Vizsgálat: N-acetilcisztein, mint a skizofrénia további kezelése

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. A stádium-specifikus kezelések útján: A betegség időtartamának hatása a terápiás válaszra az N-acetil-cisztein-kezelésre történő további kezelésre skizofrénia esetén. PROG Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015; 3 (57): 69-75. Tervezze meg egy kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot annak vizsgálatára, hogy a betegség időtartama tényező volt-e az N-acetil-ciszteinre (NAC) reakció modulálásában. A résztvevőkben 121 résztvevő vett részt, amelyet 24 hetes placebo (n = 62) vagy N-acetil-cisztein (NAC; n = 59) randomizáltak. A résztvevőknek meg kellett felelniük a skizofrénia (DSM-IV) diagnosztikai kritériumainak, és vagy pozitív és negatív tüneti pontszámmal (PANSS) kell rendelkezniük ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. A stádium-specifikus kezelések útján: A betegség időtartamának hatása a terápiás válaszra az N-acetil-cisztein-kezelésre történő további kezelésre skizofrénia esetén. prog neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

tervezés

kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat annak megvizsgálására, hogy a betegség időtartama tényező-e az N-acetilcisztein (NAC) reakciójának modulálásában.

résztvevő

A vizsgálatban a vizsgálatban 121 résztvevő vett részt, amelyek randomizált placebót (n = 62) vagy N-acetil-ciszteint (NAC; n = 59) 24 hétig. A résztvevőknek meg kellett felelniük a skizofrénia (DSM-IV) diagnosztikai kritériumainak, és vagy pozitív és negatív tüneti pontszámuk (PANSS) ≥ 55 (30–100 tartomány), vagy klinikai globális benyomási fok (CGI-S) pontszám ≥ 1-7). Mind a fekvőbeteg, mind a járóbeteg -betegek jogosultak voltak a részvételre. A résztvevőknek jelenleg antipszichotikumot kellett szedniük. Azokat az embereket, akik hangulati stabilizátort szedtek (például lítium, valproat, karbamepin), kizártuk, csakúgy, mint azok, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyekről ismert, hogy megakadályozzák a glutationális hiányt (500+ mg NAC, 200+ μg szelént napi vagy 500+). Napi E -vitamin).

Gyógyszeres és adagolási vizsgálat

A résztvevők napi kétszer 2 NAC kapszulát (500 mg) vagy megfelelő placebo kapszulát kaptak.

Célparaméter

A résztvevők egy strukturált klinikai interjún (Mini International Neuropsyateric Interjú [MINI], DSM-IV) alapultak, különféle pszichológiai értékelési eszközökkel. Az elhalványult vizsgáztatók, akik mind tapasztalt klinikusok voltak, elvégezték az áttekintéseket.
A hatékonysági méréseket 2 hetente vagy a vizsgálat végén az első 8 héten megismételtük, ha a résztvevő 8 héttel ezelőtt elhagyta a vizsgálatot. 8 hét után az áttekintéseket 4 és 24 hetente végezték, amikor a kezelés véget ért. 4 (± 2) héttel a befejezés után követő vizsgálatot végeztünk a abbahagyás után a résztvevő státusának változásainak meghatározása érdekében.
A betegség időtartamát a tanfolyam elején 20 évre osztották, és összehasonlították az eredmények mérésével. Ugyanazon tanulmányi kohort adatai először 2008 -ban tettek közzé.

