Studie: N-acetylcystein som en ytterligare behandling för schizofreni

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. På vägen till scenspecifika behandlingar: Effekter av sjukdomens varaktighet på det terapeutiska svaret på ytterligare behandling med N-acetylcystein vid schizofreni. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

En dubbelblind, placebokontrollerad studie för att undersöka om sjukdomens varaktighet var en faktor i moduleringen av reaktionen på N-acetylcystein (NAC).

Studien inkluderade 121 deltagare, som randomiserade placebo (n = 62) eller n-acetylcystein (NAC; n = 59) under 24 veckor. Deltagarna var tvungna att uppfylla de diagnostiska kriterierna för schizofreni (DSM-IV) och antingen ha en positiv och negativ symptompoäng (PANSS) på ≥ 55 (intervall 30 till 100) eller en klinisk global intryck-severity (CGI-S) poäng ≥ 1 till 7). Både patienter och polikliniska patienter var berättigade att delta. Deltagarna var för närvarande tvungna att ta en antipsykotisk. Människor som tog en humörstabilisator (t.ex. litium, valproat, karbamepin) utesluts, liksom de som för närvarande tar mediciner som är kända för att förhindra en glutationbrist (500+ mg NAC, 200+ μg selen per dag eller 500+). Han vitamin E per dag).

Deltagarna fick 2 NAC -kapslar (500 mg) (2 g per dag) eller lämpliga placebokapslar två gånger om dagen.

Deltagarna baserades på en strukturerad klinisk intervju (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI], DSM-IV) med olika psykologiska bedömningsverktyg. Blekade examinatorer, som alla var erfarna kliniker, genomförde recensionerna.

Effektivitetsmätningarna upprepades varannan vecka eller på dagen för slutet av studien under de första 8 veckorna om deltagaren lämnade studien för 8 veckor sedan. Efter 8 veckor genomfördes recensionerna var fjärde vecka till 24 veckor när behandlingen avslutades. 4 (± 2) veckor efter avslutad genomfördes en uppföljningsundersökning efter avbrott för att fastställa förändringar i deltagarnas status.

Sjukdomens varaktighet i början av kursen delades upp i 20 år och jämfördes med resultatmätningar. Data från samma studiekohort publicerades först 2008.

viktig kunskap

deltagare som var sjuka i 20 år eller mer gynnade mest av behandlingen.

Dessa förändringar var inte vad utredarna hade förutspått. Deras antagande var att NAC: s effekter skulle vara större hos patienter med början av sjukdomen. Resultaten var motsatta: ju längre sjukdomens historia, desto större är adressen.

Practice Implications

Dessa resultat är en trevlig och välkommen överraskning.

Hypotesen om denna studie var att personer med schizofreni skulle ta fler fördelar av NAC i tidiga stadier; Denna idé har visat sig vara fel. Istället, ju längre deltagarna led av schizofreni, desto större är deras fördelar med att ta NAC. Vi bör notera att dessa tjänster endast gäller symtomen på sjukdomen. NAC ändrade inte de "extrapyramidala oönskade händelserna i samband med behandling" (det vill säga rörelsestörningar genom långvarig användning av behandlingsmedicin); Det förbättrade bara symtomen på själva schizofreni.

Cirka 1,1 % av den allmänna befolkningen lider av schizofreni

2 , men det har länge varit känt att schizofreni förekommer i familjer. Risken för sjukdom ökar till 10 % för människor som har en första grad släkting med schizofreni. För en identisk tvilling av en person med schizofreni ökar risken till 40 % till 65 %.

NAC erhålls från aminosyran cystein och är tillgängligt som ett kosttillskott som annonseras på grund av dess antioxidantegenskaper. NAC är väl tolererad och säker; Det har varit utbrett internationellt i årtionden. 4 NAC används som en motgift för överdosering av paracetamol och har godkänts av FDA sedan 1985, antingen oralt eller intravenöst.

NAC används också som en mukolytisk vid kronisk obstruktiv lungsjukdom 6 och cystisk fibros, 7 för att skydda njurarna mot skador orsakade av kontrastmedium som används vid avbildningundersökningar, 8 och som en förebyggande remedi. Kan användas för att förhindra och behandla en säsongsmässig influensavirusinfektion.

