Tyrimas: N-acetilcisteinas kaip papildomas šizofrenijos gydymas

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Viršelis Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Keliaujant į specifinį scenos gydymą: ligos trukmės poveikis terapiniam atsakui į papildomą gydymą N-acetilcisteinu šizofrenijoje. Prog Neuropsychopharmacol Bioiol Psychiatry. 2015; 3 (57): 69–75. Suprojektuokite dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą tyrimą, skirtą ištirti, ar ligos trukmė buvo veiksnys moduliuojant reakciją į N-acetilcisteiną (NAC). Dalyvių dalyviai buvo 121 dalyvių, kurie buvo atsitiktiniai 24 savaičių placebo (n = 62) arba N-acetilcisteino (NAC; n = 59). Dalyviai turėjo atitikti šizofrenijos (DSM-IV) diagnostinius kriterijus ir turėti teigiamą ir neigiamą simptomų balą (PANSS) iš ... (Symbolbild/natur.wiki)

nuoroda

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Keliaujant į specifinį scenos gydymą: ligos trukmės poveikis terapiniam atsakui į papildomą gydymą N-acetilcisteinu šizofrenijoje. Prog Neuropsychopharmacol Bioiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69–75.

dizainas

Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, siekiant ištirti, ar ligos trukmė buvo veiksnys moduliuojant reakciją į N-acetilcystein (NAC).

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 121 dalyvis, kuris 24 savaites 24 savaites (NAC; N = 59) atsitiktinių imčių placebo (n = 62) arba N-acetilcisteino (NAC; n = 59). Dalyviai turėjo atitikti šizofrenijos (DSM-IV) diagnostinius kriterijus, o teigiamo ir neigiamo simptomo balo (PANSS) (PANSS) buvo ≥ 55 (diapazonas nuo 30 iki 100), arba klinikinio pasaulinio įspūdžio ir severumo (CGI-S) balas ≥ 1-7). Tiek stacionariniai, tiek ambulatoriniai pacientai galėjo dalyvauti. Dalyviai šiuo metu turėjo vartoti antipsichozinius vaistus. Žmonės, kurie ėmėsi nuotaikos stabilizatoriaus (pvz., Ličio, valoproat, karbamepino), buvo neįtraukti, kaip ir tie, kurie šiuo metu vartoja vaistus, kurie, kaip žinoma, užkirstų kelią glutationiniam trūkumui (500+ mg NAC, 200+ μg seleno per dieną arba 500+). Jis per dieną).

Vaistų ir dozavimo tyrimas

Dalyviai gavo 2 NAC kapsules (500 mg) (2 g per dieną) arba tinkamas placebo kapsules du kartus per dieną.

tikslo parametras

Dalyviai buvo pagrįsti struktūrizuotu klinikiniu interviu (Mini tarptautiniu neuropsichiatriniu interviu [Mini], DSM-IV) su įvairiomis psichologinio vertinimo priemonėmis. Išblukę egzaminuotojai, kurie visi buvo patyrę gydytojai, atliko apžvalgas.
Veiksmingumo matavimai buvo pakartoti kas 2 savaites arba tyrimo pabaigos dieną per pirmąsias 8 savaites, jei dalyvis paliko tyrimą prieš 8 savaites. Po 8 savaičių apžvalgos buvo atliktos kas 4 savaites iki 24 savaičių, kai gydymas pasibaigė. 4 (± 2) savaites po pabaigos buvo atliktas atliktas tyrimas po nutraukimo, kad būtų galima nustatyti dalyvio būklės pokyčius.
Ligos trukmė kurso pradžioje buvo padalinta į 20 metų ir palyginus su rezultatų matavimais. Tos pačios tyrimo grupės duomenys pirmą kartą buvo paskelbti 2008 m.

