Estudo: N-acetilccisteína como um tratamento adicional para a esquizofrenia

Estudo: N-acetilccisteína como um tratamento adicional para a esquizofrenia
Referência
Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. No caminho para os tratamentos específicos de estágio: efeitos da duração da doença na resposta terapêutica ao tratamento adicional com N-acetilcisteína na esquizofrenia. Prog neuropsicopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.
Design
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, para examinar se a duração da doença foi um fator na modulação da reação à N-acetilcisteína (NAC).
Participante
O estudo incluiu 121 participantes, que randomizaram placebo (n = 62) ou N-acetilcisteína (NAC; n = 59) por 24 semanas. Os participantes tiveram que atender aos critérios de diagnóstico para esquizofrenia (DSM-IV) e ter uma pontuação de sintomas positivos e negativos (PANSS) de ≥ 55 (variação de 30 a 100) ou uma pontuação clínica na severidade de impressão global (CGI-S) ≥ 1 a 7). Pacientes ambulatoriais e ambulatoriais foram elegíveis para participar. Os participantes atualmente tiveram que tomar um antipsicótico. Foram excluídas pessoas que adotaram um estabilizador de humor (por exemplo, lítio, valproak, carbamepina), assim como aquelas que atualmente estão tomando medicamentos conhecidos por prevenir uma deficiência glutational (500 mg de NAC, 200+ μg de selênio por dia ou 500+). Ele vitamina E por dia).
Estudo de medicação e dosagem
Os participantes receberam 2 cápsulas de NAC (500 mg) (2 g por dia) ou cápsulas de placebo adequadas duas vezes por dia.
Parâmetro de destino
Os participantes foram baseados em uma entrevista clínica estruturada (Mini International Neuropsiquiatric Entrevista [Mini], DSM-IV) com várias ferramentas de avaliação psicológica. Examinadores desbotados, todos clínicos experientes, realizaram as críticas.
As medições de eficácia foram repetidas a cada 2 semanas ou no dia do final do estudo nas primeiras 8 semanas se o participante deixou o estudo há 8 semanas. Após 8 semanas, as revisões foram realizadas a cada 4 a 24 semanas, quando o tratamento terminou. 4 (± 2) semanas após a conclusão, um exame de acompanhamento foi realizado após a descontinuação para determinar as alterações no status do participante.
A duração da doença no início do curso foi dividida em 20 anos e comparada às medições dos resultados. Os dados da mesma coorte de estudo foram publicados pela primeira vez em 2008.
Conhecimento importante
Uma primeira análise desses dados em 2008 mostrou que os sujeitos lidados com o NAC durante o período total de estudo no valor de panss-total melhoraram mais do que os sujeitos tratados com placebo ( p = 0,009), panss negativos ( p = 0,018) e panss general ( As melhorias também foram refletidas nos pontos CGI-S ( p = 0,004) e CGI ( p = 0,025). Nenhuma mudança significativa foi encontrada na subescala positiva dos panss. O tratamento com NAC também foi associado a uma melhora na acatisia ( p = 0,022) no primeiro estudo publicado. Os tamanhos de efeito no ponto final correspondem a vantagens moderadas.
Neste artigo atual que analisa os mesmos dados, mas compara a duração da doença com o resultado "foi encontrada consistentemente entre o grupo de tratamento e a duração nos sintomas positivos. Variáveis (CGI): F2, 58 = 4,647;
Os participantes que ficaram doentes por 20 anos ou mais se beneficiaram mais com o tratamento.
Os participantes que ficaram doentes por 20 anos ou mais, se beneficiaram mais com o tratamento.
Essas mudanças não foram o que os investigadores haviam previsto. Sua suposição era que os efeitos do NAC seriam maiores em pacientes com o início da doença. Os resultados foram opostos: quanto maior a história da doença, maior o endereço.
Pratique implicações
Esses resultados são uma surpresa agradável e bem -vinda.
