογραφούμενο φάρμακο μετφορμίνη μπορεί να εμφανιστεί ως απόκλιση από αυτήν την πρακτική. Μετά από προσεκτική εξέταση, αποφασίσαμε να αναθεωρήσουμε δύο ερευνητικές εργασίες για τη μετφορμίνη, καθώς οι πληροφορίες έχουν κλινική σημασία για πολλούς από τους ασθενείς μας. Μερικοί θα υποστήριζαν ότι η μετφορμίνη δεν είναι φυσικό φάρμακο ως συνταγογραφούμενο φάρμακο. Άλλοι θα υποστήριζαν ότι είναι μια συνθετική απομίμηση χημικών Galega officinalis , πέφτει σε μια λιγότερο καθορισμένη κατηγορία. Η συνταγή της μετφορμίνης εμπίπτει τώρα στον τομέα της ευθύνης πολλών από τους συναδέλφους μας, έτσι ώστε αυτή η διάκριση να είναι σημαντική. Ακόμη και για όσους από εμάς δεν μπορούν να συνταγογραφήσουν μετφορμίνη, το νέο του πιθανό όφελος για την πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου εξακολουθεί να είναι σχετική, καθώς πολλές φυσικές ουσίες και πρακτικές τρόπου ζωής που συνηθίζουμε οι ασθενείς μπορούν να έχουν παρόμοιες επιδράσεις στη φυσιολογία.

Τον Ιούνιο του 2016 υπήρχαν σχεδόν 2000 άρθρα στα οποία αναφέρθηκε το PubMed (σύμφωνα με τους όρους Mesh), τα οποία αναφέρονται σε μετφορμίνη και καρκίνο. Σε αυτό το τεύχος, θα παρουσιαστούν δύο δημοσιεύσεις από το 2016. Οι μηχανισμοί δράσης της μετφορμίνης οδηγούν σε έναν κατάλογο πλεονεκτημάτων κατά του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της παρεμπόδισης της διαδρομής σήματος mTOR, της διέγερσης της απόπτωσης των καρκινικών βλαστικών κυττάρων, της αναστολής της αγγειογένεσης, της καταπίεσης του HER2 (ανθρώπινο υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2, μιας πρωτεΐνης που μερικές φορές σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού). Υπάρχουν ενδείξεις ότι η Berberin μπορεί να προκαλέσει μερικά από αυτά τα αποτελέσματα και ενώ αυτή η ιδέα δημιουργεί μεγάλο ενθουσιασμό μεταξύ των συναδέλφων μας σε σχέση με τη χρήση του Berber σε παρόμοιες καταστάσεις, υπάρχουν πολύ πιο δημοσιευμένες ενδείξεις μετφορμίνης. Δεν υπάρχει αναγνωρίσιμη δομική ομοιότητα μεταξύ των μορίων μετφορμίνης και της berberin και οι δύο ουσίες δεν δημιουργούν πάντα τα ίδια αποτελέσματα. Παρόλο που μερικοί μιλούν για τον Berber ως βοτανική αντικατάσταση της μετφορμίνης, πρέπει να προσέχετε με τέτοιες υποθέσεις, ειδικά όταν έχει αποδειχθεί ότι η μετφορμίνη προκαλεί κάτι που δεν έχει ακόμη δειχθεί για τον Berber.

jakob schor

editor, Abstracts & Comment

Journal of Naturopathy

Tomimoto Α, Endo Η, Sugiyama Μ, et αϊ. Η μετφορμίνη καταστέλλει την ανάπτυξη των εντερικών πολύποδων σε ποντίκια Apcmin/+. Επιστήμη του καρκίνου . 2008; 99 (11): 2136-2141.

k. Hosono, Η. Endo, Η. Takahashi et αϊ. Η μετφορμίνη καταστέλλει την επαγόμενη από αζοξυμεθάνη αρετή κρυπτογράφηση κρυπτογράφησης ενεργοποιώντας την ενεργοποιημένη με ΑΜΡ πρωτεϊνική κινάση. mol carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.