Štúdia: N-acetylcystein ako ďalšia liečba schizofrénie

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Cover Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Na ceste k štádiu špecifickým ošetrenia: Účinky trvania ochorenia na terapeutickú odpoveď na ďalšiu liečbu N-acetylcysteínom pri schizofrénii. Prog neuropsychopharmacol biiol psychiatria. 2015; 3 (57): 69-75. Navrhnite dvojito zaslepenú, placebom kontrolovanú štúdiu na preskúmanie, či trvanie choroby bolo faktorom pri modulácii reakcie na N-acetylcysteín (NAC). Medzi účastníkmi boli 121 účastníkov, ktorí boli randomizovaní počas 24 týždňov placebo (n = 62) alebo N-acetylcysteín (NAC; n = 59). Účastníci museli spĺňať diagnostické kritériá schizofrénie (DSM-IV) a buď mali pozitívne a negatívne skóre príznakov (PANSS) z ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Na ceste k štádiu špecifickým ošetrenia: Účinky trvania ochorenia na terapeutickú odpoveď na ďalšiu liečbu N-acetylcysteínom pri schizofrénii. Prog neuropsychopharmacol biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

dizajn

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia na preskúmanie, či trvanie choroby bolo faktorom pri modulácii reakcie na N-acetylcysteín (NAC).

Účastník

Štúdia zahŕňala 121 účastníkov, ktorí randomizovali placebo (n = 62) alebo N-acetylcysteín (NAC; n = 59) počas 24 týždňov. Účastníci museli spĺňať diagnostické kritériá schizofrénie (DSM-IV) a mali buď pozitívne a negatívne skóre symptómov (PANSS) ≥ 55 (rozmedzie 30 až 100) alebo skóre klinického globálneho rozsudku dojmov (CGI-S) ≥ 1 až 7). Na účasť boli oprávnení hospitanín aj ambulantní. Účastníci v súčasnosti museli vziať antipsychotikov. Vylúčení boli ľudia, ktorí sa stabilizátory nálady (napr. Lítium, Valproat, karbamepín), rovnako ako tí, ktorí v súčasnosti užívajú lieky, o ktorých je známe, že bránia glutacionálnemu nedostatku (500+ mg NAC, 200+ μg selénu za deň alebo 500+). Vitamín E denne).

Štúdia liekov a dávkovania

Účastníci dostali dva kapsuly NAC (500 mg) (2 g za deň) alebo vhodné kapsuly placeba dvakrát denne.

Cieľový parameter

Účastníci boli založení na štruktúrovanom klinickom rozhovore (MINI Medzinárodný neuropsychiatrický rozhovor [MINI], DSM-IV) s rôznymi nástrojmi psychologického hodnotenia. Vyblednuté vyšetrovatelia, ktorí boli všetci skúsenými klinickými lekármi, vykonali recenzie.
Merania účinnosti sa opakovali každé 2 týždne alebo v deň konca štúdie v prvých 8 týždňoch, ak účastník opustil štúdiu pred 8 týždňami. Po 8 týždňoch sa recenzie uskutočňovali každé 4 týždne až 24 týždňov, keď sa liečba skončila. 4 (± 2) týždne po dokončení sa po ukončení prerušenia vykonalo následné vyšetrenie, aby sa stanovilo zmeny v stave účastníka.
Trvanie choroby na začiatku kurzu bolo rozdelené na 20 rokov a porovnané s meraniami výsledkov. Údaje z tej istej kohorty štúdie boli prvýkrát uverejnené v roku 2008.

