Pētījums: N-acetilcšteins kā papildu ārstēšana šizofrēnijai

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Pa ceļam uz stadiju specifisku ārstēšanu: slimības ilguma ietekme uz terapeitisko reakciju uz papildu ārstēšanu ar n-acetilcisteīnu šizofrēnijā. Prog neiropsihofarmakola biola psihiatrija . 2015; 3 (57): 69-75.

dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, lai pārbaudītu, vai slimības ilgums ir faktors reakcijas uz N-acetilcystein (NAC) modulāciju.

Pētījumā bija 121 dalībnieks, kas 24 nedēļas randomizēja placebo (n = 62) vai n-acetilcisteīnu (NAC; n = 59). Dalībniekiem bija jāatbilst šizofrēnijas diagnostikas kritērijiem (DSM-IV), un viņiem ir pozitīvs un negatīvs simptomu rādītājs (PANSS) ≥ 55 (diapazons no 30 līdz 100), vai klīniskā globālā iespaidu un izturības (CGI-S) vērtējums no ≥ 1 līdz 7). Gan stacionāriem, gan ambulatoriem pacientiem bija tiesības piedalīties. Dalībniekiem šobrīd bija jāņem antipsihotiskais līdzeklis. Tika izslēgti cilvēki, kuri paņēma garastāvokļa stabilizatoru (piemēram, litijs, Valproāts, karbamepīns), tāpat kā tie, kas šobrīd lieto medikamentus, kuri, kā zināms, novērš glutationālu deficītu (500+ mg NAC, 200+ μg selēns dienā vai 500++). Viņš E vitamīns dienā).

Dalībnieki saņēma 2 NAC kapsulas (500 mg) (2 g dienā) vai piemērotas placebo kapsulas divas reizes dienā.

Dalībnieki bija balstīti uz strukturētu klīnisko interviju (Mini Starptautiskā neiropsihiatriskā intervija [MINI], DSM-IV) ar dažādiem psiholoģiskā novērtēšanas rīkiem. Pārskati veica izbalējušos eksaminētājus, kuri visi bija pieredzējuši klīnicisti.

Efektivitātes mērījumi tika atkārtoti ik pēc 2 nedēļām vai pētījuma beigu dienā pirmajās 8 nedēļās, ja dalībnieks pameta pētījumu pirms 8 nedēļām. Pēc 8 nedēļām atsauksmes tika veiktas ik pēc 4 nedēļām līdz 24 nedēļām, kad ārstēšana beidzās. 4 (± 2) Nedēļas pēc pabeigšanas pēc pārtraukšanas tika veikta sekošanas pārbaude, lai noteiktu izmaiņas dalībnieka statusā.

Slimības ilgums kursa sākumā tika sadalīts 20 gadu laikā un salīdzināts ar rezultātu mērījumiem. Dati no tā paša pētījuma kohorta pirmo reizi tika publicēti 2008. gadā.

Svarīgas zināšanas

Dalībnieki, kuri bija slimi 20 gadus vai ilgāk, visvairāk guva labumu no ārstēšanas.

Šīs izmaiņas nebija tas, ko izmeklētāji bija paredzējuši. Viņu pieņēmums bija, ka NAC iedarbība būtu lielāka pacientiem ar slimības sākumu. Rezultāti bija pretēji: jo ilgāka slimības vēsture, jo lielāka ir adrese.

Ietekme uz praksi

Šie rezultāti ir patīkams un apsveicams pārsteigums.

Šī pētījuma hipotēze bija tāda, ka cilvēki ar šizofrēniju agrīnā stadijā gūs lielāku labumu no NAC; Šī ideja ir izrādījusies nepareiza. Tā vietā, jo ilgāk dalībnieki cieta no šizofrēnijas, jo lielākas ir viņu priekšrocības no NAC uzņemšanas. Jāatzīmē, ka šie pakalpojumi attiecas tikai uz slimības simptomiem. NAC nemainīja "ekstrapiramidālus nevēlamus notikumus saistībā ar ārstēšanu" (tas ir, kustības traucējumi, ilgstoši lietojot ārstēšanas medikamentus); Tas tikai uzlaboja pašas šizofrēnijas simptomus.

Apmēram 1,1 % no visiem iedzīvotājiem cieš no šizofrēnijas 2 , bet jau sen ir zināms, ka šizofrēnija notiek ģimenēs. Slimības risks palielinās līdz 10 % cilvēkiem, kuriem ir pirmās pakāpes salīdzinājums ar šizofrēniju. Identiskam cilvēkam ar šizofrēniju risks palielinās līdz 40 % līdz 65 %.

NAC tiek iegūts no aminoskābju cisteīna un ir pieejams kā uztura bagātinātājs, kas tiek reklamēts tā antioksidantu īpašību dēļ. NAC ir labi panesams un drošs; Tas ir bijis plaši izplatīts starptautiski gadu desmitiem ilgi. 4 NAC tiek izmantots kā antidots paracetamola pārdozēšanai, un FDA to ir apstiprinājusi kopš 1985. gada, mutiski vai intravenozi.