Fontos tudás

Ezen adatok első elemzése 2008-ban azt mutatta, hogy az alanyok a NAC-vel a PANSS-TOTAL értékben a teljes vizsgálati időszak alatt foglalkoztak, mint a placebóval kezelt alanyok ( p = 0,009), a PANSS negatív ( p = 0,018) és a Panss Általános ( p = 0,35). A javítások tükröződtek a CGI-S ( p = 0,004) és a CGI-javítás ( p = 0,025) pontokban is. A pozitív Panss al skálán nem találtak szignifikáns változást. Az NAC -val végzett kezelést az első közzétett tanulmányban az acathisia javulásával ( p = 0,022) is társították. A végponton lévő hatásméretek mérsékelt előnyökkel illeszkedtek.
Ebben a jelenlegi cikkben, amely ugyanazokat az adatokat elemzi, de összehasonlítja a betegség időtartamát az eredménnyel, "következetesen találták a kezelési csoport és az időtartam között a pozitív tünetek között. Változók (CGI): F2, 58 = 4,647; p = 0,035]" Más szavakkal, annál hosszabb ideig szenvedtek a betegek a skizofrániából, annál tovább tanultak.
A
résztvevők, akik legalább 20 évig betegek voltak, a legjobban részesültek a kezelésből.
A
résztvevők, akik legalább 20 évig betegek voltak, a legjobban részesültek a kezelésből.
Ezeket a változásokat nem az volt, amit a nyomozók előre jeleztek. Feltételezésük az volt, hogy a NAC hatása nagyobb lesz a betegség kezdetével rendelkező betegeknél. Az eredmények ellentétesek voltak: minél hosszabb a betegség története, annál nagyobb a cím.

Gyakorlati következmények

Ezek az eredmények kellemes és üdvözlő meglepetés.
A tanulmány hipotézise az volt, hogy a skizofréniában szenvedő emberek a korai szakaszban több előnyt élveznének a NAC -ból; Ez az ötlet tévesnek bizonyult. Ehelyett minél hosszabb ideig szenvedtek a résztvevők skizofrénia miatt, annál nagyobb előnyei vannak a NAC szedésében. Meg kell jegyeznünk, hogy ezek a szolgáltatások csak a betegség tüneteire vonatkoznak. A NAC nem változtatta meg az "extrapiramidális nemkívánatos eseményeket a kezeléssel kapcsolatban" (azaz a mozgási rendellenességek a kezelés hosszú távú alkalmazása révén); Ez csak a skizofrénia tüneteit javította.
Az általános népesség kb. 1,1 % -a szenved a skizofrénia 2 -től, de már régóta ismert, hogy a skizofrénia a családokban fordul elő. A betegség kockázata 10 % -ra növekszik azoknál az embereknél, akiknek a skizofrénia első fokú rokona van. A skizofréniában szenvedő személy azonos iker esetében a kockázat 40 % -ra 65 % -ra növekszik.
A
NAC -t az aminosav -ciszteinből nyerik, és étrend -kiegészítőként kapható, amelyet antioxidáns tulajdonságai miatt hirdetnek. A NAC jól tolerálható és biztonságos; Nemzetközileg széles körben elterjedt évtizedek óta. A 4 NAC -t használják antidotumként a paracetamol túladagolására, és az FDA 1985 óta jóváhagyta, akár szájon át, akár intravénás.
A 6 és cisztás fibrózisban, 7

A vesék védelme a képalkotó vizsgálatokban alkalmazott kontrasztanyag által okozott károktól, 8 és megelőző gyógyszerként. Felhasználható egy szezonális influenzavírus fertőzés megelőzésére és kezelésére.
Az elmúlt 10 évben egyre több bizonyíték volt arra, hogy a NAC hasznos a pszichiátriai és idegrendszeri rendellenességek kezelésében. Úgy tűnik, hogy mérsékelt patofiziológiai folyamatok, amelyek számos pszichiátriai és idegrendszeri rendellenességben részt vesznek, ideértve az oxidatív stressz, a neurogenezis és az apoptózis, a mitokondriális diszfunkció, a neuroinflammation és a glutamin és a dopamin diszregulációja. és a metaplasticitás. 12

