Étude: N-acétylcystéine comme traitement supplémentaire pour la schizophrénie

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush Ai, Dodd S., Dean Om. Sur le chemin des traitements spécifiques au stade: effets de la durée de la maladie sur la réponse thérapeutique à un traitement supplémentaire avec la N-acétylcystéine dans la schizophrénie. prog neuropsychopharmacol biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Une étude en double aveugle contrôlée par placebo pour examiner si la durée de la maladie était un facteur de modulation de la réaction à la N-acétylcystéine (NAC).

L'étude comprenait 121 participants, qui randomisés le placebo (n = 62) ou la N-acétylcystéine (NAC; n = 59) pendant 24 semaines. Les participants ont dû répondre aux critères de diagnostic de la schizophrénie (DSM-IV) et ont soit un score de symptôme positif et négatif (PANS) ≥ 55 (plage 30 à 100) ou un score clinique de sévérité mondiale (CGI-S) ≥ 1 à 7). Les patients hospitalisés et ambulatoires étaient éligibles pour participer. Les participants devaient actuellement prendre un antipsychotique. Les personnes qui ont pris un stabilisateur d'humeur (par exemple le lithium, le valproat, la carbamepine) ont été exclues, tout comme ceux qui prennent actuellement des médicaments qui sont connus pour empêcher une carence en glutathion (500+ mg de NAC, 200+ μg de sélénium par jour ou 500+). Il vitamine E par jour).

Les participants ont reçu 2 capsules NAC (500 mg) (2 g par jour) ou des capsules placebo appropriées deux fois par jour.

Les participants étaient basés sur une interview clinique structurée (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], DSM-IV) avec divers outils d'évaluation psychologique. Les examinateurs fanés, qui étaient tous des cliniciens expérimentés, ont effectué les revues.

Les mesures d'efficacité ont été répétées toutes les 2 semaines ou le jour de la fin de l'étude au cours des 8 premières semaines si le participant a quitté l'étude il y a 8 semaines. Après 8 semaines, les examens ont été effectués toutes les 4 semaines à 24 semaines à la fin du traitement. 4 (± 2) semaines après la fin, un examen de suivi -Up a été effectué après l'arrêt pour déterminer les changements dans le statut du participant.

La durée de la maladie au début du cours a été divisée en 20 ans et comparée aux mesures des résultats. Les données de la même cohorte d'étude ont été publiées pour la première fois en 2008.

Connaissance importante

Les participants qui étaient malades pendant 20 ans ou plus ont profité le plus du traitement.

Ces changements n'étaient pas ce que les enquêteurs avaient prédit. Leur hypothèse était que les effets du NAC seraient plus importants chez les patients atteints de la maladie. Les résultats étaient opposés: plus l'histoire de la maladie est longue, plus l'adresse est grande.

Pratique Implications

Ces résultats sont une surprise agréable et bienvenue.

L'hypothèse de cette étude était que les personnes atteintes de schizophrénie prendraient davantage les NAC aux premiers stades; Cette idée s'est avérée erronée. Au lieu de cela, plus les participants souffraient de schizophrénie, plus leurs avantages sont élevés de la prise de NAC. Nous devons noter que ces services ne s'appliquent qu'aux symptômes de la maladie. Le NAC n'a pas changé les "événements extrapyramidaux indésirables en relation avec le traitement" (c'est-à-dire les troubles du mouvement par le biais de l'utilisation à long terme du médicament de traitement); Il n'a fait qu'améliorer les symptômes de la schizophrénie elle-même.

Environ 1,1% de la population générale souffre de schizophrénie 2 , mais il est connu depuis longtemps que la schizophrénie se produit dans les familles. Le risque de maladie augmente à 10% pour les personnes qui ont un relatif au premier degré avec la schizophrénie. Pour un jumeau identique d'une personne atteinte de schizophrénie, le risque passe à 40% à 65%.

NAC est obtenu à partir de la cystéine d'acides aminés et est disponible en complément alimentaire annoncé en raison de ses propriétés antioxydantes. Le NAC est bien toléré et sûr; Il est répandu à l'échelle internationale depuis des décennies. 4

NAC est utilisé comme antidote pour le surdosage du paracétamol et a été approuvé par la FDA depuis 1985, oralement ou intraveineux.

Le

NAC est également utilisé comme mucolytique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique 6 et la fibrose kystique,

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pour protéger les reins contre les dommages causés par un milieu de contraste qui est utilisé dans les examens d'imagerie,

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et comme remède préventif. Peut être utilisé pour prévenir et traiter une infection saisonnière du virus de la grippe.