A hipótese deste estudo foi que as pessoas com esquizofrenia levariam mais benefícios do NAC nos estágios iniciais; Essa ideia provou estar errada. Em vez disso, quanto mais os participantes sofriam de esquizofrenia, maiores seus benefícios de tomar NAC. Devemos observar que esses serviços se aplicam apenas aos sintomas da doença. O NAC não alterou os "eventos indesejáveis extrapiramidal em conexão com o tratamento" (ou seja, os distúrbios do movimento através do uso a longo prazo do medicamento para tratamento); Apenas melhorou os sintomas da própria esquizofrenia.
Cerca de 1,1 % da população em geral sofre de esquizofrenia 2 , mas há muito se sabe que a esquizofrenia ocorre nas famílias. O risco de doença aumenta para 10 % para pessoas que têm um parente de primeiro grau com esquizofrenia. Para uma gêmea idêntica de uma pessoa com esquizofrenia, o risco aumenta para 40 % a 65 %.
O NAC é obtido do aminoácido cisteína e está disponível como um suplemento dietético anunciado devido às suas propriedades antioxidantes. O NAC é bem tolerado e seguro; Fica generalizado internacionalmente há décadas. 4 O NAC é usado como um antídoto para overdose de paracetamol e é aprovado pelo FDA desde 1985, por via oral ou intravenosa.
O NAC também é usado como mucolítico na doença pulmonar obstrutiva crônica 6 e fibrose cística, <1 up> 7 para proteger os rins contra os danos causados por meio de contraste que é usado nos exames de imagem, <1 up> 8 e como um remédio preventivo. Pode ser usado para prevenir e tratar uma infecção sazonal do vírus influenza.
Nos últimos 10 anos, houve cada vez mais evidências de que o NAC também é útil no tratamento de distúrbios psiquiátricos e neurológicos. Parece moderar processos fisiopatológicos envolvidos em vários distúrbios psiquiátricos e neurológicos, incluindo estresse oxidativo, neurogênese e apoptose, disfunção mitocondrial, neuroinflamação e desregulação da glutamina e dopamina. e metaplasticidade. 12 A teoria da adaptação em Neuroca do vício sugere que a exposição a medicamentos para abuso causa alterações moleculares e celulares adaptativas no cérebro que transmitem memórias viciantes. Comparados a outros tipos de memórias, as memórias viciantes se desenvolvem rapidamente e duram extremamente longas; Os processos celulares e moleculares que transmitem memórias relacionados ao vício são excepcionalmente inteligentes e eficientes.
Nos últimos anos, numerosos relatórios sobre o uso de NAC para tratar uma série de doenças psiquiátricas ou neurológicas, incluindo esquizofrenia, foram publicadas; transtorno bipolar; Colheita de pele; Tricotilomania; Oede de transtorno obsessivo; Autismo; Jogatina; Dependência de nicotina, cannabis, cocaína e metanfetamina; Epilepsia; Esclerose lateral amiotrófica; Neuropatia; e trauma cerebral traumático. 14-15
Em uma revisão sistemática publicada em agosto de 2015 sobre o uso de NAC em psiquiatria e neurologia avaliada e classificada Deepmala et al. O nível de evidência na época para o uso de NAC no tratamento de doenças psiquiátricas e neurológicas. No momento, esse artigo de visão geral, em particular as tabelas de resumo, deve servir como nosso ponto de contato nesses assuntos. 16 A quantidade de NAC usada nesses estudos estava normalmente na faixa de 2,0 a 2,4 gramas de NAC por dia, administrada por via oral e dividida em 2 latas.
Para aqueles de nós que já foram treinados em naturopatia, quando o NAC foi usado exclusivamente como mucolítico, esse novo espectro de aplicação é bastante fascinante.
Este artigo atual de Rapado-Castro agora sugere que o NAC pode ser de uso ainda maior após a fraqueza psiquiátrica de longo prazo. Isso é ainda mais fascinante, pois o NAC pode oferecer vantagens sob condições que costumávamos fazer isso, elas eram muito velhas e profundamente enraizadas para serem melhoradas.
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