Uuring: N-atsetüültsüsteiin kui skisofreenia täiendav ravi

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Kaane Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Teel staadiumispetsiifiliste ravimeetodite juurde: haiguse kestuse mõju terapeutilisele reageerimisele täiendavale ravile N-atsetüültsüsteiiniga skisofreenia korral. Prog neuropsühhofarmacol Biiol Psychiatry. 2015; 3 (57): 69-75. Kujundage kahekordse pimedaga platseebokontrollitud uuring uurimiseks, kas haiguse kestus oli N-atsetüültsüsteiini (NAC) reaktsiooni moduleerimise tegur. Osalejate hulka kuulusid 121 osalejat, mis randomiseeriti 24-nädalase platseebo (n = 62) või N-atsetüültsüsteiini (NAC; n = 59). Osalejad pidid vastama skisofreenia (DSM-IV) diagnostilistele kriteeriumidele ja kas neil on positiivne ja negatiivne sümptomite skoor (PANSS) alates ... (Symbolbild/natur.wiki)

viide

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. Teel staadiumispetsiifiliste ravimeetodite juurde: haiguse kestuse mõju terapeutilisele reageerimisele täiendavale ravile N-atsetüültsüsteiiniga skisofreenia korral. prog neuropsühhofarmakol biol psühhiaatria . 2015; 3 (57): 69-75.

disain

topeltpime, platseebokontrollitud uuring, et uurida, kas haiguse kestus oli N-atsetüültsüsteini (NAC) reaktsiooni moduleerimise tegur.

osaleja

Uuringus osales 121 osalejat, mis randomiseeritud platseebo (n = 62) või N-atsetüültsüsteiini (NAC; n = 59) 24 nädala jooksul. Osalejad pidid vastama skisofreenia (DSM-IV) diagnostilistele kriteeriumidele ja kas positiivne ja negatiivne sümptomite skoor (PANSS) on ≥ 55 (vahemik 30 kuni 100) või kliinilise globaalse mulje-tugevuse (CGI-S) skoor ≥ 1 kuni 7). Osaleda said nii statsionaarsed kui ka ambulatoorsed patsiendid. Osalejad pidid praegu võtma antipsühhootikumi. Välja jäeti välja inimesed, kes võtsid meeleolu stabilisaatori (nt liitium, Valproat, karbamepiin), nagu ka need, kes kasutavad praegu ravimeid, mis teadaolevalt takistavad glutaatilist puudulikkust (500+ mg NAC, 200+ μg seleeni päevas või 500+). Ta E -vitamiin päevas).

ravimid ja annus uuring

Osalejad said 2 NAC kapslit (500 mg) (2 g päevas) või sobivaid platseebokapsleid kaks korda päevas.

sihtparameeter

Osalejad põhinesid struktureeritud kliinilisel intervjuul (MINI rahvusvaheline neuropsühhiaatriline intervjuu [Mini], DSM-IV) erinevate psühholoogiliste hindamisvahenditega. Pleesitud eksamineerijad, kes olid kõik kogenud kliinikud, viisid läbi ülevaated.
Tõhususe mõõtmisi korrati iga 2 nädala tagant või uuringu lõpu päeval esimese 8 nädala jooksul, kui osaleja lahkus uuringust 8 nädalat tagasi. 8 nädala pärast viidi arvustused läbi ravi lõppedes iga 4 nädala kuni 24 nädala järel. 4 (± 2) nädalat pärast lõppu viidi osaleja staatuse muutuste kindlaksmääramiseks läbi pärast katkestamist järgneva eksami.
Haiguse kestus kursuse alguses jagunes 20 aastaks ja võrreldi tulemuste mõõtmistega. Sama uuringu kohordi andmed avaldati esmakordselt 2008. aastal.

