Studie: Snížení rizika rakoviny tlustého střeva metforminem

Hinweis: Dies ist der zweite Teil einer zweiteiligen Serie darüber, ob Metformin einen Platz in der Naturheilkunde hat. Den ersten Teil finden Sie hier. Referenz T. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin zur Chemoprävention von metachronen kolorektalen Adenomen oder Polypen bei Post-Polypektomie-Patienten ohne Diabetes: eine multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-3-Studie. Lancet Oncol. 2016;17(4):475-483. Design Eine 1-jährige multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie der Phase 3 wurde durchgeführt, um die Sicherheit und die chemopräventiven Wirkungen von Metformin bei sporadischem Darmkrebs (bewertet durch Adenom- und Polypenrezidiv) bei Patienten mit einem hohen Adenomrisiko zu bewerten Wiederauftreten. Teilnehmer Einhunderteinundfünfzig nicht diabetische erwachsene …
Poznámka: Toto je druhá část dvoustranné série o tom, zda má Metformin místo v naturopatii. První část najdete zde. Reference T. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi et al. Metformin pro chemo prevenci metachronních kolorektálních adenomů nebo polypů u pacientů s post-polypektomií bez diabetu: multicentrická, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Lancet Oncol. 2016; 17 (4): 475-483. Navrhněte jednoleté multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované klinické studie fáze 3, aby bylo možné vyhodnotit bezpečnost a chemoformující účinky metforminu u ojedinělé rakoviny tlustého střeva (hodnoceno adenomem a polypem: u pacientů s vysokým rizikem adenomu. (Symbolbild/natur.wiki)

Studie: Snížení rizika rakoviny tlustého střeva metforminem

Poznámka: Toto je druhá část dvoustranné série o tom, zda má metformin místo v naturopatii. První část najdete zde.

reference

t. Higurashi, K. Hosono, H. Takahashi a kol. Metformin pro chemo prevenci metachronních kolorektálních adenomů nebo polypů u pacientů s post-polypektomií bez diabetu: multicentrická, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie fáze 3. lancet oncol . 2016; 17 (4): 475-483.

Design

byla u pacientů s vysokým rizikem adenomu provedena 1-letý multicentrická, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie fáze 3, aby se přezkoumala bezpečnost a chemoformingové účinky metforminu u sporadického rakoviny tlustého střeva (hodnoceno adenomálním a polyp-recercí).

účastník

Sto padesát -jeden non -diabetický dospělý pacienty, u nichž bylo individuální nebo několik kolorektálních adenomů nebo polypů dříve odstraněno endoskopií, byla zahrnuta studie z 5 nemocnic v Japonsku. 79 bylo přiděleno do skupiny Metformin a 72 skupiny placeba. Po 1 roce 71 pacientů ve skupině metforminu a 62 podstoupilo jednoletou následnou kolonoskopii ve skupině s placebem.

Studie léků a dávkování

metformin 250 mg za den

Cílový parametr

číslo a prevalence adenomů nebo polypů

Důležité znalosti

Prevalence obou adenomů a celkových polypů (hyperplastické polypy plus adenom) byla významně nižší ve skupině metformingu než ve skupině s placebem. Ve skupině metforminu se u 71 pacientů vyskytlo 27 polypů (38,0 %). Ve skupině s placebem se 35 polypů (56,5 %) vyskytlo u 62 pacientů (poměr rizika [RR]: 0,67; p = 0,034). Skupina metforminu měla 22 adenomů u 71 pacientů (30,6 %) a skupina placeba měla 32 z 62 pacientů (51,6 %; RR: 0,60; p = 0,016). U 15 (11 %) pacientů byly pozorovány vedlejší účinky, které byly všechny stupně 1. Nízkodoselý metformin snížil prevalenci a počet metachronních adenomů nebo polypů podle polyktomie.

praktické důsledky

Tyto výsledky naznačují, že metformin u pacientů, u kterých byl polyp nebo adenom odstraněn během rutinní kolonoskopie, může být značné použití. Zjištění jsou patrná ze dvou důvodů: zaprvé to byla nediabetika; Za druhé, tito pacienti dostávali relativně nízké dávky metforminu. Diabetici jsou obvykle předepisováni 1 000 mg nebo více metforminu denně.
rakovina střeva (CRC) vzniká z akumulace mutací DNA v normálních buňkách, které vedou k rakovině prostřednictvím polypů. Zdá se, že mechanismy metforminu blokují tento proces. Metformin by proto měl být zahrnut do seznamu aktivních složek, které brání polypům a tím i rakovinu tlustého střeva.
Několik dřívějších prací Higurashiho a jeho kolegů (autorů této této studie) předcházela této klinické studii s metforminem pro prevenci CRC. Ty ukázaly chemofingový účinek metforminu ve 2 modelech hlodavců a 1 lidské studium na kolorektální karcinogenezi. Ve studii z roku 2008 ukázali, že metformin potlačil vývoj střevních polypů v myším modelu rodinné adenomatózní polypózy. 1 V roce 2010 uvedli, že metformin hlásil, že azoxymethan-indukovaná tvorba kolorektálních aberantních kryptových kamen (ACF) aktivací adenosin monofosfát-aktivované aktivované proteinové kinázy (AMPK). 2

