Μελέτη: Ν-ακετυλκυσταΐνη ως πρόσθετη θεραπεία για σχιζοφρένεια

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Εξώφυλλο Rapado-Castro Μ., Berk Μ., Venugopal Κ., Bush ΑΙ, Dodd S., Dean OM. Στο δρόμο προς συγκεκριμένες θεραπείες στο στάδιο: Επιδράσεις της διάρκειας της νόσου στη θεραπευτική απόκριση σε πρόσθετη θεραπεία με Ν-ακετυλοκυστεΐνη στη σχιζοφρένεια. Prog Neuropsychopharmacol Βιολική Ψυχιατρική. 2015; 3 (57): 69-75. Σχεδιάστε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για εξέταση εάν η διάρκεια της ασθένειας ήταν ένας παράγοντας στη διαμόρφωση της αντίδρασης στην Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC). Οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν 121 συμμετέχοντες, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν για 24 εβδομάδες εικονικό φάρμακο (n = 62) ή Ν-ακετυλκυστεΐνη (NAC, η = 59). Οι συμμετέχοντες έπρεπε να πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για τη σχιζοφρένεια (DSM-IV) και είτε έχουν θετική και αρνητική βαθμολογία συμπτωμάτων (PANS) από ... (Symbolbild/natur.wiki)

Αναφορά

Rapado-Castro Μ., Berk Μ., Venugopal Κ., Bush ΑΙ, Dodd S., Dean OM. Στο δρόμο προς συγκεκριμένες θεραπείες στο στάδιο: Επιδράσεις της διάρκειας της νόσου στη θεραπευτική απόκριση σε πρόσθετη θεραπεία με Ν-ακετυλοκυστεΐνη στη σχιζοφρένεια. Prog Neuropsychopharmacol Biola Ψυχιατρική . 2015; 3 (57): 69-75.

Σχεδιασμός

μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη για να εξεταστεί εάν η διάρκεια της ασθένειας ήταν ένας παράγοντας στη διαμόρφωση της αντίδρασης στην Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC).

Συμμετέχων

Η μελέτη περιελάμβανε 121 συμμετέχοντες, οι οποίοι τυχαιοποιημένοι εικονικό φάρμακο (n = 62) ή η-ακετυλκυστεΐνη (NAC, n = 59) για 24 εβδομάδες. Οι συμμετέχοντες έπρεπε να πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για τη σχιζοφρένεια (DSM-IV) και είτε να έχουν θετική και αρνητική βαθμολογία συμπτωμάτων (PANSS) ≥ 55 (εύρος 30 έως 100) είτε σε κλινική βαθμολογία παγκόσμιας εντύπωσης (CGI-S) ≥ 1 έως 7). Τόσο οι ασθενείς με νοσοκομείο όσο και οι εξωτερικοί ασθενείς ήταν επιλέξιμοι για συμμετοχή. Οι συμμετέχοντες έπρεπε σήμερα να πάρουν ένα αντιψυχωτικό. Οι άνθρωποι που έλαβαν σταθεροποιητή διάθεσης (π.χ. λίθιο, βαλπρό, καρβαμεπίνη) αποκλείστηκαν, όπως και εκείνοι που λαμβάνουν σήμερα φάρμακα που είναι γνωστό ότι αποτρέπουν μια γλουταθειονική ανεπάρκεια (500 mg NAC, 200 μg σεληνίου ημερησίως ή 500+). Η βιταμίνη Ε ανά ημέρα).

Μελέτη φαρμάκων και δοσολογίας

Οι συμμετέχοντες έλαβαν 2 κάψουλες NAC (500 mg) (2 g ανά ημέρα) ή κατάλληλες κάψουλες εικονικού φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Παράμετρος στόχου

