Tyrimas: protonų siurblio inhibitorius, susijęs su lėtine inkstų liga

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Lazarus B., Chen Y., Wilson F. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir lėtinės inkstų ligos rizika. JAMA VIRTINIS MED. 2016; 176 (2): 238–246. Tyrimo tikslas yra įvertinti galimą koreliaciją tarp protonų siurblio inhibitorių (PPI) naudojimo ir lėtinės inkstų ligos (CKD) dažnio. Projektavimo stebėjimo tyrimas siekiant atlikti PPI vartotojų glomerulų filtravimo greitį (GFR), palyginti su ne vartotojais. Dalyviai apėmė 10 482 tiriamuosius, kurie dalyvavo aterosklerozės rizikoje bendruomenėse (ARIC) tyrime. Tyrimų pradžioje visų tiriamųjų GFR buvo didesnis nei 60 ml/min/1,73 m2. Vidutinis amžius buvo 63,0 metų; 43,9 % buvo vyrai, o trasos pradžioje - 3,229 (3,1 %). ... (Symbolbild/natur.wiki)

Tyrimas: protonų siurblio inhibitorius, susijęs su lėtine inkstų liga

nuoroda

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. ir kt. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas ir lėtinės inkstų ligos rizika. Jama vidinis med . 2016; 176 (2): 238–246.

studijų tikslas

Galimos koreliacijos tarp protonų siurblio inhibitorių (PPI) ir lėtinės inkstų ligos (CKD) dažnio įvertinimas.

dizainas

Stebėjimo tyrimas siekiant atlikti PPI vartotojų glomerulų filtravimo greitį (GFR), palyginti su ne vartotojais.

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 10 482 tiriamieji, kurie dalyvavo aterosklerozės rizikoje bendruomenėse (ARIC) tyrime. Visų tiriamųjų GFR buvo didesnis nei 60 ml/min/1,73 m 2
Nepaisant to, 248 751 tiriamųjų replikacija Pensilvanijoje buvo pastebėta per 6,2 metų medianą. Visi dalyviai turėjo normalų (> 60 ml/min/1,73 m 2

tyrimo parametrai įvertinti

CKD dažnis buvo apibrėžtas mažesniu kaip 60 ml/min/1,73 m arba diagnostikos kodeksų GFR, arba diagnostikos kodais, kai ligoninės nuolaida ar mirtis.

pirminio rezultato matmenys

Apsilankymai kurso pradžioje vyko nuo 1996 m. Vasario 1 d. Iki 1999 m. Sausio 30 d. Pacientai buvo atsekti iki 2011 m. Gruodžio 31 d. Aric Sandoroje dalyviai, kurie kurso pradžioje naudojo PPI, turėjo 45 % didesnę riziką išsivystyti CNE [HR (pavojaus santykis): 1,45; 95% CI (pasikliautinasis intervalas): 1,11–1,90)] kaip ne vartotojas. Atsižvelgiant į demografinius, socialinius bei ekonominius ir klinikinius kintamuosius, rizika buvo panaši-PPI vartotojams buvo 50 % didesnė CKD rizika, palyginti su ne vartotojais (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). Kai pradiniai PPI vartotojai buvo lyginami su H2 antagonistų vartotojais, asociacija išliko; Palyginti su H2 antagonistų vartotojais, PPI vartotojams padidėjo 39 % rizika susirgti lėtine inkstų liga (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01–1,91).
Geisingerio sveikatos sistemos kohorta patvirtino ARIC kohortą. PPI pritaikymas buvo susijęs su CKD, o asociacijos padidėjimas priklausomas nuo dozės. Tie, kurie pajamos du kartus per dieną (adaptuota HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), turėjo didesnę CKD riziką nei tie, kurie pajaukia kartą per dieną (adaptuota HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

svarbios žinios

Protonų siurblio inhibitorių naudojimas yra CNE rizikos veiksnys; Šiame tyrime PPI vartotojams buvo didesnis CKD, kaip ne vartotojo, dažnis jų studijų pradžioje. Tačiau PPI vartotojai taip pat buvo gana nutukę ir užėmė vaistus nuo kraujospūdžio mažinančių vaistų, o tai rodo kitus rizikos veiksnius. Kai duomenys buvo analizuojami siekiant pritaikyti pavojaus santykį ir palyginti vartotojus ir ne vartotojus, turinčius panašią CNE riziką, liko ryšys tarp PPI taikymo ir dažnio. Rizika taip pat priklausė nuo dozės: du kartus per paros dovana buvo susijusi su didesne CKD atsiradimo rizika nei kadaise dienos dovana.

praktikos pasekmės

Protono siurblio inhibitorių vartojimas anksčiau buvo laikomas gana nekenksmingu, ir daugelis pacientų prisimena, kad jiems buvo pasakyta, kad šalutinio poveikio nėra. Tai yra keletas dažniausiai išrašytų vaistų: daugiau nei 15 milijonų amerikiečių vartoja PPI vaistus. Manoma, kad 70 % šių receptų yra nereikalingi. 1 Tai net neskaičiuoja nereceptinių PPI vaistų, kuriuos galima įsigyti be recepto. Autorius taip pat mato daugybę inkstų pacientų, kurie dėl glomerulonefrito yra gydomi prednonis, ir tuo pat metu palaiko PPI profilaktiškai nuo skrandžio.

