Studie: Inhibitor protonové pumpy ve spojení s chronickým onemocněním ledvin

Bezug Lazarus B., Chen Y., Wilson F. et al. Anwendung von Protonenpumpenhemmern und das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238-246. Studienziel Bewertung einer möglichen Korrelation zwischen der Anwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) und der Inzidenz einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). Design Beobachtungsstudie zur Verfolgung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) von PPI-Anwendern im Vergleich zu Nichtanwendern. Teilnehmer Die Studie umfasste 10.482 Probanden, die an der Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)-Studie teilnahmen. Alle Probanden hatten zu Studienbeginn eine GFR von mehr als 60 ml/min/1,73 m2. Das Durchschnittsalter betrug 63,0 Jahre; 43,9 % waren männlich und 3.229 (3,1 %) nahmen zu Studienbeginn PPI ein. …
Reference Lazarus B., Chen Y., Wilson F. a kol. Použití inhibitorů protonové pumpy a riziko chronického onemocnění ledvin. JAMA Interně Med. 2016; 176 (2): 238-246. Studium cíle hodnocení možné korelace mezi používáním inhibitorů protonové pumpy (PPI) a výskytem chronického onemocnění ledvin (CKD). Studie pozorování návrhu pro sledování rychlosti glomerulární filtrace (GFR) uživatelů PPI ve srovnání s neuživateli. Mezi účastníky patřilo 10 482 subjektů, které se účastnily rizika aterosklerózy ve studii komunit (ARIC). Všechny subjekty měly na začátku studia GFR více než 60 ml/min/1,73 m2. Průměrný věk byl 63,0 let; 43,9 % bylo mužů a 3 229 (3,1 %) vzalo PPI na začátku kurzu. ... (Symbolbild/natur.wiki)

Studie: Inhibitor protonové pumpy ve spojení s chronickým onemocněním ledvin

reference

Lazarus B., Chen Y., Wilson F. a kol. Použití inhibitorů protonové pumpy a riziko chronického onemocnění ledvin. JAMA Internal Med . 2016; 176 (2): 238-246.

cíl studie

Hodnocení možné korelace mezi použitím inhibitorů protonové pumpy (PPI) a výskytem chronického onemocnění ledvin (CKD).

Design

Studie pozorování pro sledování rychlosti glomerulární filtrace (GFR) uživatelů PPI ve srovnání s neuživateli.

účastník

Studie zahrnovala 10 482 subjektů, které se účastnily rizika aterosklerózy ve studii komunit (ARIC). Všechny subjekty měly na začátku kurzu GFR více než 60 ml/min/1,73 m

2 . Průměrný věk byl 63,0 let; 43,9 % bylo mužů a 3 229 (3,1 %) vzalo PPI na začátku kurzu. Střední období po předání pobavení bylo 13,9 let.

Bez ohledu na to byla replikace 248 751 subjektů v systému Geising Health v Pensylvánii pozorována během mediánu 6,2 let. Všichni účastníci měli při náboru normální (> 60 ml/min/1,73 m 2 ). Na začátku studie vzalo 16 900 (6,8 %) PPI.

Vyhodnocené parametry studie

Výskyt CKD byl definován GFR menším než 60 ml/min/1,73 m

2

nebo diagnostickými kódy během slevy nebo smrti nemocnice.

Rozměry primárního výsledku

Návštěvy na začátku kurzu probíhaly mezi 1. únorem 1996 a 30. lednem 1999. Pacienti byli vystopováni do 31. prosince 2011. V Aric Covenant měli účastníci, kteří používali PPI na začátku kurzu 95% CI (interval spolehlivosti): 1.11-1,90)] jako neuživatel. Při zohlednění demografických, sociálně-ekonomických a klinických proměnných bylo riziko podobné, s 50 % vyšším rizikem CKD u uživatelů PPI ve srovnání s neuživateli (HR: 1,50; 95 % -KI: 1,14–1,96). Když byli uživatelé základní linie-PPI porovnáni s uživateli antagonistů H2, asociace zůstala; Ve srovnání s uživateli antagonistů H2 měli uživatelé PPI 39 % zvýšené riziko vzniku chronického onemocnění ledvin (HR: 1,39; 95 % KI: 1,01-1,91).
kohorta zdravotního systému Geisinger Health System potvrdila kohortu ARIC. Aplikace PPI byla spojena s CKD s nárůstem asociace závislé na dávce. Ti, kteří tržnou dvakrát denně (přizpůsobené HR: 1,46; 95 % AI: 1,28–1,67), měli vyšší riziko CKD než ti, kteří tržnou jednou denně (přizpůsobené HR: 1,15; 95 % KI: 1,09–1,21).

Důležité znalosti

Použití inhibitorů protonové pumpy je rizikovým faktorem pro CNE; V této studii měli uživatelé PPI na začátku studia větší výskyt CKD jako neuživatel. Uživatelé PPI však byli také spíše obézní a zabírali léky snižující krevní tlak, což naznačuje další rizikové faktory. Když byla data analyzována za účelem přizpůsobení poměru rizika a porovnání uživatelů a nepouživatelů s podobným rizikem CNE, zůstalo spojení mezi aplikací PPI a výskytem. Riziko bylo také závislé na dávce: dárek dvakrát denně byl spojen s vyšším rizikem výskytu CKD než kdysi denní dárek.

praktické důsledky

Použití inhibitorů protonové pumpy bylo dříve považováno za relativně neškodné a mnoho pacientů si pamatuje, že jim bylo řečeno, že neexistují žádné vedlejší účinky. Jedná se o některé z nejčastěji předepsaných léků, přičemž více než 15 milionů Američanů používá léky PPI. Odhaduje se, že 70 % těchto receptů není nutné. 1 To ani nepočítá volně prodejné léky PPI, které jsou k dispozici bez lékařského předpisu. Autor také vidí mnoho pacientů s ledvinami, kteří jsou léčeni prednisonem kvůli glomerulonefritidě a zároveň udržují PPI profylakticky proti žaludku.

