Studie: N-acetylcystein som en ekstra behandling for schizofreni

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Cover Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. På vei til scenespesifikke behandlinger: Effekter av sykdommens varighet på den terapeutiske responsen på ytterligere behandling med N-acetylcystein ved schizofreni. Prog nevropsykofarmacol biiol psykiatri. 2015; 3 (57): 69-75. Design en dobbeltblind, placebokontrollert studie for undersøkelse om varigheten av sykdommen var en faktor i modulering av reaksjonen på N-acetylcystein (NAC). Deltakerne inkluderte 121 deltakere, som ble randomisert i 24 uker placebo (n = 62) eller N-acetylcystein (NAC; n = 59). Deltakerne måtte oppfylle diagnostiske kriterier for schizofreni (DSM-IV) og enten ha en positiv og negativ symptomscore (PANSS) fra ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. På vei til scenespesifikke behandlinger: Effekter av sykdommens varighet på den terapeutiske responsen på ytterligere behandling med N-acetylcystein ved schizofreni. prog nevropsykofarmacol biiol psykiatri . 2015; 3 (57): 69-75.

Design

En dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke om sykdommens varighet var en faktor i modulering av reaksjonen på N-acetylcystein (NAC).

Deltaker

Studien inkluderte 121 deltakere, som randomiserte placebo (n = 62) eller N-acetylcystein (NAC; n = 59) i 24 uker. Deltakerne måtte oppfylle diagnosekriteriene for schizofreni (DSM-IV) og har enten en positiv og negativ symptomscore (PANSS) på ≥ 55 (område 30 til 100) eller en klinisk global inntrykk-severity (CGI-S) score ≥ 1 til 7). Både pasienter og polikliniske pasienter var kvalifisert til å delta. Deltakerne måtte for tiden ta en antipsykotisk. Personer som tok en stemningsstabilisator (f.eks. Litium, Valproat, Carbamepine) ble ekskludert, og det samme gjorde de som for tiden tar medisiner som er kjent for å forhindre en glutational mangel (500+ mg NAC, 200+ μg selen per dag eller 500+). Han vitamin E per dag).

Medisiner og doseringsstudie

Deltakerne fikk 2 NAC -kapsler (500 mg) (2 g per dag) eller passende placebo -kapsler to ganger om dagen.

Målparameter

Deltakerne var basert på et strukturert klinisk intervju (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], DSM-IV) med forskjellige psykologiske vurderingsverktøy. Faded sensorer, som alle var erfarne klinikere, gjennomførte vurderingene.
Effektivitetsmålingene ble gjentatt annenhver uke eller på dagen for studien de første 8 ukene hvis deltakeren forlot studien for 8 uker siden. Etter 8 uker ble vurderingene gjennomført hver fjerde uke til 24 uker da behandlingen ble avsluttet. 4 (± 2) uker etter ferdigstillelse ble en oppfølgingsundersøkelse utført etter seponering for å bestemme endringer i deltakerstatusen.
varigheten av sykdommen i begynnelsen av kurset ble delt inn i 20 år og sammenlignet med resultatmålinger. Data fra samme studiekohort ble først publisert i 2008.

Viktig kunnskap

En første analyse av disse dataene i 2008 viste at forsøkspersonene behandlet med NAC i løpet av den totale studieperioden i PANSS-totalverdien forbedret mer enn forsøkspersonene som ble behandlet med placebo ( p = 0,009), PANSS negativt ( p = 03) og PANSS General ( P = 0 03). Forbedringer ble også reflektert i CGI-S ( p = 0,004) og CGI-forbedring ( p = 0,025) poeng. Det ble ikke funnet noen signifikant endring på de positive PANSS underskala. Behandling med NAC var også assosiert med en forbedring i Acathisia ( p = 0,022) i den første publiserte studien. Effektstørrelsene på sluttpunktet stemte overens med moderate fordeler.
I denne aktuelle artikkelen som analyserer de samme dataene, men sammenligner varigheten av sykdommen med resultatet, "ble det funnet konsekvent mellom behandlingsgruppen og varigheten i positive symptomer. Variabler (CGI): F2, 58 = 4,647; P = 0,035]." Med andre ord.
Deltakere som var syke i 20 år eller mer, hadde mest fordel av behandlingen.
Deltakere som var syke i 20 år eller mer, hadde mest fordel av behandlingen.
Disse endringene var ikke det etterforskerne hadde spådd. Antagelsen deres var at NACs effekter ville være større hos pasienter med begynnelsen av sykdommen. Resultatene var motsatt: jo lenger sykdommens historie, jo større er adressen.

praksisimplikasjoner

Disse resultatene er en hyggelig og velkommen overraskelse.
Hypotesen til denne studien var at personer med schizofreni ville ta flere fordeler fra NAC i tidlige stadier; Denne ideen har vist seg å være feil. I stedet, jo lenger deltakerne led av schizofreni, desto større er fordelene ved å ta NAC. Vi må merke oss at disse tjenestene bare gjelder symptomene på sykdommen. NAC endret ikke "ekstrapyramidale uønskede hendelser i forbindelse med behandling" (det vil si bevegelsesforstyrrelsene gjennom langvarig bruk av behandlingsmedisiner); Det forbedret bare symptomene på schizofreni i seg selv.
ca. 1,1 % av den generelle befolkningen lider av schizofreni 2 , men det har lenge vært kjent at schizofreni forekommer i familier. Risikoen for sykdom øker til 10 % for personer som har en første grads slektning med schizofreni. For en identisk tvilling av en person med schizofreni øker risikoen til 40 % til 65 %.
NAC oppnås fra aminosyresypen og er tilgjengelig som et kostholdstilskudd som er annonsert på grunn av dets antioksidantegenskaper. NAC er godt tolerert og trygg; Det har vært utbredt internasjonalt i flere tiår. 4 NAC brukes som en motgift for overdosering av paracetamol og har blitt godkjent av FDA siden 1985, enten oralt eller intravenøs.
NAC brukes også som en mucolytisk ved kronisk obstruktiv lungesykdom

