Studija: N-acetilcistein kao dodatni tretman shizofrenije

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Cover Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Na putu do tretmana specifičnih za stadiju: učinci trajanja bolesti na terapeutski odgovor na dodatno liječenje N-acetilcisteina u shizofreniji. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psihijatrija. 2015; 3 (57): 69-75. Dizajnirajte dvostruko slijepo, placebo kontrolirano istraživanje za ispitivanje je li trajanje bolesti faktor modulacije reakcije na N-acetilcistein (NAC). Sudionici su uključivali 121 sudionika, koji su randomizirani tijekom 24 tjedna placebo (n = 62) ili N-acetilcistein (NAC; n = 59). Sudionici su morali ispuniti dijagnostičke kriterije za shizofreniju (DSM-IV) i ili su imali pozitivan i negativan rezultat simptoma (PANSS) iz ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Na putu do tretmana specifičnih za stadiju: učinci trajanja bolesti na terapeutski odgovor na dodatno liječenje N-acetilcisteina u shizofreniji. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Dizajn

dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija za ispitivanje je li trajanje bolesti faktor u modulaciji reakcije na N-acetilcistein (NAC).

sudionik

Studija je uključivala 121 sudionika, koji su randomizirali placebo (n = 62) ili n-acetilcistein (NAC; n = 59) 24 tjedna. Sudionici su morali ispuniti dijagnostičke kriterije za shizofreniju (DSM-IV) i ili su imali pozitivan i negativni simptomski rezultat (PANSS) od ≥ 55 (raspon 30 do 100) ili klinički globalni rezultat u dojmu (CGI-S) ≥ 1 do 7). I bolnički i ambulantni bolesnici imali su pravo sudjelovanja. Sudionici su trenutno morali uzimati antipsihotik. Ljudi koji su uzeli stabilizator raspoloženja (npr. Litij, valproat, karbamepin) bili su isključeni, kao i oni koji trenutno uzimaju lijekove za koje se zna da sprečavaju glutatorni nedostatak (500+ mg NAC, 200+ µg selenij dnevno ili 500+). On vitamin E dnevno).

Studija lijekova i doze

Sudionici su dobili 2 NAC kapsule (500 mg) (2 g dnevno) ili odgovarajuće placebo kapsule dva puta dnevno.

Ciljni parametar

Sudionici su se temeljili na strukturiranom kliničkom intervjuu (MINI International Neuropsihijatrijski intervju [MINI], DSM-IV) s različitim alatima za psihološku procjenu. Izblijedjeli ispitivači, koji su svi bili iskusni kliničari, proveli su preglede.
Mjerenja učinkovitosti ponovljena su svaka 2 tjedna ili na dan završetka studije u prvih 8 tjedana ako je sudionik napustio studiju prije 8 tjedana. Nakon 8 tjedana, recenzije su provedene svaka 4 tjedna do 24 tjedna kada je liječenje završilo. 4 (± 2) tjedana nakon završetka, proveden je slijedeći pregled nakon prekida kako bi se utvrdile promjene u statusu sudionika.
Trajanje bolesti na početku tečaja podijeljeno je u 20 godina i uspoređivala se s mjerenjima rezultata. Podaci iz iste kohorta studija prvi su put objavljeni 2008. godine.

