Študija: N-acetilcistein kot dodatno zdravljenje shizofrenije

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Cover Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Na poti do faze specifičnega zdravljenja: učinki trajanja bolezni na terapevtski odziv na dodatno zdravljenje z N-acetilcisteinom pri shizofreniji. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psihiatrija. 2015; 3 (57): 69–75. Oblikujte dvojno slepo, s placebom nadzorovano študijo za pregled, ali je trajanje bolezni dejavnik modulacije reakcije na N-acetilcistein (NAC). Udeleženci so bili vključeni 121 udeležencev, ki so bili randomizirani 24 tednov placeba (n = 62) ali N-acetilcisteina (NAC; n = 59). Udeleženci so morali izpolnjevati diagnostična merila za shizofrenijo (DSM-IV) in bodisi imeti pozitivno in negativno oceno simptomov (PANSS) od ... (Symbolbild/natur.wiki)

referenca

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Na poti do faze specifičnega zdravljenja: učinki trajanja bolezni na terapevtski odziv na dodatno zdravljenje z N-acetilcisteinom pri shizofreniji. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psihiatrija . 2015; 3 (57): 69–75.

dizajn

dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija za preučevanje, ali je trajanje bolezni dejavnik modulacije reakcije na N-acetilcistein (NAC).

udeleženec

Študija je vključevala 121 udeležencev, ki so za 24 tednov randomizirali placebo (n = 62) ali N-acetilcistein (NAC; n = 59). Udeleženci so morali izpolnjevati diagnostična merila za shizofrenijo (DSM-IV) in imajo bodisi pozitivno in negativno oceno simptomov (PANSS) ≥ 55 (razpon 30 do 100) ali klinično globalno oceno za odpravo (CGI-S) ≥ 1 do 7). Za sodelovanje so bili upravičeni bolniki v bolnišnici in ambulanti. Udeleženci so trenutno morali vzeti antipsihotik. Ljudje, ki so vzeli stabilizator razpoloženja (npr. Litij, valproat, karbamepin), so bili izključeni, prav tako tudi tisti, za katere trenutno jemljejo zdravila, za katere je znano, da preprečujejo pomanjkljivost glutationa (500+ mg NAC, 200+ μg selena na dan ali 500+). Vitamin e na dan).

Študija zdravil in odmerka

Udeleženci so dvakrat na dan prejeli 2 kapsuli NAC (500 mg) (2 g na dan) ali primerne placebo kapsule.

ciljni parameter

Udeleženci so temeljili na strukturiranem kliničnem intervjuju (Mini International Neuropsychiatric Intervju [MINI], DSM-IV) z različnimi orodji za psihološko ocenjevanje. Izvajalci, ki so bili vsi izkušeni kliniki, so izvedli ocene. Meritve učinkovitosti so bile ponavljajoče se vsaka 2 tedna ali na dan konca študije v prvih 8 tednih, če je udeleženec zapustil študijo pred 8 tedni. Po 8 tednih so bile ocene izvedene vsake 4 tedne do 24 tednov, ko se je zdravljenje končalo. 4 (± 2) tedne po zaključku je bil po prekinitvi opravljen izpit za nadaljevanje, da se določi spremembe statusa udeleženca. Trajanje bolezni na začetku tečaja je bilo razdeljeno na 20 let in primerjano z meritvami rezultatov. Podatki iz iste kohorte študije so bili prvič objavljeni leta 2008.

