Estudio: N-acetilcisteína como tratamiento adicional para la esquizofrenia

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. En el camino a los tratamientos específicos de la etapa: efectos de la duración de la enfermedad en la respuesta terapéutica al tratamiento adicional con N-acetilcisteína en la esquizofrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Un estudio doble ciego, controlado con placebo para examinar si la duración de la enfermedad fue un factor en la modulación de la reacción a la N-acetilcisteína (NAC).

El estudio incluyó a 121 participantes, que aleatorizó el placebo (n = 62) o la N-acetilcisteína (NAC; N = 59) durante 24 semanas. Los participantes tuvieron que cumplir con los criterios de diagnóstico para la esquizofrenia (DSM-IV) y tener una puntuación de síntomas positiva y negativa (PANSS) de ≥ 55 (rango 30 a 100) o una puntuación clínica de impresión global (CGI-S) ≥ 1 a 7). Los pacientes con pacientes hospitalizados y ambulatorios eran elegibles para participar. Los participantes actualmente tuvieron que tomar un antipsicótico. Se excluyeron las personas que tomaron un estabilizador del estado de ánimo (por ejemplo, litio, valproat, carbamepina), al igual que aquellos que actualmente están tomando medicamentos que se sabe que prevenían una deficiencia glutational (más de 500 mg NAC, 200+ μg de selenio por día o 500+). La vitamina E por día).

Los participantes recibieron 2 cápsulas NAC (500 mg) (2 g por día) o cápsulas placebo adecuadas dos veces al día.

Los participantes se basaron en una entrevista clínica estructurada (Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional [Mini], DSM-IV) con varias herramientas de evaluación psicológica. Los examinadores desvaídos, todos médicos experimentados, llevaron a cabo las revisiones.

Las mediciones de efectividad se repitieron cada 2 semanas o el día del final del estudio en las primeras 8 semanas si el participante dejó el estudio hace 8 semanas. Después de 8 semanas, las revisiones se llevaron a cabo cada 4 semanas a 24 semanas cuando terminó el tratamiento. 4 (± 2) semanas después de la finalización, se realizó un examen de seguimiento después de la interrupción para determinar los cambios en el estado del participante.

La duración de la enfermedad al comienzo del curso se dividió en 20 años y se comparó con las mediciones de resultados. Los datos de la misma cohorte de estudio se publicaron por primera vez en 2008.

conocimiento importante

Los participantes que estuvieron enfermos durante 20 años o más, se beneficiaron más del tratamiento.

Estos cambios no fueron lo que los investigadores habían predicho. Su suposición era que los efectos de NAC serían mayores en pacientes con el comienzo de la enfermedad. Los resultados fueron opuestos: cuanto más tiempo sea el historial de la enfermedad, mayor será la dirección.

Implicaciones de práctica

Estos resultados son una sorpresa agradable y bienvenida.

La hipótesis de este estudio fue que las personas con esquizofrenia tomarían más beneficios de NAC en las primeras etapas; Esta idea ha demostrado ser incorrecta. En cambio, cuanto más tiempo sufrieran la esquizofrenia, mayores son sus beneficios de tomar NAC. Debemos tener en cuenta que estos servicios solo se aplican a los síntomas de la enfermedad. NAC no cambió los "eventos extrapiramidales indeseables en relación con el tratamiento" (es decir, los trastornos del movimiento a través del uso a largo plazo de la medicación de tratamiento); Solo mejoró los síntomas de la esquizofrenia misma.

aproximadamente el 1,1 % de la población general sufre de esquizofrenia 2 , pero durante mucho tiempo se sabe que la esquizofrenia ocurre en las familias. El riesgo de enfermedad aumenta al 10 % para las personas que tienen un pariente de primer grado con la esquizofrenia. Para un gemelo idéntico de una persona con esquizofrenia, el riesgo aumenta a 40 % a 65 %.

NAC se obtiene de la cisteína de aminoácidos y está disponible como un suplemento dietético que se anuncia debido a sus propiedades antioxidantes. NAC está bien tolerado y seguro; Ha sido generalizado internacionalmente durante décadas. 4 NAC se usa como antídoto para la sobredosis de paracetamol y ha sido aprobado por la FDA desde 1985, ya sea por vía oral o intravenosa.

NAC también se usa como mucolítico en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica 6 y la fibrosis quística, 7 para proteger los riñones contra el daño causado por el medio de contraste que se usa en los exámenes de imágenes, 8 y como un remedio preventivo. Se puede utilizar para prevenir y tratar una infección estacional del virus de la influenza.