Važno znanje

Prva analiza ovih podataka u 2008. pokazala je da su se ispitanici s NAC-om tijekom ukupnog razdoblja ispitivanja u PANSS-totalnoj vrijednosti poboljšali više od ispitanika tretiranih s placebom ( p = 0,009), PANSS negativnim ( p = 0,018) i PANS-om općim ( ( p . Poboljšanja su se odrazile i na CGI-S ( p = 0,004) i CGI poboljšanju ( p = 0,025). Nisu pronađene značajne promjene na pozitivnoj pod-skali PANSS. Liječenje NAC -om također je povezano s poboljšanjem akathizije ( p = 0,022) u prvoj objavljenoj studiji. Veličine učinka na krajnjoj točki podudaraju se s umjerenim prednostima.
U ovom trenutnom članku koji analizira iste podatke, ali uspoređuje trajanje bolesti s rezultatima, "pronađeno je dosljedno između skupine liječenja i trajanja pozitivnih simptoma. Varijable (CGI): F2, 58 = 4,647; p = više od 0,035.
sudionici koji su bili bolesni 20 ili više godina, najviše su imali koristi od liječenja. sudionici koji su bili bolesni 20 ili više godina, najviše su imali koristi od liječenja. Te promjene nisu bile ono što su istražitelji predvidjeli. Njihova pretpostavka bila je da bi učinci NAC -a bili veći u bolesnika s početkom bolesti. Rezultati su bili suprotni: što je dulja povijest bolesti, to je veća adresa.

Implikacije prakse

Ovi su rezultati ugodno i dobrodošlo iznenađenje.
Hipoteza ove studije bila je da će ljudi sa shizofrenijom iskoristiti više koristi od NAC -a u ranim fazama; Ova se ideja pokazala da nije u pravu. Umjesto toga, što su duže sudionici patili od šizofrenije, to su veće koristi od NAC -a. Moramo napomenuti da se te usluge primjenjuju samo na simptome bolesti. NAC nije promijenio "ekstrapiramidalne nepoželjne događaje u vezi s liječenjem" (to jest, poremećaji pokreta dugoročnom uporabom lijekova liječenja); Samo je poboljšao simptome same shizofrenije.
Oko 1,1 % opće populacije pati od shizofrenije 2 , ali odavno je poznato da se shizofrenija javlja u obiteljima. Rizik od bolesti povećava se na 10 % za ljude koji imaju rodbinu prvog stupnja sa shizofrenijom. Za identičnog blizanaca osobe sa shizofrenijom, rizik se povećava na 40 % na 65 %.
NAC se dobiva iz cisteina aminokiselina i dostupan je kao dodatak prehrani koji se oglašava zbog svojih antioksidacijskih svojstava. NAC se dobro podnosi i siguran; Već desetljećima je široko rasprostranjen međunarodno. 4 NAC se koristi kao protuotrov za predoziranje paracetamola, a FDA ga je odobrio od 1985., oralno ili intravenskog.
NAC se također koristi kao mukolitički u kroničnoj opstruktivnoj bolesti pluća 6 i cističnom fibrozom, 7 kako bi se zaštitili bubrezi od oštećenja uzrokovane kontrastnim medijem koji se koristi u ispitivanjima za snimanje, 8 i kao preventivni lijek. Može se koristiti za sprečavanje i liječenje sezonske infekcije virusom gripe.
U posljednjih 10 godina bilo je sve više dokaza da je NAC također koristan u liječenju psihijatrijskih i neuroloških poremećaja. Čini se da umjere patofiziološke procese koji su uključeni u brojne psihijatrijske i neurološke poremećaje, uključujući oksidativni stres, neurogenezu i apoptozu, mitohondrijsku disfunkciju, neuroinflamaciju i disregulaciju glutamina i dopamina. i metaplastičnost. 12 Teorija prilagodbe neuroca ovisnosti sugerira da izlaganje lijekovima za zlouporabu uzrokuje adaptivne molekularne i stanične promjene u mozgu koje prenose zarazne memorije. U usporedbi s drugim vrstama sjećanja, zarazne uspomene razvijaju se brzo i traju izuzetno dugo; Stanični i molekularni procesi koji prenose memorije povezane s ovisnošću izuzetno su pametni i učinkoviti.
Posljednjih godina objavljena su brojna izvješća o korištenju NAC -a za liječenje niza psihijatrijskih ili neuroloških bolesti, uključujući shizofreniju, objavljena; bipolarni poremećaj; Branje kože; Trichotillomania; OEDE od opsesivnog poremećaja; Autizam; Kockanje; Ovisnost o nikotinu, kanabisu, kokainu i metamfetaminu; Epilepsija; Amiotrofična lateralna skleroza; Neuropatija; i traumatična trauma mozga. 14-15
U sustavnom pregledu objavljenom u kolovozu 2015. o upotrebi NAC -a u psihijatriji i neurologiji je procijenio i klasificirao Deepmala i sur. Razina dokaza u to vrijeme za uporabu NAC -a u liječenju psihijatrijskih i neuroloških bolesti. Za sada bi ovaj pregledni članak, posebno sažeti tablice, trebao poslužiti kao naša kontaktna točka u tim poslovima. 16 Nac količina korištena u ovim studijama obično je bila u rasponu od 2,0 do 2,4 grama NAC dnevno, oralno se dava i podijeljena u 2 limenke.
Za one od nas koji smo već bili obučeni za naturopatiju, kada je NAC korišten isključivo kao mukolitički, ovaj novi spektar aplikacije je prilično fascinantan.
Ovaj trenutni rad iz Rapado-Castro sada sugerira da bi NAC mogao biti od još veće uporabe nakon dugoročne psihijatrijske slabosti. To je još fascinantnije, jer NAC može ponuditi prednosti u uvjetima koje smo nekada radili bili su prestar i previše duboko ukorijenjeni kako bi se poboljšali.