6 og cystisk fibrose, 7 for å beskytte nyrene mot skade forårsaket av kontrastmedium som brukes i avbildningsundersøkelser, 8 og som et forebyggende middel. Kan brukes til å forhindre og behandle en sesongbasert influensavirusinfeksjon.

I løpet av de siste 10 årene har det vært mer og mer bevis på at NAC også er nyttig i behandlingen av psykiatriske og nevrologiske lidelser. Det ser ut til å moderat patofysiologiske prosesser som er involvert i en rekke psykiatriske og nevrologiske lidelser, inkludert oksidativt stress, neurogenese og apoptose, mitokondriell dysfunksjon, neuroinflammasjon og dysregulering av glutamin og dopamin. og metaplastisitet. 12 Neuroca -tilpasningsteorien om avhengighet antyder at eksponering for misbruk av medisiner forårsaker adaptive molekylære og cellulære endringer i hjernen som formidler vanedannende minner. Sammenlignet med andre typer minner, utvikler vanedannende minner raskt og varer ekstremt lange; De cellulære og molekylære prosessene som formidler avhengighetsrelaterte minner er usedvanlig smarte og effektive.
De siste årene har mange rapporter om bruk av NAC for å behandle en serie psykiatriske eller nevrologiske sykdommer, inkludert schizofreni, blitt publisert; bipolar lidelse; Hudplukking; Trichotillomania; Oede av tvangsforstyrrelser; Autisme; Gambling; Avhengighet av nikotin, cannabis, kokain og metamfetamin; Epilepsi; Amyotrofisk lateral sklerose; Nevropati; og traumatisk hjerne traumer. 14-15
I en systematisk gjennomgang publisert i august 2015 om bruk av NAC i psykiatri og nevrologi evaluert og klassifisert Deepmala et al. Bevisnivået på det tidspunktet for bruk av NAC i behandlingen av psykiatriske og nevrologiske sykdommer. For øyeblikket skal denne oversiktsartikkelen, spesielt sammendragstabellene, tjene som vårt kontaktpunkt i disse sakene. 16 NAC -mengden som ble brukt i disse studiene var vanligvis i området fra 2,0 til 2,4 gram NAC per dag, oralt administrert og delt inn i 2 bokser.
For de av oss som allerede var opplært i naturopati, da NAC utelukkende ble brukt som en mucolytic, er dette nye applikasjonsspekteret ganske fascinerende.
Denne nåværende artikkelen fra Rapado-Castro antyder nå at NAC kan være av enda større bruk etter langvarig psykiatrisk svakhet. Dette er enda mer fascinerende, siden NAC kan tilby fordeler under forhold som vi pleide å gjøre at de var for gamle og for dypt forankret for å bli forbedret.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetylcystein som en glutathione-forgjenger for schizofreni-en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie. Biopsychiatry . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. National Institute for Mental Health. schizofreni . (Lenke bort). Åpnet 2. mai 2016.
  3. National Institute for Mental Health. Schizofreni. (Lenke bort). Åpnet 2. mai 2016.
  4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sikkerhet og toleranse for N-acetylcystein hos kokainavhengige mennesker. Am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Sammenligning av de 20 timers intravenøse og 72 timers orale acetylcysteinprotokoller for behandling av akutt paracetamolforgiftning. Ann Emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. Sadowska ON. N-acetylcystein mucolyse i behandlingen av kronisk obstruktiv lungesykdom. ther adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. En fase II-studie om sikkerheten og effektiviteten til høydose N-acetylcystein hos pasienter med cystisk fibrose. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutiske strategier for å forhindre kontrasterende akutt nyreskade. nåværende opinion Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. Liu XH, Xu Cy, Fan GH. Effektivitet av N-acetylcystein i forebygging av atrieflimmer etter hjerteoperasjon: en metaanalyse av publiserte randomiserte kontrollerte studier. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetyl-L-cystein (NAC) hemmer viral replikasjon og ekspresjon av inflammatoriske molekyler i A549-celler som er infisert med det sterkt patogene H5N1-influenszavviruset. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Kjemi og biologiske aktiviteter til N-acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcystein reverserer metaplastisiteten indusert av kokain. nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee BR, Dong Y. Kokain-indusert metaplastisitet i Nucleus Accumbens: Silent Synapse and Beyond. nevrofarmakologi . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Løftet om N-acetylcystein i nevropsykiatri. trender Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Forbedring av de akutte konsekvensene av en blind-indusert lys-traumatisk hjerneskade av N-A-studie. pluss en . 2013; 8 (1): E54163.
  16. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Kliniske studier på N-acetylcystein i psykiatri og nevrologi: en systematisk gjennomgang. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.