En los últimos 10 años, ha habido cada vez más evidencia de que NAC también es útil en el tratamiento de los trastornos psiquiátricos y neurológicos. Parece moderados procesos fisiopatológicos que están involucrados en una serie de trastornos psiquiátricos y neurológicos, incluidos el estrés oxidativo, la neurogénesis y la apoptosis, la disfunción mitocondrial, la neuroinflamación y la desregulación de la glutamina y la dopamina. y metaplasticidad. 12 La teoría de la adicción a la adaptación de NeuroCA sugiere que la exposición al abuso de drogas causa cambios adaptativos moleculares y celulares en el cerebro que transmiten recuerdos adictivos. En comparación con otros tipos de recuerdos, los recuerdos adictivos se desarrollan rápidamente y duran mucho mucho tiempo; Los procesos celulares y moleculares que transmiten recuerdos relacionados con la adicción son excepcionalmente inteligentes y eficientes.

En los últimos años, se han publicado numerosos informes sobre el uso de NAC para tratar una serie de enfermedades psiquiátricas o neurológicas, incluida la esquizofrenia; trastorno bipolar; Recolección de la piel; Tricotilomanía; Oede del desorden obsesivo; Autismo; Juego; Dependencia de nicotina, cannabis, cocaína y metanfetamina; Epilepsia; Esclerosis lateral amiotrófica; Neuropatía; y traumatismo cerebral traumático. 14-15

En una revisión sistemática publicada en agosto de 2015 sobre el uso de NAC en psiquiatría y neurología evaluada y clasificada Deepmala et al. El nivel de evidencia en el momento para el uso de NAC en el tratamiento de enfermedades psiquiátricas y neurológicas. Por el momento, este artículo de descripción general, en particular las tablas de resumen, debe servir como nuestro punto de contacto en estos asuntos. 16 La cantidad de NAC utilizada en estos estudios estaba típicamente en el rango de 2.0 a 2.4 gramos NAC por día, administrada por vía oral y dividida en 2 latas.

Para aquellos de nosotros que ya estábamos entrenados en naturopatía, cuando NAC se usó exclusivamente como mucolítico, este nuevo espectro de aplicaciones es bastante fascinante.

Este artículo actual de Rapado-Castro ahora sugiere que NAC podría ser de mayor uso después de la debilidad psiquiátrica a largo plazo. Esto es aún más fascinante, ya que NAC puede ofrecer ventajas en condiciones que solíamos hacer que eran demasiado viejos y profundamente arraigados para mejorar.

1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetilcisteína como predecesora de glutatión para la esquizofrenia, un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. biopsiquiatría . 2008; 64 (5): 361-368.
2. Instituto Nacional de Salud Mental. esquizofrenia . (Enlace lejos). Consultado el 2 de mayo de 2016.
3. Instituto Nacional de Salud Mental. Esquizofrenia. (Enlace lejos). Consultado el 2 de mayo de 2016.
4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Seguridad y tolerancia de N-acetilcisteína en personas dependientes de la cocaína. am j adicto . 2006; 15 (1): 105-110.
5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Comparación de los protocolos de acetilcisteína oral intravenosos de 20 horas y 72 horas para la intoxicación por paracetamol agudo. ann emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
6. Sadowska on. Mucólisis de N-acetilcisteína en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. hay adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Un estudio de fase II sobre la seguridad y la efectividad de la N-acetilcisteína de dosis altas en pacientes con fibrosis quística. eur j med res . 2009; 14 (8): 352-358.
8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Estrategias terapéuticas para evitar el daño renal agudo contrastante. Opinión actual Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
9. Liu XH, Xu CY, Fan GH. Efectividad de la N-acetilcisteína en la prevención de la fibrilación auricular después de la cirugía cardíaca: un metaanálisis de estudios controlados aleatorios publicados. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. La N-acetil-L-cisteína (NAC) inhibe la replicación viral y la expresión de moléculas inflamatorias en células A549 que están infectadas con el virus H5N1-Influenza altamente patógeno. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. La química y las actividades biológicas de la N-acetilcisteína. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. La N-acetilcisteína invierte la metaplasticidad inducida por la cocaína. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
13. Lee Br, Dong Y. Metaplasticidad inducida por Kokain en el núcleo accumbens: sinapsis silenciosa y más allá. Neurofarmacología . 2011; 61 (7): 1060-1069.
14. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. La promesa de N-acetilcisteína en la neuropsiquiatría. Tendencias Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Mejora de las consecuencias agudas de una lesión cerebral traumática de luz inducida por el blás más uno . 2013; 8 (1): E54163.
16. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Estudios clínicos sobre N-acetilcisteína en psiquiatría y neurología: una revisión sistemática. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.