olulised teadmised

Nende andmete esimene analüüs 2008. aastal näitas, et katsealused käsitlesid NAC-i kogu uuringuperioodil PansS-totaalsel väärtusel rohkem kui platseeboga töödeldud katsealused ( p = 0,009), PANSS-i negatiivsed ( p = 0,018) ja Pansons kindral ( p p = 0,004) ja CGI paranemises ( p = 0,025) punktides. Positiivsel PANSS-i alaskaalal olulisi muutusi ei leitud. Ravi NAC -ga seostati ka Acathisia paranemisega ( p = 0,022) esimeses avaldatud uuringus. Lõpppunktis olevad efektide suurused vastasid mõõdukate eelistega.
Selles praeguses artiklis, mis analüüsib samu andmeid, kuid võrdleb haiguse kestust tulemusega, leiti ravirühma ja positiivsete sümptomite kestuse vahel järjekindlalt. Muutujad (CGI): F2, 58 = 4,647; p = 0,035].
Osalejad, kes olid haiged 20 või enam aastat, said ravist kõige rohkem kasu.
Osalejad, kes olid haiged 20 või enam aastat, said ravist kõige rohkem kasu.
Need muudatused ei olnud see, mida uurijad ennustasid. Nende eeldus oli, et NAC -i mõju on suurem haiguse algusega patsientidel. Tulemused olid vastupidised: mida kauem oli haiguse ajalugu, seda suurem on aadress.

Harjutage mõju

Need tulemused on meeldiv ja teretulnud üllatus.
Selle uuringu hüpotees oli see, et skisofreeniaga inimesed võtavad NAC -ist varases staadiumis rohkem kasu; See idee on osutunud valeks. Selle asemel, mida kauem osalejad skisofreenia all kannatasid, seda suurem on nende kasu NAC -i võtmisest. Peaksime arvestama, et need teenused kehtivad ainult haiguse sümptomite suhtes. NAC ei muutnud "ravitud" ekstrapüramidaalseid ebasoovitavaid sündmusi "(st liikumishäired ravravimite pikaajalise kasutamise kaudu); See parandas ainult skisofreenia enda sümptomeid.
umbes 1,1 % elanikkonnast kannatab skisofreenia all

2

nac saadakse aminohappe tsüsteiinist ja see on saadaval toidulisandina, mida reklaamitakse selle antioksüdantide omaduste tõttu. NAC on hästi talutav ja ohutu; See on olnud rahvusvaheliselt laialt levinud aastakümneid. 4 NAC -d kasutatakse paratsetamooli üledoseerimise vastumürkina ja FDA on selle heaks kiitnud alates 1985. aastast, kas suuliselt või intravenoosse.
nac kasutatakse ka kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse mukolüütilisena 6 ja tsüstilist fibroosi,

, et kaitsta neerude kahjustuste eest, mis on põhjustatud kontrastsusest, mida kasutatakse pildistamise eksamitel, 8 ja ennetava vahendina. Saab kasutada hooajalise gripiviiruse nakkuse ennetamiseks ja raviks.

Viimase 10 aasta jooksul on olnud üha rohkem tõendeid selle kohta, et NAC on kasulik ka psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häirete ravis. Näib, et see on mõõdukad patofüsioloogilised protsessid, mis on seotud paljude psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häirete, sealhulgas oksüdatiivse stressi, neurogeneesi ja apoptoosi, mitokondrite düsfunktsiooni, neuroinflammatsiooni ning glutamiini ja dopamiini düsregulatsiooniga. ja metaplastilisus. 12 Neuroca kohanemisteooria sõltuvuse kohta viitab sellele, et kokkupuude kuritarvitamise ravimitega põhjustab ajus adaptiivseid molekulaarseid ja rakulisi muutusi, mis edastavad sõltuvust tekitavaid mälestusi. Võrreldes muud tüüpi mälestustega arenevad sõltuvust tekitavad mälestused kiiresti ja kestavad äärmiselt pikalt; Sõltuvusega seotud mälestused edastavad raku- ja molekulaarsed protsessid on erakordselt nutikad ja tõhusad.
Viimastel aastatel on avaldatud arvukalt aruandeid NAC kasutamise kohta psühhiaatriliste või neuroloogiliste haiguste, sealhulgas skisofreenia raviks; bipolaarne häire; Naha korjamine; Trichotillomania; Obsessiivse häire ode; Autism; Hasartmängud; Sõltuvus nikotiinist, kanepist, kokaiinist ja metamfetamiinist; Epilepsia; Amüotroofne lateraalskleroos; Neuropaatia; ja traumaatiline ajutrauma. 14-15
Süstemaatilises ülevaates avaldatud 2015. aasta augustis NAC kasutamise kohta psühhiaatria ja neuroloogia alal hindasid ja klassifitseeriti Deepmala jt. Tol ajal NAC kasutamise tõendite tase psühhiaatriliste ja neuroloogiliste haiguste ravis. Praegu peaks see ülevaateartikkel, eriti kokkuvõtlikud tabelid, olema meie kontaktpunkt nendes asjades. 16