Dôležité vedomosti

Prvá analýza týchto údajov v roku 2008 ukázala, že subjekty sa zaoberali NAC počas celkového študijného obdobia v hodnote Panss-Total sa zlepšili viac ako subjekty ošetrené placebom ( p = 0,009), Panss negatívne ( P = 0,018) a Panss všeobecne ( p = 035). Vylepšenia sa odrazili aj v bodoch CGI-S ( P = 0,004) a vylepšenia CGI ( P = 0,025). Na pozitívnom podskupine PANSS sa nezistila žiadna významná zmena. Liečba NAC bola tiež spojená so zlepšením acathisie ( p = 0,022) v prvej publikovanej štúdii. Veľkosť účinkov v koncovom bode sa zhoduje s miernymi výhodami.
V tomto súčasnom článku, ktorý analyzuje rovnaké údaje, ale porovnáva trvanie ochorenia s výsledkom, sa zistilo, že medzi liečebnou skupinou a trvaním v pozitívnych symptómoch. Premenné (CGI): F2, 58 = 4,647; P = 0,035].
Účastníci, ktorí boli chorí 20 a viac rokov, z liečby ťažili najviac.
Účastníci, ktorí boli chorí 20 a viac rokov, mali najväčší úžitok z liečby.
Tieto zmeny neboli to, čo vyšetrovatelia predpovedali. Ich predpokladalo, že účinky NAC by boli väčšie u pacientov so začiatkom choroby. Výsledky boli opačné: Čím dlhšia je anamnéza choroby, tým väčšia je adresa.

Praktické implikácie

Tieto výsledky sú príjemným a vítaným prekvapením.
Hypotézou tejto štúdie bolo, že ľudia so schizofréniou by v počiatočných štádiách využili viac výhod z NAC; Táto myšlienka sa ukázala ako nesprávna. Namiesto toho, čím dlhšie účastníci trpeli schizofréniou, tým väčšie sú ich výhody z užívania NAC. Mali by sme poznamenať, že tieto služby sa vzťahujú iba na príznaky choroby. NAC nezmenila „extrapyramidálne nežiaduce udalosti v súvislosti s liečbou“ (to znamená poruchy pohybu dlhodobým používaním liečebných liekov); Zlepšil iba príznaky samotnej schizofrénie.
Asi 1,1 % všeobecnej populácie trpí schizofréniou

2 , ale už dlho je známe, že v rodinách sa vyskytuje schizofrénia. Riziko choroby sa zvyšuje na 10 % u ľudí, ktorí majú príbuzného prvého stupňa so schizofréniou. Pre rovnaké dvojča osoby so schizofréniou sa riziko zvyšuje na 40 % na 65 %.

NAC sa získa z aminokyselinového cysteínu a je k dispozícii ako doplnok výživy, ktorý je inzerovaný z dôvodu jeho antioxidačných vlastností. NAC je dobre tolerovaná a bezpečná; Medzinárodne bol rozšírený už desaťročia. 4 NAC sa používa ako protijed na predávkovanie paracetamolom a FDA ho schválil od roku 1985, buď orálne alebo intravenózne.
NAC sa tiež používa ako mukolytiká pri chronickom obštrukčnom ochote pľúc 6 a cystickej fibrózy,

7 na ochranu obličiek pred poškodením spôsobeným kontrastným médiom, ktoré sa používa pri zobrazovacích vyšetreniach, 8 a ako preventívny liek. Môže sa použiť na prevenciu a liečbu sezónnej infekcie vírusom chrípky.

V posledných 10 rokoch existovalo stále viac dôkazov o tom, že NAC je užitočný aj pri liečbe psychiatrických a neurologických porúch. Zdá sa, že mierne patofyziologické procesy, ktoré sú zapojené do mnohých psychiatrických a neurologických porúch, vrátane oxidačného stresu, neurogenézy a apoptózy, mitochondriálnej dysfunkcie, neuroinflamácie a dysregulácie glutamínu a dopamínu. a metaplasticita.

12 Teória závislosti na adaptácii neuroky naznačuje, že vystavenie zneužívaniu liekov spôsobuje adaptívne molekulárne a bunkové zmeny v mozgu, ktoré sprostredkujú návykové spomienky. V porovnaní s inými typmi spomienok sa návykové spomienky rozvíjajú rýchlo a trvajú mimoriadne dlhé; Bunkové a molekulárne procesy, ktoré sprostredkujú spomienky súvisiace s závislosťou, sú mimoriadne šikovné a efektívne.