Pomembno znanje

Prva analiza teh podatkov v letu 2008 je pokazala, da so se preiskovanci v skupnem obdobju študija v vrednosti PANSS-totalizirali z NAC, ki so se izboljšali več kot subjekti, ki so bili zdravljeni s placebom ( p = 0,009), PANSS negativni ( P = 0,018) in PANSS Splošni ( P P P P p . Izboljšave so se odražale tudi v točkah CGI-S ( p = 0,004) in CGI ( p = 0,025). Na pozitivni pod-lestvici PANSS ni bilo ugotovljenih pomembnih sprememb. Zdravljenje z NAC je bilo v prvi objavljeni študiji povezano tudi z izboljšanjem acathisije ( p = 0,022). Velikosti učinka na končni točki so se ujemale z zmernimi prednosti. V tem trenutnem članku, ki analizira iste podatke, vendar primerja trajanje bolezni z rezultatom, "je bilo ugotovljeno med skupino zdravljenja in trajanjem pozitivnih simptomov. Spremenljivke (CGI): F2, 58 = 4.647; p = 0,035]. Udeleženci, ki so bili bolni 20 let ali več, so imeli največ koristi od zdravljenja. Udeleženci, ki so bili bolni 20 let ali več, so imeli največ koristi od zdravljenja. Te spremembe niso bile tisto, kar so napovedovali preiskovalci. Njihova domneva je bila, da bodo učinki NAC večji pri bolnikih z začetkom bolezni. Rezultati so bili nasprotni: dlje kot je zgodovina bolezni, večji je naslov.

Posledice prakse

Ti rezultati so prijetno in dobrodošlo presenečenje. Hipoteza te študije je bila, da bi ljudje s shizofrenijo v zgodnjih fazah izkoristili več koristi od NAC; Ta ideja se je izkazala za napako. Namesto tega, dlje kot so udeleženci trpeli zaradi shizofrenije, večje so njihove koristi od prevzema NAC. Opozoriti moramo, da te storitve veljajo samo za simptome bolezni. NAC ni spremenil "ekstrapiramidalnih nezaželenih dogodkov v povezavi z zdravljenjem" (to je motnje gibanja z dolgotrajno uporabo zdravljenja zdravil); Le izboljšala je samo simptome same shizofrenije. Približno 1,1 % splošne populacije trpi zaradi shizofrenije 2 , vendar je že dolgo znano, da se shizofrenija pojavlja v družinah. Tveganje za bolezen se poveča na 10 % za ljudi, ki imajo s shizofrenijo prvo stopnjo. Za identičen dvojček osebe s shizofrenijo se tveganje poveča na 40 % na 65 %. NAC dobimo iz cisteina aminokislin in je na voljo kot prehranski dodatek, ki se oglašuje zaradi svojih antioksidativnih lastnosti. NAC dobro prenaša in varen; Mednarodno je že desetletja zelo razširjeno. 4 NAC se uporablja kot protistrup za predoziranje paracetamola in ga FDA odobri od leta 1985, bodisi oralno ali intravensko.
NAC se uporablja tudi kot mukolitika pri kronični obstruktivni pljučni bolezni 6 in cistična fibroza, 7 za zaščito ledvic pred poškodbami, ki jih povzroča kontrastni medij, ki se uporablja pri slikarskih pregledih, 8 in kot preventivno sredstvo. Lahko se uporablja za preprečevanje in zdravljenje sezonske okužbe z virusom gripe.
V zadnjih 10 letih je bilo vedno več dokazov, da je NAC uporaben tudi pri zdravljenju psihiatričnih in nevroloških motenj. Zdi se, da zmerne patofiziološke procese, ki sodelujejo pri številnih psihiatričnih in nevroloških motnjah, vključno z oksidativnim stresom, nevrogenezo in apoptozo, mitohondrijsko disfunkcijo, nevroinflamacijo in disregulacijo glutamina in dopamina. in metaplastičnost. 12 Teorija prilagoditve Neuroca pri odvisnosti kaže, da izpostavljenost drogam zlorabe povzroči prilagodljive molekularne in celične spremembe v možganih, ki prenašajo zasvojenost. V primerjavi z drugimi vrstami spominov se spomini zasvojenosti razvijejo hitro in trajajo izjemno dolgo; Celični in molekularni procesi, ki prenašajo spomine, povezane z odvisnostjo, so izjemno pametni in učinkoviti. V zadnjih letih so bila objavljena številna poročila o uporabi NAC za zdravljenje vrste psihiatričnih ali nevroloških bolezni, vključno s shizofrenijo; bipolarna motnja; Nabiranje kože; Trihotillomanija; Odeja obsesivne motnje; Avtizem; Igre na srečo; Odvisnost od nikotina, konoplje, kokaina in metamfetamina; Epilepsija; Amiotrofna lateralna skleroza; Nevropatija; in travmatične travme možganov.