Daugelis pacientų be reikalo užima PPI. Tiems, kurie iš tikrųjų kenčia nuo GERL, yra daugybė gydymo alternatyvų, į kurias reikėtų atsižvelgti prieš naudojant PPI.

Neaišku, ar PPI ir susijusios CKD rizikos taikymas atsiranda dėl tiesioginio nefrotoksiškumo, ar atsakingi kiti rizikos veiksniai, susiję su PPI vaistų vartojimu. Tiriamame tyrime statistinė senų, nutukimo, socialinės ir ekonominės būklės analizė ir aukšto kraujospūdžio vaistų vartojimas. Apskritai asociacija vargu ar pasikeitė, jei būtų atsižvelgiama į šiuos parametrus (45% padidėjo CKD rizika, palyginti su 50%). Pacientams, sergantiems gastroezofaginiu refliuksu (GERL), taip pat turi metabolinį sindromą ir endokrininę disfunkciją, todėl šios gretutinės ligos galėjo prisidėti prie PPI vartotojų PPI paplitimo. Be to, su GERL yra susijęs didelis kūno masės indeksas (KMI), aukštas trigliceridų ir mažos DTL vertė, todėl tai taip pat turėjo įtakos inkstų disfunkcijos rizikai. 2 Kadangi cukrinis diabetas yra labiausiai paplitusi inkstų nepakankamumo priežastis, normalaus KMI palaikymas yra svarbus visiems rizikos pacientams.
Kitas CKD rizikos veiksnys yra hipotiroidizmas, o hipotiroidizmo sergantys asmenys turi didesnį GERD dažnį. Manoma, kad tai labiau lemia judrumo problemos ir (arba) pertraukos išvaržos, o ne per daug rūgštėjimas. 3 , atvirkščiai, CKD sergantiems pacientams yra didesnis skydliaukės funkcija. Tyrimas parodė, kad hipotiroidizmas palaipsniui didėja, kai laipsniškai mažesnė glomerulų filtracija.
Nors naujai užmegztas ryšys tarp lėtinės inkstų ligos ir PPI suvartojimo, žinomas ryšys tarp ūmios inkstų ligos ir PPI vartojimo. Iš visų biopsijos slėnių, kuriuose yra įrodytas ūmus intersticinis nefritas (AIN), 70 % sukelia vaistai, įskaitant PPI. 5 Be to, ilgesnė narkotikų vartojimo trukmė buvo susijusi su prastu atsigavimu. Limfoplazminės infiltracijos, paveikusios intersticį, su glomerulais buvo išgelbėta. 6 Tai rodo, kad inkstų filtrų sistemos architektūra yra tiesiogiai pažeista, o tai suteikia patikimą priežastingumą, susijusį su CKD ir ilgalaikiu PPI taikymu.
Natūralus veiklioji medžiaga gali turėti didžiulį poveikį mažinant GERD simptomus ir tuo pat metu žmonėms, turintiems CNE, naudos: melatoninas. Dažnai nepastebimas CNI bruožas yra nemiga, o CNI turi įtakos melatonino gamybai. Yra požymių, kad egzogeninio melatonino vartojimas gali teigiamai paveikti CKD eigą. Virškinimo trakto enterochromaffinų ląstelės, bet 400 kartų daugiau melatonino nei kankorėžinė liauka. Melatoninas buvo sėkmingų natūralių protokolų, skirtų GERL gydyti be PPI, dalis. 8 Tai greičiausiai dėl azoto oksido sintezės slopinimo, kuris sukelia trumpalaikį apatinio stemplės sfinkterio (TLESR) atsipalaidavimą.
GERD ir CNI apibendrinimas keli bendrieji rizikos veiksniai. Tie, kurie gydo PPI GERL, jau gali būti paveikti CNI rizikos. Tačiau yra požymių, kad PPI naudojimas gali būti kenksmingas savaime. Daugelis pacientų be reikalo vartoja PPI. Tiems, kurie iš tikrųjų kenčia nuo GERL, yra daugybė gydymo alternatyvų, į kurias reikėtų atsižvelgti prieš naudojant PPI.

  1. Kelly JC. Protono siurblio inhibitoriai gali padidinti inkstų ligos riziką. „Medscape“ svetainė. http://www.medscape.com/viewarticle/857060 #vp_2 . Plaukiama 2016 m. Sausio 11 d.
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe ir kt. Gastroezofaginio refliukso simptomų ryšys su metabolinio sindromo parametrais pacientams, sergantiems endokrininėmis ligomis. ISRN gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie ir gastroezofaginio refliukso liga kaip naujai atrasto hipotiroidizmo [rusų] apraiška. Clin Med (mečetė) . 2006; 84 (2): 71–74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E ir kt. Ryšys tarp skydliaukės funkcijos ir vertinamo glomerulų filtravimo greičio pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Nephrol Dial transplantacija . 2015; 30 (2): 282–287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM ir kt. Ūmus intersticinis nefritas, 1993–2011 m.: Rudens serija. prie J inksto dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. ūmus intersticinis nefritas protonų siurblio inhibitorių metu. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304–307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri nd, Rodriguez-Iturbe B. prie J Physiol Inkstral Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webachas ponas Melatoninas gydant gastroezofaginę refliukso ligą. Senėjimas Ther Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Gastroezofaginės refliukso ligos simptomų regresija dėl maisto papildų su melatoninu, vitaminais ir aminorūgščių papildais: palyginimas su omeprazolu. J ZIRBEL GLAND RES . 2006; 41 (3): 195-200.