Undersøgelse: Reduktion af kolonkræftrisiko med metformin
Undersøgelse: Reduktion af kolonkræftrisiko med metformin
Bemærk: Dette er den anden del af en to -del -serie om, hvorvidt metformin har et sted i naturopati. Du kan finde den første del her.
Reference
t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin til kemoforebyggelse af metachronous colorektale adenomer eller polypper hos post-polypektomipatienter uden diabetes: et multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret fase 3-undersøgelse. Lancet Oncol . 2016; 17 (4): 475-483.
design
En 1-årig multicenter, dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret klinisk undersøgelse af fase 3 blev udført for at gennemgå sikkerheds- og kemoformningseffekterne af metformin i sporadisk tyktarmskræft (evalueret ved adenomal og polyp-genindgang) hos patienter med en høj risiko for adenom.
deltager
hundrede og halvtreds -en ikke -diabetiske voksne patienter, hvor individuelle eller flere kolorektale adenomer eller polypper tidligere blev fjernet ved endoskopi, blev undersøgelsen fra 5 hospitaler i Japan inkluderet. 79 blev tildelt Metformin -gruppen og 72 i placebogruppen. Efter 1 år gennemgik 71 patienter i metformin-gruppen og 62 en 1-årig opfølgning af koloskopi i placebogruppen.
medicin og doseringsundersøgelse
metformin 250 mg pr. Dag
målparameter
nummer og udbredelse af adenomer eller polypper
vigtig viden
Forekomsten af både adenomer og totale polypper (hyperplastiske polypper plus adenom) var signifikant lavere i metformeringsgruppen end i placebogruppen. I Metformin -gruppen forekom 27 polypper (38,0 %) hos 71 patienter. I placebogruppen forekom 35 polypper (56,5 %) hos 62 patienter (risikoforhold [RR]: 0,67; p = 0,034). Metformin -gruppen havde 22 adenomer hos 71 patienter (30,6 %), og placebogruppen havde 32 ud af 62 patienter (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). Hos 15 (11 %) patienter blev bivirkninger observeret, som alle var grader. 1. Lavt doseret metformin reducerede forekomsten og antallet af metakroniske adenomer eller polypper i henhold til polypektomi.
Praksisimplikationer
Disse resultater indikerer, at metformin hos patienter, hvor en polyp eller adenom er blevet fjernet under rutinemæssig koloskopi, kan være til betydelig anvendelse. Resultaterne kan ses af to grunde: For det første var det ikke-diabetikere; For det andet modtog disse patienter relativt lave doser metformin. Diabetikere ordineres typisk 1.000 mg eller mere metformin pr. Dag.
tarmkræft (CRC) stammer fra en ophobning af DNA -mutationer inden for normale celler, der fører til kræft via polypper. Mekanismerne for metformin ser ud til at blokere denne proces. Derfor skal metformin inkluderes på listen over aktive ingredienser, der forhindrer polypper og dermed tyktarmskræft.
Flere tidligere værker af Higurashi og kolleger (forfattere af denne nuværende undersøgelse) blev forudgående af denne kliniske undersøgelse med metformin til CRC -forebyggelse. Disse viste den kemofeating -virkning af metformin i 2 gnavermodeller og 1 human undersøgelse af kolorektal carcinogenese. I en undersøgelse fra 2008 viste de, at metformin undertrykte udviklingen af tarmpolypper i en musemodel af familieadenomatøs polypose. 1 I 2010 rapporterede de, at metformin rapporterede azoxymethan-induceret dannelse af kolorektal afvigende kryptovne (ACF) ved at aktivere adenosinmonophosphat-aktiveret aktiveret proteinkinase (AMPK) undertrykt. 2
For at reducere byrden af tyktarmskræft foreslår forfatterne af en undersøgelse fra 2007 et paradigmeskifte - en afvigelse fra det aktuelle fokus på den tidlige påvisning af kræft mod bestræbelser på faktisk at reducere forekomsten af kræft (dvs.). De understreger: ”Flere store epidemiologiske og/eller kliniske undersøgelser har evalueret de mulige forebyggende virkninger af mere end 200 aktive ingredienser, herunder fiber, calcium og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder aspirin og selektiv cyclooxygenase-2 (Cox-2) inhibitorer til at beskytte it-udvikling.” 3 NSEAIDS og COX-2 Inhibitorer har vist sig at være de mest lovende, skønt sidstnævnte er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære begivenheder.
curcumin var på vores liste over ernæringstilskud, der skulle overvejes for at forhindre CRC, da det effektivt inhiberede polypdannelsen hos mus, der blev fodret med en høj -fedt diæt. 5 Mens curcumin såvel som metformin ampk, har det ikke de menneskelige data til at understøtte dens anvendelse. Da forfatterne af den nuværende undersøgelse mener, at virkningsmekanismen for metformin aktiveres ved at aktivere AMPK, kunne vi tænke på, om andre AMPK -aktivatorer kunne have en lignende forebyggende virkning.