Aby se snížily zátěž rakoviny tlustého střeva, autoři studie z roku 2007 navrhují posun paradigmatu - odklon od současného zaměření na včasnou detekci rakoviny směrem k úsilí o skutečně snížení incidence rakoviny (tj.). Zdůrazňují: „Několik velkých epidemiologických a/nebo klinických studií vyhodnotilo možné preventivní účinky více než 200 účinných látek, včetně vlákniny, vápníku a nesteroidních protizánětlivých léčiv (NSAID), včetně inhibitorů a aspirinu a inhibitorů a inhibitorů a inhibices a inhibices a inhibices a inhibices a inhibids a uvedinového a uhrd a inhibitova, a aspirin a up-up> a aspirin a aspirins a aspirin a aspirin a cox-2). Ukázalo se, že je nejslibnější, ačkoli posledně jmenované jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod.
kurkumin byl na našem seznamu doplňků výživy, které by měly být zváženy, aby se zabránilo CRC, protože účinně inhiboval tvorbu polypu u myší, které byly krmeny dietou s vysokým obsahem. 5 Během kurkuminu a metforminu AMPK nemá lidská data pro podporu jeho použití. Protože autoři této studie se domnívají, že mechanismus účinku metforminu je aktivován aktivací AMPK, mohli bychom přemýšlet o tom, zda by jiné aktivátory AMPK mohly mít podobný preventivní účinek.
Tyto výsledky jsou zaznamenány ze dvou důvodů: zaprvé to byla nediabetika; Za druhé, tito pacienti dostávali relativně nízké dávky metforminu.
Berberin je často navržen jako botanická náhrada za metformin při léčbě diabetes mellitus 2. typu. 6

Berber také aktivuje AMPK a inhibuje tvorbu nádorů tlustého střeva v myších modelech.
metformin má významný dopad na trávicí trakt, což je skutečnost, že vás pacienti budou informovat, pokud budete mít příliš mnoho dávky. Pravidelný příjem metforminu mění střevní mikrobiom. Tyto posuny vysvětlují část účinku metforminu na glukózovou vysokou -Homöostázi. 8

Ukázalo se, že Berberin podporuje podobné změny ve střevním mikrobiomu.
Bez ohledu na to, zda metformin léku spadá do vašeho rozsahu nebo ne, nebo zda jej vaši pacienti nepoužívají z filozofických důvodů, že informace v této současné studii jsou zajímavé. Výsledky této metforminové studie můžeme převést na skutečnost, že jiné prostředky, které mají podobné chemické účinky na AMPK nebo střevní rodák, by mohly přinést podobné, i když neprokázané.

Poznámka redakční kanceláře

Je metformin přírodní jídelna?

Naše praxe v časopise pro naturopatii je zdůraznit použití přírodních a doplňkových léčivých přípravků tak, aby naše primární čtenář, naturopatičtí lékaři, zůstal informován o současných výsledcích výzkumu, které ovlivňují jejich klinickou praxi. Poskytování informací o metforminu léku na předpis se může objevit jako odchylka od této praxe. Po pečlivém zvážení jsme se rozhodli zkontrolovat dvě výzkumné práce na metforminu, protože informace mají pro mnoho našich pacientů klinický význam. Někteří by tvrdili, že metformin není přírodní lék jako lék na předpis. Jiní by tvrdili, že se jedná o syntetickou napodobování chemické Galega officinalis , spadá do méně definované kategorie. Předpis metforminu nyní spadá do oblasti odpovědnosti mnoha našich kolegů, takže toto rozlišení může být důležité. Dokonce i pro ty z nás, kteří nedokážou předepsat metformin, je jeho nový potenciální výhoda v prevenci a léčbě rakoviny stále relevantní, protože mnoho přirozených látek a životních praktik, které my běžně předepisujeme pacienty, může mít podobné účinky na fyziologii.
V červnu 2016 bylo téměř 2000 článků, na které byl odkázán PubMed (podle termínů Mesh), které se týkají metforminu a rakoviny. V tomto čísle budou představeny dvě publikace z roku 2016. Mechanismy účinku metforminu vedou k seznamu výhod proti rakovině, včetně blokování signální dráhy mTOR, stimulace apoptózy kmenových buněk rakoviny, inhibice angiogeneze, útlaku HER2 (lidský epidermální receptor růstového faktoru 2, proteinu, který je někdy spojený s rakovinou prsu), a zlepšení zabíjejícího se zabíjecího receptoru 2, proteinu, který je někdy spojen s rakovinami prsu a zlepšuje se zabíjejícím a zlepšuje. Existují náznaky, že Berberin může způsobit některé z těchto účinků, a přestože tato myšlenka vytváří velké nadšení mezi našimi kolegy ve vztahu k používání Berbera v podobných situacích, existují mnohem více důkazů o metforminu. Neexistuje žádná rozpoznatelná strukturální podobnost mezi molekulami metforminu a berberinu a obě látky ne vždy vytvářejí stejné účinky. Ačkoli někteří mluví o Berberovi jako o botanické náhradě za metformin, měl by být s takovými předpoklady opatrný, zejména pokud se ukázalo, že metformin způsobuje něco, co pro Berbera ještě nebylo prokázáno.
Jakob Schor
editor, abstrakty a komentář
Journal of Naturopathy

  • Tomimoto A, Endo H, Sugiyama M, et al. Metformin potlačuje růst střevních polypů u myší APCMIN/+. Science Cancer Science . 2008; 99 (11): 2136-2141.
  • k. Hosono, H. Endo, H. Takahashi et al. Metformin potlačuje azoxymethan-indukované kolorektální aberantní kryptová kamna aktivací AMP-aktivované proteinové kinázy. mol carcinog . 2010; 49 (7): 662-671.