svarbios žinios

Pirmoji šių duomenų 2008 m. Analizė parodė, kad tiriamieji su NAC bendrojo tyrimo laikotarpiu, susijusiu su PANSS-Total verte, pagerėjo daugiau nei tiriamieji, gydomi placebu ( p = 0,009), PANSS neigiami ( p = 0,018) ir PANSS ( p = 035). Patobulinimai taip pat atsispindėjo CGI-S ( p = 0,004) ir CGI pagerėjimo ( p = 0,025) taškuose. Nebuvo rasta reikšmingų pokyčių teigiamame PANSS subradinime. Pirmajame paskelbtame tyrime gydymas NAC taip pat buvo susijęs su acathisia pagerėjimu ( p = 0,022). Poveikio dydžiai pabaigos taške atitiko vidutinio sunkumo pranašumus.
Šiame dabartiniame straipsnyje, kuriame analizuojami tie patys duomenys, tačiau palyginama ligos trukmė su rezultatu “,„ buvo nustatyta nuosekliai tarp gydymo grupės ir trukmės teigiamiems simptomams. Kintamieji (CGI): F2, 58 = 4,647; p = 0,035]. “Kuo ilgiau pacientai kentėjo nuo Schizophrenia, tuo daugiau patobulinimo, tuo metu, kai jie neaktyvūs.
Dalyviai, kurie sirgo 20 ar daugiau metų, buvo naudingi gydymui.
Dalyviai, kurie sirgo 20 ar daugiau metų, daugiausia naudos gydymą.
Šie pokyčiai nebuvo tai, ką tyrėjai numatė. Jų prielaida buvo ta, kad NAC poveikis bus didesnis pacientams, sergantiems ligos pradžioje. Rezultatai buvo priešingi: kuo ilgesnė ligos istorija, tuo didesnis adresas.