A függőség neuroCA adaptációs elmélete azt sugallja, hogy a visszaélésekhez való kitettség adaptív molekuláris és sejtes változásokat okoz az agyban, amelyek addiktív emlékeket közvetítenek. Más típusú emlékekhez képest az addiktív emlékek gyorsan és rendkívül hosszúak; A függőséggel kapcsolatos emlékeket közvetítő celluláris és molekuláris folyamatok rendkívül okosak és hatékonyak.
Az utóbbi években számos jelentést tettek közzé a NAC pszichiátriai vagy neurológiai betegségek sorozatának, beleértve a skizofrénia kezelésére való felhasználásáról; bipoláris zavar; Bőr szedés; Trichotillomania; Rögeszmés rendellenesség; Autizmus; Szerencsejáték; Függőség a nikotintól, a kannabisztól, a kokaintól és a metamfetamintól; Epilepszia; Amyotrophic laterális szklerózis; Neuropathia; és traumás agyi trauma. 14-15

A NAC pszichiátriai és neurológiájában történő felhasználásról 2015 augusztusában közzétett szisztematikus áttekintésben a Deepmala et al. A bizonyítékok szintje a NAC alkalmazására a pszichiátriai és idegrendszeri betegségek kezelésében. Jelenleg ennek az áttekintő cikknek, különösen az összefoglaló tábláknak, a kapcsolattartási pontként kell szolgálniuk ezekben az ügyekben. 16 Az ezekben a vizsgálatokban alkalmazott NAC mennyiség általában napi 2,0 és 2,4 gramm NAC közötti tartományban volt, orálisan beadva és 2 dobozra osztva.
azok számára, akiket már naturopathia -ban képzettek, amikor a NAC -t kizárólag mukolitikusként használták, ez az új alkalmazás spektruma meglehetősen lenyűgöző.
A Rapado-Castro jelenlegi tanulmánya most azt sugallja, hogy a NAC még a hosszú távú pszichiátriai gyengeség után még jobban hasznos lehet. Ez még lenyűgözőbb, mivel a NAC előnyöket kínálhat olyan körülmények között, amelyeket régen megtettünk, hogy túl öregek és túl mélyen gyökerezik a fejlesztés érdekében.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetil-cisztein, mint a skizofrénia glutation elődje-kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. biopszichiátria . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet. skizofrénia . (Link távol). Hozzáférés 2016. május 2 -án.
  3. Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet. Skizofrénia. (Link távol). Hozzáférés 2016. május 2 -án.
  4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Az N-acetil-cisztein biztonsága és toleranciája a kokainfüggő emberekben. am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. A 20 órás intravénás és 72 órás orális acetil-cisztein protokollok összehasonlítása az akut paracetamolmérgezés kezelésére. Ann Emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. Sadowska ON. N-acetil-cisztein mukolízis krónikus obstruktív tüdőbetegség kezelésében. Ther adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. II. Fázisú vizsgálat a nagy dózisú N-acetil-cisztein biztonságáról és hatékonyságáról cisztás fibrózisban szenvedő betegekben. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terápiás stratégiák az ellentmondás megakadályozására. aktuális vélemény Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. Liu XH, Xu Cy, Fan GH. Az N-acetil-cisztein hatékonysága a pitvarfibrilláció megelőzésében a szívműtét után: a közzétett randomizált, kontrollált vizsgálatok metaanalízise. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. Az N-acetil-L-cisztein (NAC) gátolja a gyulladásos molekulák vírus replikációját és expresszióját az A549 sejtekben, amelyek fertőzöttek az erősen patogén H5N1-influenza vírussal. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Az N-acetilcisztein kémiai és biológiai tevékenységei. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. Az N-acetilcisztein megfordítja a kokain által kiváltott metaplasticitást. nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  13. Lee BR, Dong Y. Kokain által kiváltott metaplasticitás a nukleusz Accumbensben: Silent Synapse és azon túl. neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  14. Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean OM. Az N-acetil-cisztein ígérete a neuropszichiátriában. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, TSAO JW, Hoffer B. A Blast-indukált könnyű traumás agyi sérülések javítása egy n-acetilciszteinnel: egy kettős vak, placebo-cotrolled tanulmány. plusz egy . 2013; 8 (1): E54163.
  16. DeepMala, Slattery J., Kumar N., et al. Az N-acetilcisztein klinikai vizsgálata a pszichiátriai és a neurológiában: szisztematikus áttekintés. Neurosci BioBeHav Rev . 2015; 55: 294-321.