Studie: N-acetylcystein als een aanvullende behandeling voor schizofrenie

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Op weg naar stadiumspecifieke behandelingen: effecten van de duur van de ziekte op de therapeutische respons op aanvullende behandeling met N-acetylcysteïne bij schizofrenie. prog neuropsychopharmacol biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek om te onderzoeken of de duur van de ziekte een factor was bij de modulatie van de reactie op N-acetylcystein (NAC).

De studie omvatte 121 deelnemers, die gerandomiseerde placebo (n = 62) of N-acetylcysteïne (NAC; n = 59) gedurende 24 weken. De deelnemers moesten voldoen aan de diagnostische criteria voor schizofrenie (DSM-IV) en hebben ofwel een positieve en negatieve symptoomscore (PANSS) van ≥ 55 (bereik 30 tot 100) of een klinische globale globale afdruk (CGI-S) score ≥ 1 tot 7). Zowel intramurale als poliklinische patiënten kwamen in aanmerking om deel te nemen. De deelnemers moesten momenteel een antipsychoticum nemen. Mensen die een stemmingsstabilisator namen (bijv. Lithium, Valeproat, carbamepine) werden uitgesloten, net als degenen die momenteel medicatie gebruiken waarvan bekend is dat ze een glutathionisch deficiëntie voorkomen (500+ mg NAC, 200+ μg selenium per dag of 500+). Hij vitamine E per dag).

De deelnemers ontvingen 2 NAC -capsules (500 mg) (2 g per dag) of geschikte placebo -capsules twee keer per dag.

De deelnemers waren gebaseerd op een gestructureerd klinisch interview (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI], DSM-IV) met verschillende psychologische beoordelingsinstrumenten. Vervaagde examinatoren, die allemaal ervaren clinici waren, voerden de beoordelingen uit.

De effectiviteitsmetingen werden om de 2 weken of op de dag van het einde van het onderzoek in de eerste 8 weken herhaald als de deelnemer de studie 8 weken geleden verliet. Na 8 weken werden de beoordelingen elke 4 weken tot 24 weken uitgevoerd toen de behandeling eindigde. 4 (± 2) weken na voltooiing werd een volgt -onderzoek uitgevoerd na stopzetting om wijzigingen in de status van de deelnemers te bepalen.

De duur van de ziekte aan het begin van de cursus werd verdeeld in 20 jaar en vergeleken met resultatenmetingen. Gegevens uit hetzelfde onderzoekscohort werden voor het eerst gepubliceerd in 2008.

belangrijke kennis

Deelnemers die 20 jaar of langer ziek waren, profiteerden het meest van de behandeling.

Deze veranderingen waren niet wat de onderzoekers hadden voorspeld. Hun veronderstelling was dat de effecten van NAC groter zouden zijn bij patiënten met het begin van de ziekte. De resultaten waren tegengesteld: hoe langer de geschiedenis van de ziekte, hoe groter het adres.

Oefen implicaties

Deze resultaten zijn een aangename en welkome verrassing.

De hypothese van deze studie was dat mensen met schizofrenie in een vroeg stadium meer voordelen zouden nemen van NAC; Dit idee heeft bewezen fout te zijn. In plaats daarvan, hoe langer de deelnemers leed aan schizofrenie, hoe groter hun voordelen van het nemen van NAC. We moeten opmerken dat deze diensten alleen van toepassing zijn op de symptomen van de ziekte. NAC veranderde de "extrapiramidale ongewenste gebeurtenissen in verband met de behandeling niet" (dat wil zeggen de bewegingsstoornissen door het langetermijngebruik van behandelingsmedicatie); Het verbeterde alleen de symptomen van schizofrenie zelf.

Ongeveer 1,1 % van de algemene bevolking lijdt aan schizofrenie 2 , maar het is al lang bekend dat schizofrenie in families voorkomt. Het risico op ziekte neemt toe tot 10 % voor mensen met een eerste graad familielid met schizofrenie. Voor een identieke tweeling van een persoon met schizofrenie neemt het risico toe tot 40 % tot 65 %.

NAC wordt verkregen uit het aminozuurcysteïne en is beschikbaar als een voedingssupplement dat wordt geadverteerd vanwege de antioxiderende eigenschappen. NAC wordt goed getolereerd en veilig; Het is al tientallen jaren wijdverbreid. 4 NAC wordt gebruikt als een tegengif voor overdosis paracetamol en is sinds 1985 goedgekeurd door de FDA, oraal of intraveneus.

NAC wordt ook gebruikt als een mucolytisch bij chronische obstructieve longziekte 6 en cystische fibrose, 7 om de nieren te beschermen tegen schade veroorzaakt door contrastmedium dat wordt gebruikt bij beeldvormende examens, 8 en als een preventieve remedie. Kan worden gebruikt om een ​​seizoensgebonden influenzavirusinfectie te voorkomen en te behandelen.