Mnoho pacientů zbytečně zabírá PPI. Pro ty, kteří skutečně trpí GERD, existuje mnoho alternativ léčby, které by měly být zváženy před použitím PPI.

Není jasné, zda aplikace PPI a související riziko CKD jsou způsobeny přímé nefrotoxicitou nebo zda jsou odpovědné jiné rizikové faktory spojené s užíváním léků PPI. Ve zkoumané studii statistická analýza staré, obezity, socio -ekonomického stavu a zohlednění léku s vysokým krevním tlakem. Celkově se asociace stěží změnila, pokud byly tyto parametry vzato v úvahu (45% zvýšené riziko CKD ve srovnání s 50%). Pacienti s gastroezofageálním refluxem (GERD) mají také metabolický syndrom a endokrinní dysfunkci, takže tyto komorbidity mohly přispět k prevalenci CKD u uživatelů PPI. Kromě toho jsou s GERD spojeny index vysoké tělesné hmotnosti (BMI), vysokých triglyceridů a nízká hodnota HDL, takže to může také ovlivnit riziko dysfunkce ledvin. 2

Protože diabetes je zdaleka nejčastější příčinou selhání ledvin, je udržování normálního BMI důležité pro všechny rizikové pacienty.
Dalším rizikovým faktorem pro CKD je hypotyreóza a ti s hypotyreózou mají vyšší výskyt GERD. Předpokládá se, že je to spíše kvůli problémům s pohyblivostí a / nebo hiatus kýly než nad acidifikací. 3

naopak pacienti s CKD mají vyšší výskyt nízké funkce štítné žlázy. Studie naznačovala, že hypotyreóza se postupně zvyšuje s postupně nižší glomerulární filtrací.
Ačkoli je nově stanoveno spojení mezi chronickým onemocněním ledvin a příjmem PPI, je známo souvislost mezi akutním onemocněním ledvin a příjmem PPI. Ze všech biopsických údolí s osvědčenou akutní intersticiální nefritidou (AIN) je 70 % způsobeno léky, včetně PPI. 5

Kromě toho byla delší doba užívání léčiva spojena se špatným zotavením. Lymfoplasmatické infiltrace, které ovlivnily intersticium, byly ušetřeny glomeruly. 6

To znamená, že architektura filtračního systému ledvin je přímo poškozena, což poskytuje věrohodnou kauzalitu v souvislosti s CKD a dlouhodobou aplikací PPI.
Přírodní účinná látka může mít hluboký účinek při snižování příznaků GERD a zároveň lidi s přínosem CNE: melatonin. Často přehlížený rys CNI je nespavost a produkce melatoninu je ovlivněna CNI. Existují náznaky, že podávání exogenního melatoninu může pozitivně ovlivnit průběh CKD. Enterochromafinové buňky gastrointestinálního traktu, ale 400krát tolik melatoninu než pineal žláza. Melatonin byl součástí úspěšných přírodních protokolů k léčbě GERD bez PPI. 8 Toto je s největší pravděpodobností způsobeno inhibicí syntézy oxidu dusíku, která způsobuje přechodnou relaxaci dolního jícnu (TLESR).
shrnutí GERD a CNI Několik běžných rizikových faktorů. Ti, kteří používají léčbu PPI pro GERD, mohou být již vystaveni riziku CNI. Existují však náznaky, že použití PPI může být samo o sobě škodlivé. Mnoho pacientů zbytečně bere PPI. Pro ty, kteří skutečně trpí GERD, existuje mnoho alternativ léčby, které by měly být zváženy před použitím PPI.

  • Kelly JC. Inhibitory protonové pumpy mohou zvýšit riziko onemocnění ledvin. Webové stránky Medscape. http://www.medscape.com/viewarticle/857060#vp_2 .
  • m. Nomura, N. Tashiro, T. Watanabe et al. Asociace příznaků gastroezofageálního refluxu s parametry metabolického syndromu u pacientů s endokrinními chorobami. isrn Gastroenterol . 2014: 863206. Doi: 10.1155/2014/863206.
  • Savina LV, Semenikhina TM, Korochanskaia NV, Klitinskaia IS, Iakovenko MS. Hiatushernie a gastroezofageální refluxní onemocnění jako projev nově objeveného hypotyreózy [v ruštině]. Clin Med (mešita) . 2006; 84 (2): 71-74.
  • Rheee CM, Kalantar-Zadeh K, Streja E, et al. Vztah mezi funkcí štítné žlázy a hodnocenou rychlostí legální filtrace u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Transplantace nefrolového číselníku . 2015; 30 (2): 282-287.
  • Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, et al. Akutní intersticiální nefritida, 1993-2011: Síla podzimu. na j ledvinách J ledviny dis . 2014; 64 (4): 558-566.
  • Sampathkumar K, Ramalingam R, Prabakar A, Abraham A. Akutní intersticiální nefritida inhibitory protonové pumpy. Indian J Nephrol . 2013; 23 (4): 304-307.
  • Quiroz Y, Ferrebuz A, Romero F, Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. na J Physiol Renal Physiol. 2008; 294 (2): F336-344.
  • Webach Mr. Melatonin pro léčbu gastroezofageálního refluxního onemocnění. Aging the Health Med . 2008; 14 (4): 54-58.
  • Pereira Rs. Regrese příznaků gastroezofageálního refluxního onemocnění v důsledku doplňků stravy s melatoninem, vitamíny a aminokyselinami: srovnání s omeprazolem. J Zirbel Gland Res . 2006; 41 (3): 195-200.