Studiu: N-acetilcystein ca tratament suplimentar pentru schizofrenie
Studiu: N-acetilcystein ca tratament suplimentar pentru schizofrenie
referință
Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Pe drumul către tratamente specifice etapei: efectele duratei bolii asupra răspunsului terapeutic la tratament suplimentar cu N-acetilcisteină în schizofrenie. Prog Neuropsihofarmacol Biiol Psihiatrie . 2015; 3 (57): 69-75.
design
Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a examina dacă durata bolii a fost un factor în modularea reacției la N-acetilcisteină (NAC).
Participant
Studiul a inclus 121 de participanți, care sunt randomizați placebo (n = 62) sau N-acetilcisteină (NAC; n = 59) timp de 24 de săptămâni. Participanții au fost nevoiți să îndeplinească criteriile de diagnostic pentru schizofrenie (DSM-IV) și au fie un scor de simptome pozitive și negative (PANSS) de ≥ 55 (între 30 și 100) sau un scor clinic de impresie globală (CGI-S) ≥ 1 până la 7). Atât pacienții internați, cât și cei ambulatori au fost eligibili să participe. În prezent, participanții au trebuit să ia un antipsihot. Persoanele care au luat un stabilizator de dispoziție (de exemplu, litiu, valproat, carbamepină) au fost excluși, la fel ca și cei care iau în prezent medicamente despre care se știe că previn o deficiență glutatională (500+ mg NAC, 200+ μg seleniu pe zi sau 500+). El Vitamina E pe zi).
Studiu de medicamente și dozare
Participanții au primit 2 capsule NAC (500 mg) (2 g pe zi) sau capsule placebo adecvate de două ori pe zi.
parametrul țintă
Participanții s-au bazat pe un interviu clinic structurat (Mini International Neuropsihiatric Interview [Mini], DSM-IV) cu diverse instrumente de evaluare psihologică. Examinatorii decolorați, care au fost cu toții clinicieni cu experiență, au efectuat recenziile.
Măsurătorile de eficacitate au fost repetate la fiecare 2 săptămâni sau în ziua sfârșitului studiului în primele 8 săptămâni, dacă participantul a părăsit studiul în urmă cu 8 săptămâni. După 8 săptămâni, recenziile au fost efectuate la fiecare 4 săptămâni până la 24 de săptămâni când s -a încheiat tratamentul. 4 (± 2) săptămâni de la finalizare, a fost efectuată o examinare de urmărire după întreruperea pentru a determina modificările statutului participantului.
Durata bolii la începutul cursului a fost împărțită în 20 de ani și comparată cu măsurătorile rezultatelor. Datele din aceeași cohortă de studiu au fost publicate pentru prima dată în 2008.
cunoștințe importante
O primă analiză a acestor date în 2008 a arătat că subiecții s-au ocupat de NAC în perioada totală de studiu în valoarea PANSS-totală s-au îmbunătățit mai mult decât subiecții tratați cu placebo ( p = 0,009), PANSS negativ ( p = 0.018) și Panss General ( P = 035). Îmbunătățirile au fost, de asemenea, reflectate în punctele CGI-S ( p = 0,004) și CGI ( P = 0.025). Nu a fost găsită nicio schimbare semnificativă pe sub-scară PANSS pozitivă. Tratamentul cu NAC a fost, de asemenea, asociat cu o îmbunătățire a AcaThisia ( P = 0.022) în primul studiu publicat. Mărimile efectului la punctul final se potrivesc cu avantaje moderate.
în acest articol actual care analizează aceleași date, dar compară durata bolii cu rezultatul, „a fost găsit constant între grupul de tratament și durata simptomelor pozitive. Variabile (CGI): F2, 58 = 4.647; p = 0.035].” În alte cuvinte, cu cât mai mult timp pacienții suferiți de schizofrenie, cu atât mai multe îmbunătățiri au învățat în timp ce luând NAC.
Participanții care au fost bolnavi de 20 de ani sau mai mult, au beneficiat cel mai mult de tratament.
Participanții care au fost bolnavi de 20 de ani sau mai mult, au beneficiat cel mai mult de tratament.
Aceste modificări nu au fost ceea ce au prezis anchetatorii. Presupunerea lor a fost că efectele NAC vor fi mai mari la pacienții cu începutul bolii. Rezultatele au fost opuse: cu cât istoricul bolii este mai lung, cu atât este mai mare.
implicații de practică
Aceste rezultate sunt o surpriză plăcută și binevenită.
Ipoteza acestui studiu a fost că persoanele cu schizofrenie ar primi mai multe beneficii de la NAC în stadii incipiente; Această idee s -a dovedit a fi greșită. În schimb, cu cât participanții au suferit mai mult timp de schizofrenie, cu atât beneficiile lor sunt mai mari de a lua NAC. Trebuie să remarcăm că aceste servicii se aplică numai simptomelor bolii. NAC nu a modificat „evenimentele nedorite extrapiramidale în legătură cu tratamentul” (adică tulburările de mișcare prin utilizarea pe termen lung a medicamentelor de tratament); A îmbunătățit doar simptomele schizofreniei în sine.