In de afgelopen 10 jaar is er steeds meer bewijs dat NAC ook nuttig is bij de behandeling van psychiatrische en neurologische aandoeningen. Het lijkt pathofysiologische processen te matigen die betrokken zijn bij een aantal psychiatrische en neurologische aandoeningen, waaronder oxidatieve stress, neurogenese en apoptose, mitochondriale disfunctie, neuro -inflammatie en ontregeling van glutamine en dopamine. en metaplasticiteit. 12 De neuroca -aanpassingstheorie van verslaving suggereert dat blootstelling aan misbruik medicijnen adaptieve moleculaire en cellulaire veranderingen in de hersenen veroorzaakt die verslavende herinneringen overbrengen. In vergelijking met andere soorten herinneringen ontwikkelen verslavende herinneringen zich snel en duren ze extreem lang; De cellulaire en moleculaire processen die verslavingsgerelateerde herinneringen overbrengen, zijn uitzonderlijk slim en efficiënt.

In de afgelopen jaren zijn talloze rapporten over het gebruik van NAC om een ​​reeks psychiatrische of neurologische ziekten te behandelen, waaronder schizofrenie, gepubliceerd; bipolaire stoornis; Huidplukken; Trichotillomanie; Oede van obsessieve stoornis; Autisme; Gokken; Afhankelijkheid van nicotine, cannabis, cocaïne en methamfetamine; Epilepsie; Amyotrofe laterale sclerose; Neuropathie; en traumatisch hersentrauma. 14-15

In een systematische review gepubliceerd in augustus 2015 over het gebruik van NAC in de psychiatrie en neurologie geëvalueerd en geclassificeerd Deepmala et al. Het niveau van bewijs destijds voor het gebruik van NAC bij de behandeling van psychiatrische en neurologische ziekten. Op dit moment zou dit overzichtsartikel, met name de samenvattende tabellen, moeten dienen als ons contactpunt in deze zaken. 16 De NAC -hoeveelheid die in deze studies werd gebruikt, was meestal in het bereik van 2,0 tot 2,4 gram NAC per dag, oraal toegediend en verdeeld in 2 blikken.

Voor degenen onder ons die al in natuurgeneeskundige waren getraind, toen NAC exclusief als mucolytisch werd gebruikt, is dit nieuwe applicatiespectrum behoorlijk fascinerend.

Dit huidige artikel van Rapado-Castro suggereert nu dat NAC van nog groter kan worden gebruikt na psychiatrische zwakte op de lange termijn. Dit is nog fascinerender, omdat NAC voordelen kan bieden onder omstandigheden die we vroeger deden dat ze te oud en te diep geworteld waren om te worden verbeterd.

1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetylcysteïne als een glutathione-voorganger voor schizofrenie-een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie. Biopsychiatry . 2008; 64 (5): 361-368.
2. National Institute for Mental Health. schizofrenie . (Link weg). Bezocht op 2 mei 2016.
3. National Institute for Mental Health. Schizofrenie. (Link weg). Bezocht op 2 mei 2016.
4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Beveiliging en tolerantie van N-acetylcysteïne bij cocaïne-afhankelijke mensen. ben J verslaafde . 2006; 15 (1): 105-110.
5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Vergelijking van de 20-urale intraveneuze en 72-urale orale acetylcysteïneprotocollen voor de behandeling van acute paracetamolvergiftiging. Ann Emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
6. sadowska on. N-acetylcystein-mucolyse bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Een fase II-onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van hoge dosis N-acetylcysteïne bij patiënten met cystische fibrose. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Therapeutische strategieën om contrasterende acute nierschade te voorkomen. Huidige opinie Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
9. liu xh, xu cy, fan gh. Effectiviteit van N-acetylcysteïne bij de preventie van atriumfibrillatie na hartchirurgie: een meta-analyse van gepubliceerde gerandomiseerde gecontroleerde studies. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetyl-L-cysteïne (NAC) remt virale replicatie en expressie van inflammatoire moleculen in A549-cellen die zijn geïnfecteerd met het zeer pathogene H5N1-influenza-virus. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. De chemie en biologische activiteiten van N-Acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
11. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcysteïne keert de metaplasticiteit die wordt geïnduceerd door cocaïne omkeert. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
Lee BR, Dong Y. Kokain-geïnduceerde metaplasticiteit in de nucleus accumbens: Silent Synapse and Beyond. neurofarmacologie . 2011; 61 (7): 1060-1069.
12. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. De belofte van N-acetylcysteïne in neuropsychiatrie. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
13. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Verbetering van de acute gevolgen van een blast-geïnduceerd licht traumatisch hersenletsel door N-Acetylcystein: een dubbelblind, placebo-gecontroleerde studie. plus één . 2013; 8 (1): E54163.
14. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Klinische studies over N-acetylcystein in psychiatrie en neurologie: een systematische review. Neurosci BioBehav Rev . 2015; 55: 294-321.