Badanie: N-acetylocysteina jako dodatkowe leczenie schizofrenii
Badanie: N-acetylocysteina jako dodatkowe leczenie schizofrenii
placebo w celu zbadania, czy czas trwania choroby był czynnikiem modulacji reakcji na N-acetylocystein (NAC).
Uczestnik
Badanie obejmowało 121 uczestników, którzy losowo losowo placebo (n = 62) lub N-acetylocysteina (NAC; n = 59) przez 24 tygodnie. Uczestnicy musieli spełnić kryteria diagnostyczne schizofrenii (DSM-IV) i albo mają pozytywny i negatywny wynik objawów (PANS) wynoszący ≥ 55 (zakres 30 do 100) lub kliniczny wynik globalnej wrażeń (CGI-S) ≥ 1 do 7). Zarówno pacjenci z pacjentem szpitalnym, jak i ambulatoryjnym byli uprawnieni do udziału. Uczestnicy musieli obecnie wziąć lek przeciwpsychotyczny. Wykluczono osoby, które wzięły stabilizator nastroju (np. Lit, Valproat, karbamepina), podobnie jak osoby, które obecnie przyjmują leki, które zapobiegają niedoborze glutathionów (500+ mg NAC, 200+ μg selenu na dzień lub 500+). Witamina E dziennie).
Badanie leków i dawkowania
Uczestnicy otrzymywali 2 kapsułki NAC (500 mg) (2 g dziennie) lub odpowiednie kapsułki placebo dwa razy dziennie.
Parametr docelowy
Uczestnicy oparli się na ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym (Mini International Neuropsychiatric wywiad [MINI], DSM-IV) z różnymi narzędziami oceny psychologicznej. Wyblakło egzaminatorzy, którzy byli doświadczonymi klinicystami, przeprowadzili recenzje.
Pomiary skuteczności powtarzano co 2 tygodnie lub do końca badania w pierwszych 8 tygodniach, jeśli uczestnik opuścił badanie 8 tygodni temu. Po 8 tygodniach recenzje przeprowadzano co 4 tygodnie do 24 tygodni po zakończeniu leczenia. 4 (± 2) tygodnie po zakończeniu przeprowadzono kontrolę po przerwie w celu ustalenia zmian statusu uczestnika.
Czas trwania choroby na początku kursu został podzielony na 20 lat i porównany z pomiarami wyników. Dane z tej samej grupy badań zostały po raz pierwszy opublikowane w 2008 roku.
Ważna wiedza
Pierwsza analiza tych danych w 2008 r. Wykazała, że badani zajmowali się NAC podczas całkowitego okresu badania w wartości totalnej PANSS, poprawiając się bardziej niż osoby traktowane placebo ( p = 0,009), panss ujemne ( p = 0,018) i PANSS ogólne ( p = 0 035). Ulepszenia zostały również odzwierciedlone w punktach CGI-S ( p = 0,004) i poprawie CGI ( p = 0,025). Nie stwierdzono znaczącej zmiany na podsalia dodatniej PANSS. Leczenie NAC było również związane z poprawą akatyzji ( p = 0,022) w pierwszym opublikowanym badaniu. Rozmiary efektu w punkcie końcowym dopasowane do umiarkowanych zalet.
W obecnym artykule, który analizuje te same dane, ale porównuje czas trwania choroby z wynikiem, „stwierdzono konsekwentnie między grupą leczenia a czasem w objawach pozytywnych. Zmienne (CGI): F2, 58 = 4,647; p = 0,035].
Uczestnicy, którzy byli chorzy przez 20 lat lub dłużej, skorzystali najbardziej z leczenia.
Uczestnicy, którzy byli chorzy przez 20 lat lub dłużej, skorzystali najbardziej z leczenia.
Te zmiany nie były tym, co przewidowali śledczy. Założył, że efekty NAC byłyby większe u pacjentów z początkiem choroby. Wyniki były odwrotne: im dłuższa historia choroby, tym większy adres.
Implikacje ćwiczeń
Te wyniki są przyjemną i mile widzianą niespodzianką.
Hipoteza tego badania polegała na tym, że osoby z schizofrenią przyjąłyby więcej korzyści z NAC we wczesnych etapach; Ten pomysł okazał się błędny. Zamiast tego im dłużej uczestnicy cierpią na schizofrenię, tym większe ich korzyści z przyjmowania NAC. Należy zauważyć, że usługi te dotyczą wyłącznie objawów choroby. NAC nie zmienił „pozapiramidowych niepożądanych zdarzeń w związku z leczeniem” (to znaczy zaburzeń ruchu poprzez długoterminowe stosowanie leków leczenia); Poprawiło to tylko objawy samej schizofrenii.
Około 1,1 % ogólnej populacji cierpi na schizofrenię 2 , ale od dawna wiadomo, że schizofrenia występuje w rodzinach. Ryzyko choroby wzrasta do 10 % dla osób, które mają krewny pierwszego stopnia ze schizofrenią. W przypadku identycznych bliźniaków osoby ze schizofrenią ryzyko wzrasta do 40 % do 65 %.
NAC jest uzyskiwana z aminokwasowej cysteiny i jest dostępny jako suplement diety, który jest reklamowany ze względu na jego właściwości przeciwutleniające. NAC jest dobrze tolerowany i bezpieczny; Od dziesięcioleci jest powszechne na arenie międzynarodowej. 4 NAC jest stosowany jako antidotum do przedawkowania paracetamolu i został zatwierdzony przez FDA od 1985 r., Orly lub dożylnie.