Οι συμμετέχοντες βασίστηκαν σε μια δομημένη κλινική συνέντευξη (Mini International Neuropsychiatric Interview [MINI], DSM-IV) με διάφορα εργαλεία ψυχολογικής αξιολόγησης. Οι ξεθωριασμένοι εξεταστές, οι οποίοι ήταν όλοι έμπειροι κλινικοί γιατροί, πραγματοποίησαν τις αναθεωρήσεις.
Οι μετρήσεις αποτελεσματικότητας επαναλήφθηκαν κάθε 2 εβδομάδες ή την ημέρα του τέλους της μελέτης τις πρώτες 8 εβδομάδες εάν ο συμμετέχων έφυγε από τη μελέτη πριν από 8 εβδομάδες. Μετά από 8 εβδομάδες, οι αναθεωρήσεις πραγματοποιήθηκαν κάθε 4 εβδομάδες έως 24 εβδομάδες όταν τελείωσε η θεραπεία. 4 (± 2) εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση, διεξήχθη μια εξέταση παρακολούθησης μετά τη διακοπή για τον προσδιορισμό των αλλαγών στο καθεστώς του συμμετέχοντος.
Η διάρκεια της ασθένειας στην αρχή του μαθήματος χωρίστηκε σε 20 χρόνια και συγκρίθηκε με τις μετρήσεις των αποτελεσμάτων. Τα δεδομένα από την ίδια ομάδα μελέτης δημοσιεύθηκαν για πρώτη φορά το 2008.