Disse resultater bemærkes af to grunde: For det første var det ikke -diabetikere; For det andet modtog disse patienter relativt lave doser af metformin.
berberin foreslås ofte som en botanisk erstatning for metformin i behandlingen af type 2 -diabetes mellitus. 6 Berber aktiverer også AMPK og hæmmer dannelsen af tyktarmtumorer i musemodeller.
Metformin har en betydelig indflydelse på fordøjelseskanalen, en kendsgerning, at patienter vil informere dig, hvis du tager for meget dosis. Det regelmæssige indtag af metformin ændrer tarmmikrobiom. Disse forskydninger forklarer en del af virkningen af metformin på glukosehøjhomöostasis. 8 Det er vist, at Berberin fremmer lignende ændringer i tarmmikrobiom.
Uanset om lægemiddelmetforminet falder inden for dit omfang eller ej, eller om dine patienter ikke bruger det af filosofiske grunde til, at informationen i denne aktuelle undersøgelse er af interesse. Vi kan oversætte resultaterne af denne metformin -undersøgelse til det faktum, at andre midler, der har lignende kemiske effekter på AMPK eller tarmens indfødte, kunne bringe lignende, omend uprøvet.
Bemærk fra det redaktionelle kontor
Er Metformin Natural Canteen?
Vores praksis i magasinet for naturopati er at understrege brugen af naturlige og komplementære lægemidler, så vores primære læserskare, naturopatiske læger, forbliver informeret om aktuelle forskningsresultater, der påvirker deres kliniske praksis. Tilvejebringelse af information om receptpligtig medicin metformin kan fremstå som en afvigelse fra denne praksis. Efter nøje overvejelse besluttede vi at gennemgå to forskningsarbejde om metformin, da informationen er af klinisk relevans for mange af vores patienter. Nogle vil hævde, at metformin ikke er en naturlig medicin som receptpligtig medicin. Andre vil hævde, at det er en syntetisk efterligning af kemisk galega officinalis , det falder i en mindre defineret kategori. Recepten af metformin falder nu inden for ansvaret for mange af vores kolleger, så denne sondring kan være vigtig. Selv for dem af os, der ikke kan ordinere metformin, er hans nye potentielle fordel ved forebyggelse og behandling af kræft stadig relevant, da mange naturlige stoffer og livsstilspraksis, som vi rutinemæssigt ordinerer patienter, kan have lignende effekter på fysiologi.
I juni 2016 var der næsten 2000 artikler, som PubMed (ifølge Mesh -termer) blev henvist til, som henviser til metformin og kræft. I dette nummer vil to publikationer fra 2016 blive præsenteret. Mekanismerne til virkning af metformin fører til en liste over fordele mod kræft, herunder blokering af mTOR -signalstien, stimuleringen af apoptose af kræftstamceller, inhiberingen af angiogenese, undertrykkelse af HER2 (human epidermal vækstfaktorreceptor 2, et protein, der undertiden er forbundet med brystkræft), stigningen i fordelen ved mere kemoterapi og forbedring i drab på det drab, der er strålende. Der er indikationer på, at Berberin kan forårsage nogle af disse effekter, og selvom denne idé skaber stor entusiasme blandt vores kolleger i forhold til brugen af Berber i lignende situationer, er der langt mere offentliggjort bevis for metformin. Der er ingen genkendelig strukturel lighed mellem metformin og berberin -molekyler, og de to stoffer skaber ikke altid de samme effekter. Selvom nogle taler om Berber som en botanisk erstatning for metformin, skal man være forsigtig med sådanne antagelser, især når det er vist, at metformin forårsager noget, der endnu ikke er vist for Berber.
jakob schor
redaktør, abstracts & kommentar
Journal of Naturopathy
- Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. Metformin undertrykker væksten af tarmpolypper i apcmin/+mus. Cancer Science . 2008; 99 (11): 2136-2141.
- k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. Metformin undertrykker azoxymethan-induceret kolorektal afvigende kryptovne ved at aktivere de AMP-aktiveret proteinkinase. mol carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.