Under de senaste tio åren har det funnits fler och mer bevis på att NAC också är användbar vid behandling av psykiatriska och neurologiska störningar. Det verkar måttliga patofysiologiska processer som är involverade i ett antal psykiatriska och neurologiska störningar, inklusive oxidativ stress, neurogenes och apoptos, mitokondriell dysfunktion, neuroinflammation och dysregulering av glutamin och dopamin. och metaplasticitet. 12 Neuroca -anpassningsteorin om beroende antyder att exponering för missbruk läkemedel orsakar adaptiva molekylära och cellulära förändringar i hjärnan som förmedlar beroendeframkallande minnen. Jämfört med andra typer av minnen utvecklas beroendeframkallande minnen snabbt och håller extremt långa; De cellulära och molekylära processerna som förmedlar beroende -relaterade minnen är exceptionellt smarta och effektiva.

Under de senaste åren har många rapporter om användning av NAC för att behandla en serie psykiatriska eller neurologiska sjukdomar, inklusive schizofreni, publicerats; bipolär störning; Hudplockning; Trichotillomania; Oede av tvångssynor; Autism; Spelande; Beroende av nikotin, cannabis, kokain och metamfetamin; Epilepsi; Amyotrofisk lateral skleros; Neuropati; och traumatiska hjärntrauma. 14-15

I en systematisk översyn som publicerades i augusti 2015 om användning av NAC inom psykiatri och neurologi utvärderade och klassificerade Deepmala et al. bevisnivån vid tidpunkten för användning av NAC vid behandling av psykiatriska och neurologiska sjukdomar. För tillfället bör denna översiktsartikel, särskilt sammanfattningstabellerna, fungera som vår kontaktpunkt i dessa affärer. ^{16 NAC -beloppet som användes i dessa studier låg vanligtvis inom intervallet från 2,0 till 2,4 gram NAC per dag, oralt administrerat och uppdelat i 2 burkar.}

För de av oss som redan var utbildade i naturopati, när NAC uteslutande användes som slem, är detta nya applikationsspektrum ganska fascinerande.

Detta nuvarande artikel från Rapado-Castro antyder nu att NAC kan vara till och med större användning efter långvarig psykiatrisk svaghet. Detta är ännu mer fascinerande, eftersom NAC kan erbjuda fördelar under förhållanden som vi brukade göra att de var för gamla och för djupt förankrade för att förbättras.

Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetylcystein som en glutation föregångare för schizofreni-en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. Biopsykiatri . 2008; 64 (5): 361-368.

National Institute for Mental Health. schizofreni . (Länk bort). Tillträde den 2 maj 2016.

National Institute for Mental Health. Schizofreni. (Länk bort). Tillträde den 2 maj 2016.

Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Säkerhet och tolerans för N-acetylcystein hos kokainberoende människor. Am J -missbrukare . 2006; 15 (1): 105-110.

Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Jämförelse av de 20-timmars intravenösa och 72-timmars orala acetylcysteinprotokollen för behandling av akut paracetamolförgiftning. Ann Emererg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.

Sadowska på. N-acetylcystein-mukolys vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.

Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. En fas II-studie om säkerheten och effektiviteten hos högdos N-acetylcystein hos patienter med cystisk fibros. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.

Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutiska strategier för att förhindra kontrasterande akut njurskador. Aktuell åsikt Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.

Liu XH, Xu Cy, Fan GH. Effektiviteten av N-acetylcystein vid förebyggande av förmaksflimmer efter hjärtkirurgi: en metaanalys av publicerade randomiserade kontrollerade studier. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.

Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetyl-L-cystein (NAC) hämmar viral replikation och uttryck av inflammatoriska molekyler i A549-celler som är infekterade med det mycket patogena H5N1-influenza-viruset. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.

Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. Kemi och biologiska aktiviteter för N-acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.

Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcystein vänder metaplasticiteten inducerad av kokain. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.

Lee BR, Dong Y. Kokain-inducerad metaplasticitet i nucleus accumbens: tyst synapse och därefter. Neurofarmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.

Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Löfte om N-acetylcystein i neuropsykiatri. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.

Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Förbättring av de akuta konsekvenserna av en blast-inducerad ljus traumatisk hjärnskada av N-Acetylcykysin: En dubbelblind, plats. plus en . 2013; 8 (1): E54163.

Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Kliniska studier av N-acetylcystein inom psykiatri och neurologi: en systematisk översyn. Neurosci BioBehav Rev . 2015; 55: 294-321.