Σημαντικές γνώσεις

Μια πρώτη ανάλυση αυτών των δεδομένων το 2008 έδειξε ότι τα άτομα που ασχολήθηκαν με την NAC κατά τη διάρκεια της συνολικής περιόδου μελέτης στην τιμή panss-total βελτιώθηκαν περισσότερο από τα άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο ( p = 0.009), PANSS αρνητικά ( Οι βελτιώσεις αντικατοπτρίζονταν επίσης στο CGI-S ( p = 0.004) και στη βελτίωση της CGI ( p = 0.025). Δεν βρέθηκε σημαντική αλλαγή στην υπο-κλίμακα θετικής PANSS. Η θεραπεία με NAC συσχετίστηκε επίσης με βελτίωση στην acathisia ( p = 0.022) στην πρώτη δημοσιευμένη μελέτη. Τα μεγέθη των αποτελεσμάτων στο τελικό σημείο ταιριάζουν με μέτρια πλεονεκτήματα.
Σε αυτό το τρέχον άρθρο που αναλύει τα ίδια δεδομένα, αλλά συγκρίνει τη διάρκεια της νόσου με το αποτέλεσμα, "βρέθηκε σταθερά μεταξύ της ομάδας θεραπείας και της διάρκειας σε θετικά συμπτώματα.
Οι συμμετέχοντες που ήταν άρρωστοι για 20 χρόνια ή περισσότερο, επωφελήθηκαν περισσότερο από τη θεραπεία.
<μπλοκ ποσόστωση>
Οι συμμετέχοντες που ήταν άρρωστοι για 20 χρόνια ή περισσότερο, επωφελήθηκαν περισσότερο από τη θεραπεία.
Αυτές οι αλλαγές δεν ήταν αυτό που είχαν προβλέψει οι ερευνητές. Η παραδοχή τους ήταν ότι τα αποτελέσματα του NAC θα ήταν μεγαλύτερα σε ασθενείς με την αρχή της ασθένειας. Τα αποτελέσματα ήταν αντίθετα: όσο μεγαλύτερη είναι η ιστορία της νόσου, τόσο μεγαλύτερη είναι η διεύθυνση.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτά τα αποτελέσματα είναι μια ευχάριστη και ευπρόσδεκτη έκπληξη.
Η υπόθεση αυτής της μελέτης ήταν ότι οι άνθρωποι με σχιζοφρένεια θα είχαν περισσότερα οφέλη από την NAC σε αρχικά στάδια. Αυτή η ιδέα έχει αποδειχθεί ότι είναι λάθος. Αντ 'αυτού, όσο περισσότερο οι συμμετέχοντες υπέφεραν από σχιζοφρένεια, τόσο μεγαλύτερα είναι τα οφέλη τους από τη λήψη του NAC. Πρέπει να σημειώσουμε ότι αυτές οι υπηρεσίες ισχύουν μόνο για τα συμπτώματα της νόσου. Το NAC δεν άλλαξε τα "εξωσχολικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε σχέση με τη θεραπεία" (δηλαδή τις διαταραχές της κίνησης μέσω της μακροπρόθεσμης χρήσης της φαρμακευτικής αγωγής). Βελτίωσε μόνο τα συμπτώματα της ίδιας της σχιζοφρένειας.
Περίπου το 1,1 % του γενικού πληθυσμού πάσχει από σχιζοφρένεια 2 , αλλά είναι από καιρό γνωστό ότι η σχιζοφρένεια εμφανίζεται στις οικογένειες. Ο κίνδυνος ασθένειας αυξάνεται σε 10 % για άτομα που έχουν πρώτο βαθμό συγγενή με τη σχιζοφρένεια. Για ένα πανομοιότυπο δίδυμο ενός ατόμου με σχιζοφρένεια, ο κίνδυνος αυξάνεται σε 40 % έως 65 %.
Το NAC λαμβάνεται από την κυστεΐνη αμινοξέων και είναι διαθέσιμο ως συμπλήρωμα διατροφής που διαφημίζεται λόγω των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων του. Το NAC είναι καλά ανεκτό και ασφαλές. Έχει διαδεδομένη διεθνώς για δεκαετίες. 4 Το NAC χρησιμοποιείται ως αντίδοτο για υπερβολική δόση παρακεταμόλης και έχει εγκριθεί από το FDA από το 1985, είτε από το στόμα είτε για ενδοφλέβια.
Το NAC χρησιμοποιείται επίσης ως βλεννολυτικός σε χρόνια αποφρακτική πνευμονική νόσο 6 και κυστική ίνωση, 7 για την προστασία των νεφρών από βλάβες που προκαλούνται από μέσο αντίθεσης που χρησιμοποιείται σε εξετάσεις απεικόνισης, 8 και ως προληπτική θεραπεία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη και τη θεραπεία μιας εποχιακής λοίμωξης από τον ιό της γρίπης.
Τα τελευταία 10 χρόνια, υπήρξαν όλο και περισσότερες αποδείξεις ότι η NAC είναι επίσης χρήσιμη στη θεραπεία ψυχιατρικών και νευρολογικών διαταραχών. Φαίνεται να μέτριες παθοφυσιολογικές διεργασίες που εμπλέκονται σε μια σειρά ψυχιατρικών και νευρολογικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένου του οξειδωτικού στρες, της νευρογένεσης και της απόπτωσης, της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας, της νευροφλεγμονής και της δυσφλεγμονής της γλουταμίνης και της ντοπαμίνης. και μεταπλαστικότητα. 12 Η θεωρία προσαρμογής Neuroca του εθισμού υποδηλώνει ότι η έκθεση σε κατάχρηση φαρμάκων προκαλεί προσαρμοστικές μοριακές και κυτταρικές αλλαγές στον εγκέφαλο που μεταδίδουν εθιστικές αναμνήσεις. Σε σύγκριση με άλλους τύπους αναμνήσεων, οι εθιστικές αναμνήσεις αναπτύσσονται γρήγορα και διαρκούν εξαιρετικά μακρά. Οι κυτταρικές και μοριακές διεργασίες που μεταδίδουν αναμνήσεις που σχετίζονται με τον εθισμό είναι εξαιρετικά έξυπνες και αποτελεσματικές.
Τα τελευταία χρόνια, έχουν δημοσιευθεί πολλές αναφορές σχετικά με τη χρήση του NAC για τη θεραπεία μιας σειράς ψυχιατρικών ή νευρολογικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της σχιζοφρένειας. διπολική διαταραχή. Επιλογή δέρματος? Trichotillomania; Oede της εμμονή διαταραχής. Αυτισμός Χαρτοπαίγνιο; Εξάρτηση από τη νικοτίνη, την κάνναβη, την κοκαΐνη και τη μεθαμφεταμίνη. Επιληψία; Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση. Νευροπόθεια; και τραυματικό τραύμα εγκεφάλου. 14-15
Σε μια συστηματική ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε τον Αύγουστο του 2015 σχετικά με τη χρήση του NAC στην ψυχιατρική και τη νευρολογία αξιολόγησε και ταξινομήθηκε Deepmala et al. Το επίπεδο των αποδεικτικών στοιχείων κατά τη διάρκεια της χρήσης του NAC στη θεραπεία ψυχιατρικών και νευρολογικών παθήσεων. Προς το παρόν, αυτό το άρθρο επισκόπησης, ιδίως οι πίνακες συνοπτικών, θα πρέπει να χρησιμεύσει ως σημείο επαφής μας σε αυτές τις υποθέσεις. 16 Το ποσό NAC που χρησιμοποιήθηκε σε αυτές τις μελέτες ήταν τυπικά στην περιοχή από 2,0 έως 2,4 γραμμάρια NAC ανά ημέρα, που χορηγήθηκε από του στόματος και χωρισμένη σε 2 δοχεία.
Για όσους από εμάς είχαν ήδη εκπαιδευτεί σε naturopathy, όταν το NAC χρησιμοποιήθηκε αποκλειστικά ως βλεννολυτικός, αυτό το νέο φάσμα εφαρμογών είναι αρκετά συναρπαστικό.
Αυτό το τρέχον έγγραφο από το Rapado-Castro υποδηλώνει τώρα ότι η NAC θα μπορούσε να είναι ακόμα μεγαλύτερη χρήση μετά από μακροχρόνια ψυχιατρική αδυναμία. Αυτό είναι ακόμα πιο συναρπαστικό, δεδομένου ότι η NAC μπορεί να προσφέρει πλεονεκτήματα υπό συνθήκες που χρησιμοποιούσαμε ότι ήταν πολύ παλιές και πολύ βαθιά ριζωμένες για να βελτιωθούν.