NAC jest również stosowany jako mukolityczny w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc 8 i jako zapobiegawczo. Może być stosowany do zapobiegania i leczenia sezonowej infekcji wirusa grypy.
W ciągu ostatnich 10 lat było coraz więcej dowodów na to, że NAC jest również przydatny w leczeniu zaburzeń psychiatrycznych i neurologicznych. Wydaje się, że umiarkowało procesy patofizjologiczne, które biorą udział w wielu zaburzeniach psychiatrycznych i neurologicznych, w tym stresu oksydacyjnym, neurogenezie i apoptozie, dysfunkcji mitochondriów, zapłaty neuroinowej i dysregulacji glutaminy i dopaminy. i metaplastyczność. 12 Teoria adaptacji neuroca uzależnienia sugeruje, że narażenie na leki nadużycia powoduje adaptacyjne zmiany molekularne i komórkowe w mózgu, które przekazują uzależniające wspomnienia. W porównaniu z innymi rodzajami wspomnień wspomnienia uzależniające rozwijają się szybko i trwają bardzo długo; Procesy komórkowe i molekularne, które przekazują wspomnienia związane z uzależnieniem, są wyjątkowo sprytne i wydajne.
6 i mukowiscydozy,
W ostatnich latach opublikowano liczne raporty na temat stosowania NAC w leczeniu serii chorób psychiatrycznych lub neurologicznych, w tym schizofrenii; zaburzenie afektywne dwubiegunowe; Zbieranie skóry; Trichotillomania; Oede zaburzeń obsesyjnych; Autyzm; Hazard; Zależność od nikotyny, konopi, kokainy i metamfetaminy; Padaczka; Amyotroficzne stwardnienie boczne; Neuropatia; i traumatyczne uraz mózgu. 14-15
W systematycznym przeglądzie opublikowanym w sierpniu 2015 r. Na temat zastosowania NAC w psychiatrii i neurologii oceniono i sklasyfikował Deepmala i in. Poziom dowodów w tym czasie na użycie NAC w leczeniu chorób psychiatrycznych i neurologicznych. W tej chwili ten artykuł przeglądu, w szczególności tabele podsumowujące, powinien służyć jako nasz punkt kontaktowy w tych sprawach. 16 Ilość NAC zastosowana w tych badaniach była zwykle w zakresie od 2,0 do 2,4 gramów NAC dziennie, podawana doustnie i podzielona na 2 puszki.
Dla tych z nas, którzy byli już przeszkoleni w naturopatii, kiedy NAC był używany wyłącznie jako mucolityczny, to nowe spektrum zastosowania jest dość fascynujące.
Ten obecny artykuł z Rapado-Castro sugeruje teraz, że NAC może być jeszcze większy po długoterminowej słabości psychiatrycznej. Jest to jeszcze bardziej fascynujące, ponieważ NAC może oferować zalety w warunkach, które robiliśmy, że były one zbyt stare i zbyt głęboko zakorzenione, aby je poprawić.
Berk M., Copolov D., Dean O., i in. N-acetylocysteina jako poprzednik glutationu do schizofrenii-podwójnie ślepa, randomizowane, kontrolowane placebo. biopsychiatria . 2008; 64 (5): 361-368.
National Institute for Mental Health. Schizofrenia . (Link Away). Dostęp 2 maja 2016 r.
National Institute for Mental Health. Schizofrenia. (Link Away). Dostęp 2 maja 2016 r.
larowe sd, Mardikian P, Malcolm R, i in. Bezpieczeństwo i tolerancja N-acetylocysteiny u ludzi zależnych od kokainy. Am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, i in. Porównanie 20-godzinnych dożylnych i 72-godzinnych doustnych protokołów acetylocysteiny do leczenia ostrego zatrucia paracetamolowego. Ann Emerg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
sadowska on. N-acetylocysteina mukoliza w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc. ther ades Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., i in. Badanie fazy II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności wysokich dawek N-acetylocysteiny u pacjentów z mukowiscydozą. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Strategie terapeutyczne, aby zapobiec kontrastowym ostrym uszkodzeniu nerki. Obecna opinia Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
liu xh, xu cy, fan gh. Skuteczność N-acetylocysteiny w zapobieganiu migotaniu przedsionków po operacji serca: metaanaliza opublikowanych randomizowanych badań kontrolowanych. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
Geiler J., Michaelis M., Naczk P. i in. N-acetylo-L-cysteina (NAC) hamuje replikację wirusową i ekspresję cząsteczek zapalnych w komórkach A549 zakażonych wysoce patogennym wirusem H5N1-influenza. biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
samuni y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Chemia i aktywność biologiczna N-acetylachysteina. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
moussawi k, pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylocysteina odwraca metaplastyczność indukowaną kokainą. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
Lee BR, Dong Y. Metaplastyczność indukowana przez Kokain w jądrze Accumbens: Silent Synaps i nie tylko. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Obietnica N-acetylochysteiny w neuropsychiatrii. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
hoffer me, Balaban C, Slade MD, TSAO JW, Hoffer B. Poprawa ostrych konsekwencji indukowanego przez wybuch urazu mózgu przez N-acetylocystein: podwójnie ślepy, placebo. plus jeden . 2013; 8 (1): E54163.
Deepmala, Slattery J., Kumar N., i in. Badania kliniczne dotyczące N-acetylocysteiny w psychiatrii i neurologii: przegląd systematyczny. neurosci biobehav rev . 2015; 55: 294-321.