Studija: Inhibitor protonske pumpe u vezi s kroničnom bolešću bubrega

Von Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Referenca Lazarus B., Chen Y., Wilson F. i sur. Upotreba inhibitora protonske pumpe i rizika od kronične bubrežne bolesti. Jama interno Med. 2016; 176 (2): 238-246. Proučite objektivnu procjenu moguće korelacije između upotrebe inhibitora protonske pumpe (PPI) i učestalosti kronične bubrežne bolesti (CKD). Studija promatranja projektiranja kako bi se slijedilo stopu glomerularne filtracije (GFR) korisnika PPI u usporedbi s ne-korisnicima. Sudionici su uključivali 10.482 ispitanika koji su sudjelovali u studiji rizika od ateroskleroze u zajednici (ARIC). Svi ispitanici imali su GFR više od 60 ml/min/1,73 m2 na početku vaših studija. Prosječna dob bila je 63,0 godina; 43,9 % je bilo muško, a 3.229 (3,1 %) PPI na početku tečaja. ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. i sur. Upotreba inhibitora protonske pumpe i rizika od kronične bubrežne bolesti. Jama Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

Cilj proučavanja

Procjena moguće korelacije između upotrebe inhibitora protonske pumpe (PPI) i učestalosti kronične bubrežne bolesti (CKD).

Dizajn

Promatračka studija za provođenje stope glomerularne filtracije (GFR) korisnika PPI u usporedbi s ne-korisnicima.

sudionik

Studija je uključivala 10.482 ispitanika koji su sudjelovali u studiji rizika od ateroskleroze u zajednicama (ARIC). Svi ispitanici imali su GFR više od 60 ml/min/1,73 m 2 na početku tečaja. Prosječna dob bila je 63,0 godina; 43,9 % je bilo muško, a 3.229 (3,1 %) PPI na početku tečaja. Medijan razdoblja nakon promatranja bilo je 13,9 godina.
bez obzira na to, zabilježena je replikacija 248.751 ispitanika u zdravstvenom sustavu Geising u Pennsylvaniji na medijanu od 6,2 godine. Svi sudionici imali su normalan (> 60 ml/min/1,73 m 2 ) GFR u zapošljavanju. Na početku studije, 16.900 (6,8 %) uzelo je PPI.

Procijenjeni parametri proučavanja

Incidencija CKD -a definirana je GFR -om manjim od 60 ml/min/1,73 m 2 ili dijagnostičkim kodeksima tijekom bolničkog popusta ili smrti.

Dimenzije primarnog rezultata

Posjete na početku tečaja održani su između 1. veljače 1996. i 30. siječnja 1999. pacijenti su pratili do 31. prosinca 2011. u ARIC savezu, sudionici koji su koristili PPI na početku tečaja imali su 45 % veći rizik od razvoja CNE [HR (omjer opasnosti): 1,45; 95% CI (interval pouzdanosti): 1,11-1.90)] kao ne-korisnika. Prilikom uzimanja u obzir demografske, socio-ekonomske i kliničke varijable, rizik je bio sličan, s 50 % većim rizikom od CKD-a kod korisnika PPI-a u usporedbi s ne-korisnicima (HR: 1,50; 95 % -Ki: 1,14–1,96). Kad su korisnici osnovnih PPI-ja uspoređeni s korisnicima antagonista H2, udruga je ostala; U usporedbi s korisnicima H2 antagonista, korisnici PPI imali su 39 % povećanog rizika od razvoja kronične bolesti bubrega (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
Kohorta zdravstvenog sustava Geisinger potvrdila je ARIC kohortu. Primjena PPI -a bila je povezana s CKD -om, s povećanjem udruživanja ovisnog o dozi. Oni koji prihode dva puta dnevno (prilagođeni HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67) imali su veći rizik od CKD -a od onih koji prihode jednom dnevno (prilagođeni HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Važno znanje

Upotreba inhibitora protonske pumpe je faktor rizika za CNE; U ovom istraživanju, korisnici PPI-a imali su veću učestalost CKD-a kao ne-korisnika na početku studija. Međutim, korisnici PPI-a također su bili prilično pretili i zauzeli su lijekove za snižavanje krvnog tlaka, što ukazuje na druge čimbenike rizika. Kada su podaci analizirani kako bi se prilagodio omjer opasnosti i usporedio korisnike i ne-korisnike sa sličnim CNE rizikom, veza između PPI aplikacije i incidencije ostala je. Rizik je također bio ovisan o dozi: dva puta dnevni dar povezan je s većim rizikom od pojave CKD -a od jednom dnevnog dara.

Implikacije prakse

Upotreba inhibitora protonske pumpe prethodno se smatrala relativno bezopasnim, a mnogi pacijenti se sjećaju da im je rečeno da nema nuspojava. Ovo su neki od najčešće propisanih lijekova, a više od 15 milijuna Amerikanaca koristi PPI lijekove. Procjenjuje se da je 70 % ovih recepata nepotrebno. 1 Ovo čak ne broji PPI lijek bez recepta koji su dostupni bez recepta. Autor također vidi mnoge bolesnike s bubrezima koji su liječeni s prednisonom zbog glomerulonefritisa i istodobno održavaju PPI profilaktički protiv želuca.