14-15 V sistematičnem pregledu, objavljenem avgustu 2015 o uporabi NAC v psihiatriji in nevrologiji, je ovrednotil in razvrstil Deepmala et al. Raven dokazov za uporabo NAC pri zdravljenju psihiatričnih in nevroloških bolezni. Zaenkrat bi moral ta članek, zlasti povzetek tabel, služiti kot naša kontaktna točka v teh zadevah. 16 Količina NAC, uporabljena v teh študijah, je bila običajno v območju od 2,0 do 2,4 grama NAC na dan, oralno dajala in razdeljena na 2 pločevinke. Za tiste od nas, ki smo bili že usposobljeni za naturopatijo, ko so NAC uporabljali izključno kot mukolitik, je ta novi aplikacijski spekter precej fascinanten. Ta trenutni članek iz Rapado-Castro zdaj kaže, da bi bil NAC po dolgotrajni psihiatrični šibkosti lahko še večja korist. To je še bolj fascinantno, saj lahko NAC ponudi prednosti pod pogoji, ki smo jih včasih storili, da so bili prestari in preveč globoko zakoreninjeni, da bi jih lahko izboljšali.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetilcistein kot glutationa predhodnika za shizofrenijo-dvojno slepo, randomizirano, s placebom nadzorovano študijo. Biopsychiatry . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. Nacionalni inštitut za duševno zdravje. shizofrenija . (Povezava stran). Dostopano 2. maja 2016.
  3. Nacionalni inštitut za duševno zdravje. Shizofrenija. (Povezava stran). Dostopano 2. maja 2016.
  4. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Varnost in toleranca N-acetilcisteina pri ljudeh, ki so odvisni od kokaina. Am J odvisnik . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Primerjava 20-urnih intravenskih in 72-urnih peroralnih acetilcisteinskih protokolov za zdravljenje akutne zastrupitve s paracetamolom. Ann emerg.Med . 2009; 54 (4): 606–614.
  6. sadowska on. N-acetilcistein mukoliza pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Študija faze II o varnosti in učinkovitosti visokega odmerka N-acetilcisteina pri bolnikih s cistično fibrozo. eur j med res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapevtske strategije za preprečevanje kontrastnih akutnih poškodb ledvic. trenutno mnenje kardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. liu xh, xu cy, ventilator gh. Učinkovitost N-acetilcisteina pri preprečevanju atrijske fibrilacije po operaciji srca: metaanaliza objavljenih randomiziranih kontroliranih študij. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetil-L-cistein (NAC) zavira virusno razmnoževanje in izražanje vnetnih molekul v celicah A549, ki so okužene z visoko patogenim virusom H5N1-influenze. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. Kemija in biološke aktivnosti N-acetilcisteina. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetilcistein obrne metaplastičnost, ki jo povzroča kokain. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee BR, Dong Y. Kokain inducirana metaplastičnost v jedru Accumbens: Silent Synapse in Beyond. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean Om. Obljuba N-acetilcisteina v nevropsihiatriji. Trendi Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Izboljšanje akutnih posledic lahke poškodbe možganov, ki jih povzroča BLAST, z N-Acetilcysteinom. plus en . 2013; 8 (1): E54163.
  16. Deepmala, Slattery J., Kumar N. et al. Klinične študije o N-acetilcisteinu v psihiatriji in nevrologiji: sistematični pregled. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.