  1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetilcistein kao prethodnik glutationa za shizofreniju-dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana studija. Biopsihijatrija . 2008; 64 (5): 361-368.
  2. Nacionalni institut za mentalno zdravlje. Shizofrenija . (Povezan). Pristupljeno 2. svibnja 2016.
  3. Nacionalni institut za mentalno zdravlje. Shizofrenija. (Povezan). Pristupljeno 2. svibnja 2016.
  4. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sigurnost i tolerancija N-acetilcisteina kod ljudi ovisnih o kokainu. AM J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Usporedba 20-satnih intravenskih i 72-satnih oralnih acetilcisteinskih protokola za liječenje akutnog trovanja paracetamolom. Ann Emerg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
  6. Sadowska ON. N-acetilcistein mukoliza u liječenju kronične opstruktivne bolesti pluća. Ther Adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Studija faze II o sigurnosti i učinkovitosti N-acetilcisteina u visokim dozama u bolesnika s cističnom fibrozom. EUR J MED RES . 2009; 14 (8): 352-358.
  8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutske strategije za sprečavanje kontrastne akutne oštećenja bubrega. CARDIOL trenutnog mišljenja . 2013; 28 (6): 676-682.
  9. Liu XH, Xu Cy, Fan GH. Učinkovitost N-acetilcisteina u prevenciji atrijske fibrilacije nakon srčane operacije: metaanaliza objavljenih randomiziranih kontroliranih studija. BMC kardiovasc poremećaj . 2014; 14: 52.
  10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetil-l-cistein (NAC) inhibira replikaciju virusa i ekspresiju upalnih molekula u stanicama A549 koje su zaražene visoko patogenim virusom H5N1-Influenza. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Kemija i biološke aktivnosti N-acetilcisteina. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
    12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetilcistein preokreće metaplastičnost izazvanu kokainom. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  12. Lee BR, Dong Y. Kokain-inducirana metaplastičnost u jezgri Accumbens: tiha sinapsa i šire. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  13. Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean OM. Obećanje N-acetilcisteina u neuropsihijatriji. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  14. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, TSAO JW, Hoffer B. Poboljšanje akutnih posljedica svjetlosti izazvanog svjetlom, N-acetilcisten: A dvostruko-blund: dvostruko-blund: dvostruki. plus jedan . 2013; 8 (1): E54163.
  15. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Kliničke studije o N-acetilcisteinu u psihijatriji i neurologiji: sustavni pregled. Neurosci BioBehav Rev . 2015; 55: 294-321.