Tutkimus: N-asetyylikysteiini lisäkäsittelynä skitsofrenialle

Viite

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Matkalla vaihekohtaisiin hoitomuotoihin: taudin keston vaikutukset terapeuttiseen vasteeseen Skitsofrenian N-asetyylikysteiinin ylimääräiseen hoitoon. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Design

kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus tutkiakseen, oliko sairauden kesto tekijä N-asetyylikysteiinin (NAC) reaktion moduloinnissa.

osallistuja

lääkitys- ja annostutkimus

Kohdeparametri

Osallistujat perustuivat jäsenneltyyn kliiniseen haastatteluun (mini kansainvälinen neuropsykiatrinen haastattelu [MINI], DSM-IV) erilaisilla psykologisilla arviointityökaluilla. Haalistuneet tutkijat, jotka olivat kaikki kokeneita lääkäreitä, suorittivat arvostelut.

Tehokkuusmittaukset toistettiin kahden viikon välein tai tutkimuksen päättymispäivänä ensimmäisen 8 viikon aikana, jos osallistuja lähti tutkimuksesta 8 viikkoa sitten. 8 viikon kuluttua arvostelut suoritettiin joka neljäs viikko 24 viikkoon, kun hoito päättyi. 4 (± 2) viikkoa valmistumisen jälkeen seuraaja -tutkinto suoritettiin lopettamisen jälkeen osallistujan tilan muutosten määrittämiseksi.

sairauden kesto kurssin alussa jaettiin 20 vuoteen ja verrattiin tulosmittauksiin. Saman tutkimuskohortin tiedot julkaistiin ensimmäisen kerran vuonna 2008.

Tärkeä tieto

Näiden tietojen ensimmäinen analyysi vuonna 2008 osoitti, että koehenkilöt käsittelivät NAC: n kanssa kokonaistutkimusjakson aikana PANSS-total-arvossa paranivat enemmän kuin lumelääkkeellä käsiteltyjä kohteita ( p = 0,009), PANSS-negatiivisia ( p = 0,018) ja PANSS General ( p = 035). Parannukset heijastuivat myös CGI-S: ssä ( p = 0,004) ja CGI-parannuksessa ( p = 0,025). Positiivisessa PANSS-ala-asteikolla ei havaittu merkittävää muutosta. NAC: n hoitoon liittyi myös acathisia ( p = 0,022) parannus ensimmäisessä julkaistussa tutkimuksessa. Vaikutuskoot päättymispisteessä sopivat kohtalaisiin etuihin.

Tässä nykyisessä artikkelissa, joka analysoi samoja tietoja, mutta vertaa taudin kestoa tulokseen "havaittiin johdonmukaisesti hoitoryhmän ja positiivisten oireiden keston välillä. Muuttujat (CGI): F2, 58 = 4,647;

osallistujat, jotka olivat sairaita vähintään 20 vuotta, hyötyivät eniten hoidosta.

osallistujat, jotka olivat sairaita vähintään 20 vuotta, hyötyivät eniten hoidosta.

Nämä muutokset eivät olleet sitä, mitä tutkijat olivat ennustaneet. Heidän olettamuksensa oli, että NAC: n vaikutukset olisivat suurempia potilailla, joilla on sairauden alku. Tulokset olivat vastakkaisia: Mitä pidempi taudin historia, sitä suurempi osoite on.

käytännön vaikutukset

Nämä tulokset ovat miellyttävä ja tervetullut yllätys.

Tämän tutkimuksen hypoteesi oli, että skitsofreniapotilaat hyödyntäisivät NAC: sta enemmän hyötyä varhaisessa vaiheessa; Tämä ajatus on osoittautunut väärin. Sen sijaan, mitä kauemmin osallistujat kärsivät skitsofreniasta, sitä suuremmat heidän edut NAC: n ottamisesta. Meidän on huomattava, että nämä palvelut koskevat vain taudin oireita. NAC ei muuttanut "ekstrapyramidaalisia ei -toivottuja tapahtumia hoidon yhteydessä" (toisin sanoen liikkumishäiriöt hoitolääkkeiden pitkän aikavälin käytön kautta); Se paransi vain itse skitsofrenian oireita.

Noin 1,1 % väestöstä kärsii skitsofreniasta 2 , mutta on jo kauan tiedossa, että skitsofrenia esiintyy perheissä. Sairauden riski kasvaa 10 prosenttiin ihmisille, joilla on ensimmäisen asteen sukulainen skitsofrenia. Skitsofreniaa sairastavan henkilön identtiselle kaksoselle riski kasvaa 40–65 %: iin.

NAC saadaan aminohappokysteiinistä ja sitä on saatavana ruokavalion lisäravinteena, jota mainostetaan sen antioksidanttiominaisuuksien vuoksi. NAC on hyvin siedetty ja turvallinen; Se on ollut laajalle levinnyt kansainvälisesti vuosikymmenien ajan. 4 NAC: ta käytetään vastalääkkeenä parasetamolin yliannostukselle, ja FDA on hyväksynyt sen vuodesta 1985 joko suun kautta tai laskimonsisäinen.

NAC: ta käytetään myös kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa 7 Munuaisten suojaamiseksi vaurioilta, jotka aiheutuvat kuvausväliaineessa, jota käytetään kuvantamiskokeissa, 8 ja ennaltaehkäisevänä lääkkeenä. Voidaan käyttää kausittaisen influenssavirusinfektion estämiseen ja hoitamiseen.