  • Berk Μ., Copolov D., Dean O., et αϊ. Ν-ακετυλκυστεΐνη ως προκάτοχός της γλουταθειόνης για τη σχιζοφρένεια-ένα διπλό-τυφλό, τυχαιοποιημένο, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο μελέτη. Βιοψυχιατρική . 2008; 64 (5): 361-368.
  • Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας. σχιζοφρένεια . (Σύνδεσμος μακριά). Πρόσβαση στις 2 Μαΐου 2016.
  • Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας. Σχιζοφρένεια. (Σύνδεσμος μακριά). Πρόσβαση στις 2 Μαΐου 2016.
  • Larowe SD, Mardikian Ρ, Malcolm R, et αϊ. Ασφάλεια και ανοχή της Ν-ακετυλκυστεΐνης σε ανθρώπους που εξαρτώνται από την κοκαΐνη. AM j Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  • Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et αϊ. Σύγκριση των 20 ωρών ενδοφλέβων και 72 ωρών πρωτοκόλλων από του στόματος ακετυλοκυστεΐνης για τη θεραπεία οξείας δηλητηρίασης παρακεταμόλης. Ann Emererg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
  • sadowska on. Ν-ακετυλοκυστεΐνη βλεννόλυση στη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου. ther adv repsir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
  • daulletbaev, Ν., Fischer, Ρ., Aulbach, Β., Et αϊ. Μια μελέτη φάσης ΙΙ σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της Ν-ακετυλοκυστεΐνης υψηλής δόσης σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  • Quintavalle C, Donnarumma Ε, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Θεραπευτικές στρατηγικές για την πρόληψη της αντίθεσης οξείας νεφρικής βλάβης. τρέχουσα γνώμη Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
  • liu xh, xu cy, fan gh. Αποτελεσματικότητα της Ν-ακετυλκυστεΐνης στην πρόληψη της κολπικής μαρμαρυγής μετά από χειρουργική επέμβαση καρδιάς: μια μετα-ανάλυση δημοσιευμένων τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων μελετών. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  • Geiler J., Michaelis Μ., Naczk Ρ. Et αϊ. Η Ν-ακετυλ-L-κυστεΐνη (NAC) αναστέλλει την αντιγραφή του ιού και την έκφραση φλεγμονωδών μορίων σε κύτταρα Α549 που μολύνονται με τον υψηλό παθογόνο ιό H5N1-influenza. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  • Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk Μ. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  • Moussawi K, Pacchioni Α, Moran Μ, Olive MF, Gass JT, Lavin Α, Kalivas PW. Η Ν-ακετυλκυστεΐνη αντιστρέφει την μεταπλαστικότητα που προκαλείται από την κοκαΐνη. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  • Lee BR, Dong Y. Kokain που προκαλείται από την μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-μετα-κλαστικότητα στον πυρήνα accumbens: Silent Synapse και πέρα. νευροφαρμακολογία . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  • Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Η υπόσχεση της Ν-ακετυλοκυστεΐνης στη νευροψυχιατρική. τάσεις Pharmacol SCI . 2013; 34 (3): 167-177.
  • Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer Β. συν ένα . 2013; 8 (1): E54163.
  • Deepmala, Slattery J., Kumar Ν., Et αϊ. Κλινικές μελέτες για την Ν-ακετυλοκυσταΐνη στην ψυχιατρική και τη νευρολογία: μια συστηματική ανασκόπηση. Neurosci BiobeHav Rev . 2015; 55: 294-321.