Pēdējo 10 gadu laikā ir bijuši arvien vairāk pierādījumu, ka NAC ir noderīga arī psihiatrisko un neiroloģisko traucējumu ārstēšanā. Šķiet, ka mēreni patofizioloģiski procesi, kas ir iesaistīti vairākos psihiskos un neiroloģiskos traucējumos, ieskaitot oksidatīvo stresu, neiroģenēzi un apoptozi, mitohondriju disfunkciju, neiroinflammāciju un glutamīna un dopamīna disregulāciju. un metaplastika. 12 Neirokas adaptācijas teorija par atkarību liecina, ka ļaunprātīgas izmantošanas zāļu iedarbība izraisa adaptīvas molekulārās un šūnu izmaiņas smadzenēs, kas rada atkarību izraisošās atmiņas. Salīdzinot ar cita veida atmiņām, atkarību izraisošās atmiņas attīstās ātri un ilgst ārkārtīgi ilgi; Šūnu un molekulārie procesi, kas atspoguļo ar atkarību saistītās atmiņas, ir ārkārtīgi gudri un efektīvi.

Pēdējos gados ir publicēti daudzi ziņojumi par NAC izmantošanu psihisku vai neiroloģisku slimību virknes, ieskaitot šizofrēnijas ārstēšanai; bipolāri traucējumi; Ādas novākšana; Trichotillomania; Odei no obsesīviem traucējumiem; Autisms; Azartspēles; Atkarība no nikotīna, kaņepēm, kokaīna un metamfetamīna; Epilepsija; Amiotrofiska laterālā skleroze; Neiropātija; un traumatiska smadzeņu trauma. 14-15

sistemātiskā pārskatā, kas publicēts 2015. gada augustā par NAC izmantošanu psihiatrijā un neiroloģijā, novērtēja un klasificēja Deepmala et al. pierādījumu līmenis tajā laikā NAC izmantošanai psihiatrisko un neiroloģisko slimību ārstēšanā. Pagaidām šim pārskata rakstam, jo ​​īpaši kopsavilkuma tabulās, vajadzētu būt mūsu kontaktpunktam šajās lietās. ^{16 Šajos pētījumos izmantotais NAC daudzums parasti bija diapazonā no 2,0 līdz 2,4 gramiem NAC dienā, iekšķīgi ievadīts un sadalīts 2 kannās.}

Tiem no mums, kuri jau bija apmācīti naturopātijā, kad NAC tika izmantots tikai kā mukolītisks, šis jaunais lietojumprogrammas spektrs ir diezgan aizraujošs.

Šis pašreizējais Rapado-Castro dokuments tagad liek domāt, ka NAC varētu vēl vairāk izmantot pēc ilgtermiņa psihiatriskā vājuma. Tas ir vēl aizraujošāk, jo NAC var piedāvāt priekšrocības apstākļos, kurus mēs mēdzām darīt, ka tie bija pārāk veci un pārāk dziļi sakņoti, lai tos uzlabotu.

Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetilcisteīns kā glutationa priekšgājējs šizofrēnijai-dubultmaskētam, randomizētam, placebo kontrolētam pētījumam. Biopsihiatrija . 2008; 64 (5): 361-368.

Nacionālais garīgās veselības institūts. Šizofrēnija . (Link Away). Piekļuve 2016. gada 2. maijam.

Nacionālais garīgās veselības institūts. Šizofrēnija. (Link Away). Piekļuve 2016. gada 2. maijam.

Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. N-acetilcisteīna drošība un tolerance no kokaīna atkarīgiem cilvēkiem. Am J Netikts . 2006; 15 (1): 105-110.

Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. 20 stundu intravenozu un 72 stundu perorālo acetilcisteīna protokolu salīdzinājums akūtas saindēšanās ar paracetamola ārstēšanai. Ann Emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.

Sadowska ieslēgts. N-acetiltišteina mukolīze hroniskas obstruktīvas plaušu slimības ārstēšanā. Ter adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.

Davalletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. II fāzes pētījums par lielas devas N-acetilcisteīna drošību un efektivitāti pacientiem ar cistisko fibrozi. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.

Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeitiskās stratēģijas, lai novērstu kontrastējošu akūtu nieru bojājumu. Pašreizējais viedoklis Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.

liu xh, xu cy, ventilators gh. N-acetilcisteīna efektivitāte priekškambaru mirdzēšanas novēršanā pēc sirds operācijas: publicētu randomizētu kontrolētu pētījumu metaanalīze. BMC CARDIVASC DISORD . 2014; 14: 52.

Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetil-L-cisteīna (NAC) kavē vīrusu replikāciju un iekaisuma molekulu ekspresiju A549 šūnās, kuras ir inficētas ar ļoti patogēno H5N1-influenza vīrusu. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.

Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. N-acetilcystein ķīmija un bioloģiskā aktivitāte. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.

Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetilcisteīns apvērš kokaīna izraisīto metaplastiku. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.

Lee BR, Dong Y. Kokain izraisīta metaplastika kodolā Accumbens: klusa sinapse un ārpus tās. neirofarmakoloģija . 2011; 61 (7): 1060-1069.

Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean Om. N-acetilcisteīna solījums neiropsihiatrijā. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.

Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. N-acetilcysteina akūto seku uzlabošana: dubultā spīdīga, placebo-n-kontrolled pētījumā. plus viens . 2013; 8 (1): E54163.

Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Klīniskie pētījumi par N-acetiltišteinu psihiatrijā un neiroloģijā: sistemātisks pārskats. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.