Nendes uuringutes kasutatud NAC -kogus oli tavaliselt vahemikus 2,0 kuni 2,4 grammi NAC päevas, manustati suuliselt ja jagati kaheks purki.
Neile meist, kes juba koolitati naturopaatiat, kui NAC -i kasutati eranditult mukolüütilisena, on see uus rakendusspekter üsna põnev.
See praegune Rapado-Castro artikkel viitab nüüd, et NAC-l võib pärast pikaajalist psühhiaatrilist nõrkust veelgi rohkem kasu olla. See on veelgi põnevam, kuna NAC võib pakkuda eeliseid tingimustel, mida me varem tegid, et need olid liiga vanad ja liiga sügavalt juurdunud, et neid parandada.

  • Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-atsetüültsüsteiin kui skisofreenia glutatiooni eelkäija-topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud uuring. biopsühhiaatria . 2008; 64 (5): 361-368.
  • Riiklik vaimse tervise instituut. skisofreenia . (Link ära). Juurdepääs 2. mail 2016.
  • Riiklik vaimse tervise instituut. Skisofreenia. (Link ära). Juurdepääs 2. mail 2016.
  • LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. N-atsetüültsüsteiini turvalisus ja sallivus kokaiinist sõltuvatel inimestel. am j sõltlane . 2006; 15 (1): 105-110.
  • Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ jt. 20-tunnise intravenoosse ja 72-tunniste suukaudsete atsetüültsüsteiini protokollide võrdlus ägeda paratsetamooli mürgistuse raviks. Ann Emerg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
  • sadowska sisse. N-atsetüültsüsteiini mukolüüs kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravis. the adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  • Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Tsüstilise fibroosiga patsientide II faasi uuring suure annuse N-atsetüültsüsteiini ohutuse ja tõhususe kohta. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  • Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutilised strateegiad kontrastse ägeda kahjustuste ärahoidmiseks. praegune arvamus Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  • Liu XH, Xu Cy, Fan GH. N-atsetüültsüsteiini tõhusus kodade virvenduse ennetamisel pärast südameoperatsiooni: avaldatud randomiseeritud kontrollitud uuringute metaanalüüs. BMC CARDIOVASC DISORD . 2014; 14: 52.
  • Geiler J., Michaeli M., Naczk P. jt. N-atsetüül-L-tsüsteiin (NAC) pärsib viiruse replikatsiooni ja põletikuliste molekulide ekspressiooni A549 rakkudes, mis on nakatunud väga patogeense H5N1-influenza viirusega. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  • Samuni Y, Goldstein S, Dean Om, Berk M. N-atsetüültsüsteini keemia ja bioloogiline aktiivsus. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-atsetüültsüsteiin pöörab ümber kokaiini indutseeritud metaplastilisuse. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  • Lee BR, Dong Y. Kokaini põhjustatud metaplastilisus tuuma akumulatsioonides: vaikne sünapse ja kaugemalgi. Neuropharmacology . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  • Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean Om. N-atsetüültsüsteiini lubadus neuropsühhiaatrias. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  • Hoffer Me, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hofffer B. Plahvatustest põhjustatud valguse põhjustatud traumaatilise ajukahjustuse ägedate tagajärgede parandamine n-atsetüültsüsteiini abil: topelt-blindil. pluss üks . 2013; 8 (1): E54163.
  • Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Kliinilised uuringud n-atsetüültsüsteiini kohta psühhiaatria ja neuroloogia osas: süstemaatiline ülevaade. Neurosci Biobehav rev . 2015; 55: 294-321.