praktikos pasekmės

Šie rezultatai yra maloni ir sveikintina staigmena.
Šio tyrimo hipotezė buvo ta, kad šizofrenija sergantiems žmonėms ankstyvosiose stadijose prireiks daugiau naudos iš NAC; Ši idėja pasirodė neteisinga. Vietoj to, kuo ilgiau dalyviai kentėjo nuo šizofrenijos, tuo didesnė jų nauda iš NAC. Turėtume atkreipti dėmesį, kad šios paslaugos taikomos tik ligos simptomams. NAC nepakeitė „ekstrapiramidinių nepageidaujamų įvykių, susijusių su gydymu“ (tai yra, judėjimo sutrikimai ilgą laiką vartojant gydymo vaistus); Tai tik pagerino paties šizofrenijos simptomus.
Apie 1,1 % visų gyventojų kenčia nuo šizofrenijos 2 , tačiau jau seniai žinoma, kad šizofrenija pasireiškia šeimose. Ligos rizika padidėja iki 10 % žmonių, kuriems yra pirmojo laipsnio giminaitis, sergantis šizofrenija. Identiškam šizofrenijai sergančio asmens dvynukui rizika padidėja nuo 40 % iki 65 %.
NAC gaunamas iš aminorūgščių cisteino ir yra prieinamas kaip maisto papildas, reklamuojamas dėl jo antioksidacinių savybių. NAC yra gerai toleruojamas ir saugus; Tai dešimtmečius buvo plačiai paplitusi tarptautiniu mastu. 4 NAC naudojamas kaip priešnuodis paracetamolio perdozavimui ir FDA patvirtino nuo 1985 m.
NAC taip pat naudojamas kaip mukolitinis sergant lėtine obstrukcine plaučių liga ir cistine fibroze, 7 Norėdami apsaugoti inkstus nuo žalos, kurią sukelia kontrastinė terpė, kuri naudojama vaizduojant vaizdus, ​​ 8 ir kaip prevencinė priemonė. Gali būti naudojamas užkirsti kelią sezoninei gripo viruso infekcijai ir gydyti.
Per pastaruosius 10 metų buvo vis daugiau įrodymų, kad NAC taip pat yra naudinga gydant psichiatrinius ir neurologinius sutrikimus. Atrodo, kad tai yra vidutinio sunkumo patofiziologiniai procesai, susiję su daugybe psichiatrinių ir neurologinių sutrikimų, įskaitant oksidacinį stresą, neurogenezę ir apoptozę, mitochondrijų disfunkciją, neuroinfekavimą ir gliutamino bei dopamino disreguliaciją. ir metaplastiškumas. 12 Neuroka adaptacijos priklausomybės teorija rodo, kad piktnaudžiavimo vaistais poveikis sukelia adaptyvius molekulinius ir ląstelių pokyčius smegenyse, kurie perteikia priklausomybę sukeliančius prisiminimus. Palyginti su kitais prisiminimais, priklausomybę sukeliantys prisiminimai vystosi greitai ir trunka nepaprastai ilgai; Ląstelių ir molekuliniai procesai, perteikiantys su priklausomybe susijusius prisiminimus, yra ypač protingi ir efektyvūs.
Pastaraisiais metais buvo paskelbta daugybė pranešimų apie NAC naudojimą psichiatrinių ar neurologinių ligų, įskaitant šizofreniją, seriją; bipolinis sutrikimas; Odos rinkimas; Trichotillomanija; Obsesinio sutrikimo oede; Autizmas; Lošimai; Priklausomybė nuo nikotino, kanapių, kokaino ir metamfetamino; Epilepsija; Amiotrofinė šoninė sklerozė; Neuropatija; ir traumos smegenų trauma. 14-15
Sisteminėje apžvalgoje, paskelbtoje 2015 m. Rugpjūčio mėn. Apie NAC naudojimą psichiatrijoje ir neurologijoje, įvertintoje ir įslaptintoje Deepmala ir kt. Tuo metu, kai NAC buvo naudojamas gydant psichiatrines ir neurologines ligas, įrodymų lygis. Šiuo metu šis apžvalgos straipsnis, ypač suvestinės lentelės, turėtų būti mūsų kontaktinis taškas šiuose reikaluose. 16 NAC kiekis, naudojamas šiuose tyrimuose, paprastai buvo nuo 2,0 iki 2,4 gramo NAC per dieną, peroraliai vartojamas ir padalintas į 2 skardines.
Tiems iš mūsų, kurie jau buvo mokomi natūropatijos, kai NAC buvo naudojamas tik kaip mukolitinis, šis naujas taikymo spektras yra gana žavus.
Šis dabartinis Rapado-Castro dokumentas dabar rodo, kad NAC gali būti dar labiau naudingas po ilgalaikio psichiatrinio silpnumo. Tai dar labiau žavi, nes NAC gali suteikti pranašumų tokiomis sąlygomis, kokias mes darėme, kad jie buvo per seni ir per giliai įsišakniję, kad būtų patobulinti.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O. ir kt. N-acetilcisteinas kaip glutationo pirmtakas šizofrenijai-dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas tyrimas. Biopsichiatrija . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. Nacionalinis psichinės sveikatos institutas. Šizofrenija . (Susisiekite). Priimta 2016 m. Gegužės 2 d.
  3. Nacionalinis psichinės sveikatos institutas. Šizofrenija. (Susisiekite). Priimta 2016 m. Gegužės 2 d.
  4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R ir kt. N-acetilcisteino saugumas ir tolerancija nuo kokaino priklausomi žmonės. Am j narkomanas . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ ir kt. 20 valandų intraveninių ir 72 valandų geriamųjų acetilcisteino protokolų palyginimas, skirtas ūminio apsinuodijimo paracetamoliu gydymui. Ann Emererg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. Sadowska ON. N-acetilcisteino mucolizė gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą. Ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127–135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. II fazės didelės dozės N-acetilcisteino saugumo ir efektyvumo tyrimas pacientams, sergantiems cistine fibroze. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapinės strategijos, siekiant užkirsti kelią kontrastiniam ūmaus inkstų pažeidimui. Dabartinė nuomonė Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. liu xh, xu cy, fan gh. N-acetilcisteino veiksmingumas užkertant kelią prieširdžių virpėjimui po širdies operacijos: paskelbtų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metaanalizė. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelas M., Naczk P. ir kt. N-acetil-L-cisteino (NAC) slopina viruso replikaciją ir uždegiminių molekulių ekspresiją A549 ląstelėse, užkrėstos labai patogenišku H5N1-Influenza virusu. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413–420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. N-acetilcisteino chemija ir biologinė veikla. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetilcisteinas panaikina kokaino sukeltą metaplastiką. NAT Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee BR, Dong Y. Kokaino sukeltas metaplastikingumas branduolio akumuliatoriuose: tyli sinapsė ir už jos ribų. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean Om. N-acetilcisteino pažadas neuropsichiatrijoje. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167–177.
  15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Aukštųjų pojūčių sukeltų šviesos trauminės traumos sužalojimų pagerinimas: dvigubai blaškantis, placebo-controlled tyrimas. plius vienas . 2013; 8 (1): E54163.
  16. Deepmala, Slattery J., Kumar N. ir kt. N-acetilcisteino klinikiniai tyrimai psichiatrijoje ir neurologijoje: sisteminė apžvalga. Neurosci BioBehav Rev . 2015; 55: 294-321.