Au cours des 10 dernières années, il y a eu de plus en plus de preuves que le NAC est également utile dans le traitement des troubles psychiatriques et neurologiques. Il semble modérer des processus physiopathologiques qui sont impliqués dans un certain nombre de troubles psychiatriques et neurologiques, notamment le stress oxydatif, la neurogenèse et l'apoptose, le dysfonctionnement mitochondrial, la neuroinflammation et la dérégulation de la glutamine et de la dopamine. et métaplasticité. 12

La théorie de l'adaptation de la neuroca de la dépendance suggère que l'exposition aux médicaments abusés provoque des changements moléculaires et cellulaires adaptatifs dans le cerveau qui transmettent des souvenirs addictifs. Par rapport à d'autres types de souvenirs, les souvenirs addictifs se développent rapidement et durent extrêmement longtemps; Les processus cellulaires et moléculaires qui véhiculent les souvenirs liés à la dépendance sont exceptionnellement intelligents et efficaces.

Ces dernières années, de nombreux rapports sur l'utilisation du NAC pour traiter une série de maladies psychiatriques ou neurologiques, y compris la schizophrénie, ont été publiées; trouble bipolaire; Cueillette cutanée; Trichotillomanie; Oede du trouble obsessionnel; Autisme; Jeu d'argent; Dépendance à la nicotine, au cannabis, à la cocaïne et à la méthamphétamine; Épilepsie; Sclérose latérale amyotrophique; Neuropathie; et traumatisme cérébral traumatique. 14-15

Dans une revue systématique publiée en août 2015 sur l'utilisation du NAC en psychiatrie et en neurologie, évalué et classé Deepmala et al. Le niveau de preuve à l'époque de l'utilisation du NAC dans le traitement des maladies psychiatriques et neurologiques. Pour le moment, cet article d'aperçu, en particulier les tables de résumé, devrait servir de point de contact dans ces affaires. 16 La quantité de NAC utilisée dans ces études était généralement dans la plage de 2,0 à 2,4 grammes NAC par jour, administrée par voie orale et divisée en 2 canettes.

Pour ceux d'entre nous qui étaient déjà formés à la naturopathie, lorsque le NAC a été utilisé exclusivement comme mucolytique, ce nouveau spectre d'application est assez fascinant.

Cet article actuel de Rapado-Castro suggère désormais que le NAC pourrait être encore plus utile après une faiblesse psychiatrique à long terme. C'est encore plus fascinant, car le NAC peut offrir des avantages dans des conditions que nous faisions pour faire, ils étaient trop vieux et trop profondément enracinés pour être améliorés.

Berk M., Copolov D., Dean O., et al. La N-acétylcystéine comme un prédécesseur de glutathion pour la schizophrénie - une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo. biopsychiatrie . 2008; 64 (5): 361-368.

National Institute for Mental Health. schizophrénie . (Link Away). Consulté le 2 mai 2016.

National Institute for Mental Health. Schizophrénie. (Link Away). Consulté le 2 mai 2016.

Larowe SD, Markian P, Malcolm R, et al. Sécurité et tolérance de la N-acétylcystéine chez les personnes dépendantes de la cocaïne. Am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.

Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Comparaison des protocoles intraveineux de 20 heures et de 72 heures par acétylcystéine pour le traitement de l'empoisonnement aigu du paracétamol. ann émerger.Med . 2009; 54 (4): 606-614.

Sadowska sur. Mucolyse N-acétylcystéine dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. ther Adv Respir Dis . 2012; 6 (3): 127-135.

Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Une étude de phase II sur la sécurité et l'efficacité de la N-acétylcystéine à forte dose chez les patients atteints de fibrose kystique. EUR J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.

Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Stratégies thérapeutiques pour prévenir les lésions rénales aiguës contrastées. Current Opinion Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.

liu xh, xu cy, fan gh. Efficacité de la N-acétylcystéine dans la prévention de la fibrillation auriculaire après la chirurgie cardiaque: une méta-analyse d'études contrôlées randomisées publiées. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.

Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. La N-acétyl-L-cystéine (NAC) inhibe la réplication virale et l'expression des molécules inflammatoires dans les cellules A549 qui sont infectées par le virus H5N1-influenza hautement pathogène. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.

Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. La chimie et les activités biologiques de la N-acétylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.

Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. La N-acétylcystéine inverse la métaplasticité induite par la cocaïne. nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.

Lee BR, Dong Y. Métaplasticité induite par Kokain dans le noyau accumbens: Synapse silencieuse et au-delà. Neuropharmacologie . 2011; 61 (7): 1060-1069.

Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean Om. La promesse de la N-acétylcystéine dans la neuropsychiatrie. Tendances Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.

Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Amélioration des conséquences aiguës d'une étude traumatique légère induite par un coup de pouce à double coup de pouce. plus un . 2013; 8 (1): E54163.

Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Études cliniques sur la N-acétylcystéine en psychiatrie et en neurologie: une revue systématique. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.