Mnogi pacijenti nepotrebno zauzimaju PPI. Za one koji zapravo pate od GERD -a, postoje mnoge alternative za liječenje koje treba uzeti u obzir prije upotrebe PPI.

Nejasno je je li primjena PPI i povezanog rizika od CKD -a posljedica izravne nefrotoksičnosti ili su odgovorni drugi čimbenici rizika povezani s uporabom lijekova za PPI. U ispitivanoj studiji, statistička analiza starog, pretilosti, društveno -ekonomskog statusa i uzimanje u obzir visokog lijeka za krvni tlak. Općenito, udruga se teško promijenila ako su ovi parametri uzeli u obzir (45% povećao rizik od CKD -a u usporedbi s 50%). Bolesnici s gastroezofagealnim refluksom (GERD) također imaju metabolički sindrom i endokrinu disfunkciju, tako da su te komorbidnosti možda pridonijele prevalenciji CKD -a kod korisnika PPI -ja. Pored toga, visoki indeks tjelesne mase (BMI), visoki trigliceridi i niska vrijednost HDL -a povezani su s GERD -om, tako da je to također moglo utjecati na rizik od disfunkcije bubrega. 2 Budući da je dijabetes daleko najčešći uzrok zatajenja bubrega, održavanje normalnog BMI važno je za sve bolesnike s rizikom.
Drugi faktor rizika za CKD je hipotireoza, a oni s hipotireozom imaju veću učestalost GERD -a. Vjeruje se da je to više zbog problema s pokretljivošću i / ili hiatus hernije nego preko zakiseljavanja. 3 , obrnuto, bolesnici s CKD -om imaju veću učestalost niske funkcije štitnjače. Studija sugerira da se hipotireoza postupno povećava s progresivno nižom glomerularnom filtracijom.
Iako je veza između kronične bubrežne bolesti i unosa PPI novo utvrđena, poznata je veza između akutne bolesti bubrega i unosa PPI. Od svih dolina biopsije s dokazanim akutnim intersticijskim nefritisom (AIN), 70 % je uzrokovano lijekovima, uključujući PPI. 5 Pored toga, duže trajanje uporabe lijekova povezano je s lošim oporavkom. Limfoplazmatske infiltracije koje su utjecale na intersticij, s glomerulama su bile pošteđene. 6 To ukazuje da je arhitektura sustava filtra bubrega izravno oštećena, što donosi vjerojatnu uzročnost u vezi između CKD-a i dugoročne PPI aplikacije.
Prirodni aktivni sastojak može imati dubok učinak u smanjenju GERD -ovih simptoma, a istovremeno ljudi s CNE -om koristi: melatonin. Često previdjena značajka CNI -a je nesanica, a na proizvodnju melatonina utječe CNI. Postoje indikacije da primjena egzogenog melatonina može pozitivno utjecati na tijek CKD -a. Enterochromaffins stanice gastrointestinalnog trakta, ali 400 puta više melatonina od pinealne žlijezde. Melatonin je bio dio uspješnih prirodnih protokola za liječenje GERD -a bez PPI -a. 8 To je najvjerojatnije zbog inhibicije sinteze dušikovog oksida, što uzrokuje prolazno opuštanje sfinktera donjeg jednjaka (TLESR).
Sažeti GERD i CNI nekoliko uobičajenih čimbenika rizika. Oni koji koriste PPI tretman za GERD, možda su već izloženi CNI riziku. Međutim, postoje naznake da upotreba PPI -a može biti štetna sama po sebi. Mnogi pacijenti nepotrebno uzimaju PPI. Za one koji zapravo pate od GERD -a, postoje mnoge alternative za liječenje koje treba uzeti u obzir prije upotrebe PPI.

  1. Kelly JC. Inhibitori protonske pumpe mogu povećati rizik od bubrežnih bolesti. Web stranica Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 .
  2. m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe i sur. Povezanost simptoma gastroezofagealnog refluksa s parametrima metaboličkog sindroma u bolesnika s endokrinim bolestima. ISRN gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  3. Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie i gastroezofagealna refluksna bolest kao manifestacija novootkrivene hipotireoze [na ruskom]. Clin Med (džamija) . 2006; 84 (2): 71-74.
  4. Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Odnos između funkcije štitnjače i cijenjene brzine glomerularne filtracije u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Transplantacija nefrol biranja . 2015; 30 (2): 282-287.
  5. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM i sur. Akutni intersticijski nefritis, 1993-2011: serija jeseni. kod J bubrega diska . 2014; 64 (4): 558-566.
  6. Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akutni intersticijski nefritis inhibitorima protonske pumpe. Indijski j nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  7. Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Irurbe B. na J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  8. Webah gospodin Melatonin za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti. Starenje Ther Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  9. Pereira Rs. Regresija simptoma gastroezofagealne refluksne bolesti zbog dodataka prehrani s melatoninom, vitaminima i aminokiselinama: usporedba s omeprazolom. j Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.