Aproximativ 1,1 % din populația generală suferă de schizofrenie
NAC este obținut din cisteina de aminoacizi și este disponibil ca supliment alimentar care este anunțat din cauza proprietăților sale antioxidante. NAC este bine tolerat și sigur; A fost răspândită la nivel internațional de zeci de ani. 4 NAC este utilizat ca antidot pentru supradozajul cu paracetamol și a fost aprobat de FDA din 1985, fie pe cale orală, fie intravenoasă.
NAC este, de asemenea, utilizat ca mucolitic în boala pulmonară obstructivă cronică 6 și fibroza chistică,
7 8
În ultimii 10 ani, au existat din ce în ce mai multe dovezi că NAC este util și în tratamentul tulburărilor psihiatrice și neurologice. Pare să modereze procese fiziopatologice care sunt implicate într -o serie de tulburări psihiatrice și neurologice, incluzând stresul oxidativ, neurogeneza și apoptoza, disfuncția mitocondrială, neuroinflamarea și disreglarea glutaminei și dopaminei. și metaplasticitate.
În ultimii ani, au fost publicate numeroase rapoarte despre utilizarea NAC pentru a trata o serie de boli psihiatrice sau neurologice, inclusiv schizofrenie; tulburare bipolară; Cules pielii; Trichotilomania; Oede de tulburare obsesivă; Autism; Jocuri de noroc; Dependență de nicotină, canabis, cocaină și metamfetamină; Epilepsie; Scleroză laterală amiotrofică; Neuropatie; și traume creier traumatice.
într -o revizuire sistematică publicată în august 2015 privind utilizarea NAC în psihiatrie și neurologie evaluată și clasificată Deepmala și colab. Nivelul de dovezi la momentul utilizării NAC în tratamentul bolilor psihiatrice și neurologice. Pentru moment, acest articol de ansamblu, în special tabelele sumare, ar trebui să servească drept punct de contact în aceste lucruri. 16 Cantitatea NAC utilizată în aceste studii a fost de obicei în intervalul de la 2,0 la 2,4 grame NAC pe zi, administrat oral și împărțit în 2 cutii.
Pentru aceia dintre noi care am fost deja instruiți în naturopatie, când NAC a fost utilizat exclusiv ca mucolit, acest nou spectru de aplicație este destul de fascinant.
Această lucrare actuală de la Rapado-Castro sugerează acum că NAC ar putea fi de folos și mai mare după slăbiciunea psihiatrică pe termen lung. Acest lucru este și mai fascinant, deoarece NAC poate oferi avantaje în condiții pe care le făceam că erau prea vechi și prea adânc înrădăcinate pentru a fi îmbunătățite.
- Berk M., Copolov D., Dean O., și colab. N-acetilcisteina ca predecesor de glutation pentru schizofrenie-un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo. biopsihiatrie . 2008; 64 (5): 361-368.
- Institutul național pentru sănătate mintală. schizofrenie . (Link Away). Accesat la 2 mai 2016.
- Institutul național pentru sănătate mintală. Schizofrenie. (Link Away). Accesat la 2 mai 2016.
- LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, și colab. Securitatea și toleranța N-acetilcisteinei la persoanele dependente de cocaină. am j dependență . 2006; 15 (1): 105-110.
- Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, și colab. Comparația protocoalelor de acetilcisteină orală intravenoasă și 72 de ore pentru tratamentul intoxicațiilor acute de paracetamol. ann emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
- sadowska on. Mucoliza N-acetilcisteinei în tratamentul bolilor pulmonare obstructive cronice. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
- Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., și colab. Un studiu de fază II privind siguranța și eficacitatea N-acetilcisteinei cu doze mari la pacienții cu fibroză chistică. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
- Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Strategii terapeutice pentru prevenirea daunelor renale acute contrastante. Opinia curentă Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
- Liu XH, Xu Cy, Fan GH. Eficacitatea N-acetilcisteinei în prevenirea fibrilației atriale după operația cardiacă: o meta-analiză a studiilor controlate randomizate publicate. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
- Geiler J., Michaelis M., Naczk P. și colab. N-acetil-L-cisteina (NAC) inhibă replicarea virală și expresia moleculelor inflamatorii în celulele A549 care sunt infectate cu virusul H5N1-influenza extrem de patogen. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
- Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. Chimia și activitățile biologice ale N-acetilcysteinului. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
- Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetilcisteina inversează metaplasticitatea indusă de cocaină. NAT Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
- Lee BR, Dong Y. Metaplasticitatea indusă de Kokain în nucleul accumbens: Synapse silent and Beyond. Neurofarmacologie . 2011; 61 (7): 1060-1069.
- Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean Om. Promisiunea N-acetilcisteinei în neuropsihiatrie. Tendințe Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
- Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Îmbunătățirea consecințelor acute ale unei leziuni cerebrale ușoare induse de blast, de către N-acetilcein: un studiu dublu-blind, placat cu control placat. plus unul . 2013; 8 (1): E54163.
- Deepmala, Slattery J., Kumar N., și colab. Studii clinice asupra N-acetilcisteinei în psihiatrie și neurologie: o revizuire sistematică. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.