V posledných rokoch boli uverejnené početné správy o použití NAC na liečbu série psychiatrických alebo neurologických chorôb vrátane schizofrénie; bipolárna porucha; Zber kože; Trichotillománia; Oede posadnutej poruchy; Autizmus; Hazard; Závislosť od nikotínu, kanabisu, kokaínu a metamfetamínu; Epilepsia; Amyotrofická laterálna skleróza; Neuropatia; a traumatické traumy mozgu.

14-15

V systematickom prehľade uverejnenom v auguste 2015 o použití NAC v psychiatrii a neurológii hodnotených a klasifikovaných Deepmala et al. Úroveň dôkazov v tom čase na použitie NAC pri liečbe psychiatrických a neurologických chorôb. Tento článok s prehľadom, najmä tabuľky súhrnných tabuliek, by v súčasnosti mal slúžiť ako náš kontaktný bod v týchto záležitostiach. 16 Množstvo NAC použité v týchto štúdiách bolo zvyčajne v rozmedzí od 2,0 do 2,4 gramov NAC za deň, perorálne podávané a rozdelené na 2 plechovky.
Pre tých z nás, ktorí už boli vyškolení v oblasti naturopatie, keď sa NAC použil výlučne ako mukolytický, je toto nové spektrum aplikácie dosť fascinujúce.
Tento súčasný dokument z Rapado-Castro teraz naznačuje, že NAC by sa po dlhodobej psychiatrickej slabosti mohol ešte viac využívať. Je to ešte fascinujúcejšie, pretože NAC môže ponúknuť výhody za podmienok, ktoré sme robili, že boli príliš starí a príliš hlboko zakorenení, aby sa zlepšili.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., a kol. N-acetylcysteín ako predchodca glutatiónu pre schizofréniu-slepú, randomizovanú, placebom kontrolovanú štúdiu. Biopsychiatry . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. Národný inštitút pre duševné zdravie. schizofrénia . (Prepojte sa). Prístup 2. mája 2016.
  3. Národný inštitút pre duševné zdravie. Schizofrénia. (Prepojte sa). Prístup 2. mája 2016.
  4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, a kol. Bezpečnosť a tolerancia N-acetylcysteínu u ľudí závislých od kokaínu. AM J závislý . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, a kol. Porovnanie 20-hodinových intravenóznych a 72-hodinových orálnych protokolov acetylcysteínu na liečbu akútnej otravy paracetamolom. Ann EmeRerg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., a kol. Štúdia fázy II o bezpečnosti a účinnosti vysokej dávky N-acetylcysteínu u pacientov s cystickou fibrózou. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutické stratégie na zabránenie kontrastného akútneho poškodenia obličiek. Aktuálny názor kardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. Liu XH, Xu CY, Fan GH. Účinnosť N-acetylcysteínu pri prevencii fibrilácie predsiení po operácii srdca: metaanalýza publikovaných randomizovaných kontrolovaných štúdií. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. a kol. N-acetyl-L-cysteín (NAC) inhibuje vírusovú replikáciu a expresiu zápalových molekúl v bunkách A549, ktoré sú infikované vysoko patogénnym vírusom H5N1-influenza. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Chémia a biologické aktivity N-Acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcysteín zvráti metaplasticitu vyvolanú kokaínom. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee Br, Dong Y. Metaplasticita indukovaná kokainom v jadre Accumbens: tichá synapse a ďalej. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Sľub N-acetylcysteínu pri neuropsychiatrii. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  15. Hoffer Me, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Zlepšenie akútnych dôsledkov štúdie vyvolanej svetlom vyvolaným Blastom vyvolané Blastom vyvolané Blastom vyvolané Blastom vyvolané štúdium vyvolané Blastom. plus jeden . 2013; 8 (1): E54163.
  16. DeepMala, Slattery J., Kumar N., a kol. Klinické štúdie o N-acetylcysteíne v psychiatrii a neurológii: systematický prehľad. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.