Viimeisen 10 vuoden aikana on ollut yhä enemmän todisteita siitä, että NAC on hyödyllinen myös psykiatristen ja neurologisten häiriöiden hoidossa. Se näyttää kohtalaisista patofysiologisista prosesseista, jotka ovat mukana useissa psykiatrisissa ja neurologisissa häiriöissä, mukaan lukien oksidatiivinen stressi, neurogeneesi ja apoptoosi, mitokondrioiden toimintahäiriöt, neuroinflammaatio ja glutamiinin ja dopamiinin häiriö. ja metaplastisuus. 12 Muun tyyppisiin muistoihin verrattuna riippuvuutta aiheuttavat muistot kehittyvät nopeasti ja kestävät erittäin pitkiä; Solu- ja molekyyliprosessit, jotka välittävät riippuvuuteen liittyviä muistoja, ovat poikkeuksellisen taitavia ja tehokkaita.

Viime vuosina on julkaistu lukuisia raportteja NAC: n käytöstä psykiatristen tai neurologisten sairauksien, mukaan lukien skitsofrenia, hoitamiseen; Bipolaarinen häiriö; Ihon poiminta; Trichotillomania; Pakkomielteisen häiriön oede; Autismi; Uhkapelit; Riippuvuus nikotiinista, kannabista, kokaiinista ja metamfetamiinista; Epilepsia; Amyotrofinen lateraaliskleroosi; Neuropatia; ja traumaattiset aivotrauma. 14-15

elokuussa 2015 julkaistussa systemaattisessa katsauksessa NAC: n käytöstä psykiatriassa ja neurologiassa arvioitiin ja luokiteltu Deepmala et al. NAC: n käytön tuolloin todisteiden taso psykiatristen ja neurologisten sairauksien hoidossa. Tällä hetkellä tämän yleiskatsauksen artikkelin, erityisesti yhteenvetotaulukoiden, tulisi toimia kosketuspisteenä näissä asioissa. 16 näissä tutkimuksissa käytetty NAC -määrä oli tyypillisesti välillä 2,0 - 2,4 grammaa NAC päivässä, suun kautta annettiin ja jaettiin kahteen tölkkiin.

niille meistä, jotka olivat jo koulutettuja naturopatiaan, kun NAC: ta käytettiin yksinomaan mucolyyttinä, tämä uusi sovellusspektri on melko kiehtova.

Tämä nykyinen Rapado-Castron artikkeli viittaa nyt siihen, että NAC: lla voi olla vielä suurempi käyttö pitkäaikaisen psykiatrisen heikkouden jälkeen. Tämä on vielä kiehtovampaa, koska NAC voi tarjota etuja olosuhteissa, joita meillä oli liian vanhoja ja juurtuneet liian syvästi, jotta voimme parantaa.

1. Berk M., Copolov D., Dean O., et ai. N-asetyylikysteiini glutationin edeltäjänä skitsofrenialle-kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus. biopsykiatria . 2008; 64 (5): 361-368.
2. Kansallinen mielenterveysinstituutti. skitsofrenia . (Linkki pois). Pääsy 2. toukokuuta 2016.
3. Kansallinen mielenterveysinstituutti. Skitsofrenia. (Linkki pois). Pääsy 2. toukokuuta 2016.
4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et ai. N-asetyylikysteiinin turvallisuus ja suvaitsevaisuus kokaiiniriippuvaisilla ihmisillä. AM J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et ai. 20 tunnin laskimonsisäisen ja 72 tunnin oraalisen asetyylikysteiiniprotokollan vertailu akuutin parasetamolimyrkytyksen hoitamiseksi. Ann Emererg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
6. Sadowska päällä. N-asetyylikysteiinin mucolyysi kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoidossa. ther advirsir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et ai. Vaiheen II tutkimus suuriannoksisen N-asetyylikysteiinin turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on kystinen fibroosi. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeuttiset strategiat estämään akuutin munuaisvaurion vastakkaiset. Nykyinen mielipide Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
9. Liu XH, Xu Cy, Fan GH. N-asetyylikysteiinin tehokkuus eteisvärinän estämisessä sydänleikkauksen jälkeen: julkaistujen satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten metaanalyysi. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et ai. N-asetyyli-L-kysteiini (NAC) estää tulehduksellisten molekyylien viruksen replikaatiota ja ilmentymistä A549-soluissa, jotka ovat infektoituneet erittäin patogeenisellä H5N1-influenza-viruksella. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. N-asetyylikysteinin kemia ja biologiset aktiivisuudet. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-asetyylikysteiini kääntää kokaiinin aiheuttaman metaplastisuuden. nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
13. Lee Br, Dong Y. Kokainin aiheuttama metaplastinen osa ytimessä keräys: Silent Synapse ja sen ulkopuolella. neurofarmakologia . 2011; 61 (7): 1060-1069.
14. Berk M, Malhi GS, harmaa LJ, Dean Om. N-asetyylikysteiinin lupaus neuropsykiatriassa. trendit Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Räjähdyksen aiheuttaman kevyen traumaattisen aivovaurion akuuttisten seurausten parantaminen: kaksoislomakkeet, plasebo-kontrolloidun tutkimuksen. plus yksi . 2013; 8 (1): E54163.
16. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et ai. N-asetyylikysteinin kliiniset tutkimukset psykiatriassa ja neurologiassa: systemaattinen katsaus. neurosci biobehav rev . 2015; 55: 294-321.