Undersøgelse: N-acetylcystein som en yderligere behandling af skizofreni

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean Om. På vej til scenespecifikke behandlinger: Effekter af sygdommens varighed på den terapeutiske respons på yderligere behandling med N-acetylcystein i skizofreni. prog neuropsychopharmacol biiol psykiatri . 2015; 3 (57): 69-75.

En dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge, om sygdommens varighed var en faktor i modulering af reaktionen på N-acetylcystein (NAC).

Undersøgelsen omfattede 121 deltagere, som randomiserede placebo (n = 62) eller N-acetylcystein (NAC; n = 59) i 24 uger. Deltagerne var nødt til at opfylde de diagnostiske kriterier for skizofreni (DSM-IV) og enten have en positiv og negativ symptomresultat (PANSS) på ≥ 55 (område 30 til 100) eller en klinisk global indtryk-Severity (CGI-S) score ≥ 1 til 7). Både patienter og ambulante patienter var berettigede til at deltage. Deltagerne var i øjeblikket nødt til at tage en antipsykotik. Mennesker, der tog en stemningsstabilisator (f.eks. Lithium, Valproat, Carbamepine), blev udelukket, ligesom de, der i øjeblikket tager medicin, der er kendt for at forhindre en glutathional mangel (500+ mg NAC, 200+ μg selen pr. Dag eller 500+). Han E -vitamin pr. Dag).

Deltagerne modtog 2 NAC -kapsler (500 mg) (2 g pr. Dag) eller passende placebo -kapsler to gange om dagen.

Deltagerne var baseret på et struktureret klinisk interview (Mini International Neuropsychiatric Interview [Mini], DSM-IV) med forskellige psykologiske vurderingsværktøjer. Falmede eksaminatorer, som alle var erfarne klinikere, gennemførte anmeldelserne.

Effektivitetsmålingerne blev gentaget hver 2. uge eller på dagen for slutningen af ​​undersøgelsen i de første 8 uger, hvis deltageren forlod undersøgelsen for 8 uger siden. Efter 8 uger blev anmeldelserne udført hver 4. uge til 24 uger, da behandlingen sluttede. 4 (± 2) uger efter afslutningen blev der foretaget en opfølgningsundersøgelse efter seponering for at bestemme ændringer i deltagerstatus.

varigheden af ​​sygdommen i begyndelsen af ​​kurset blev opdelt i 20 år og sammenlignet med resultatmålinger. Data fra den samme undersøgelseskohort blev først offentliggjort i 2008.

vigtig viden

Deltagere, der var syge i 20 år eller mere, gav mest fordel af behandlingen.

Disse ændringer var ikke, hvad efterforskerne havde forudsagt. Deres antagelse var, at NACs virkninger ville være større hos patienter med begyndelsen af ​​sygdommen. Resultaterne var modsat: Jo længere sygdommens historie er, jo større er adressen.

Praksisimplikationer

Disse resultater er en behagelig og velkommen overraskelse.

Hypotesen om denne undersøgelse var, at mennesker med skizofreni ville tildele flere fordele ved NAC i tidlige stadier; Denne idé har vist sig at være forkert. I stedet for, jo længere deltagerne led af skizofreni, jo større er deres fordele ved at tage NAC. Vi skal bemærke, at disse tjenester kun gælder for symptomerne på sygdommen. NAC ændrede ikke de "ekstrapyramidale uønskede begivenheder i forbindelse med behandling" (det vil sige bevægelsesforstyrrelser gennem den lange brug af behandlingsmedicin); Det forbedrede kun symptomerne på selve skizofreni.

Cirka 1,1 % af den generelle befolkning lider af skizofreni 2 , men det har længe været kendt, at skizofreni forekommer i familier. Risikoen for sygdom øges til 10 % for mennesker, der har en første grad pårørende med skizofreni. For en identisk tvilling af en person med skizofreni stiger risikoen til 40 % til 65 %.

NAC opnås fra aminosyrecystein og fås som et kosttilskud, der annonceres på grund af dets antioxidantegenskaber. NAC tolereres godt og sikkert; Det har været udbredt internationalt i årtier. 4 NAC bruges som en modgift til overdosering af paracetamol og er blevet godkendt af FDA siden 1985, enten oralt eller intravenøs.

NAC bruges også som mucolytisk ved kronisk obstruktiv lungesygdom 6 og cystisk fibrose, 7 for at beskytte nyrerne mod skader forårsaget af kontrastmedium, der bruges i billeddannelsesundersøgelser, 8 og som en forebyggende remedy. Kan bruges til at forhindre og behandle en sæsonbestemt influenzavirusinfektion.

I de sidste 10 år har der været flere og flere beviser for, at NAC også er nyttig til behandling af psykiatriske og neurologiske lidelser. Det ser ud til at moderere patofysiologiske processer, der er involveret i en række psykiatriske og neurologiske lidelser, herunder oxidativ stress, neurogenese og apoptose, mitokondrisk dysfunktion, neuroinflammation og dysregulering af glutamin og dopamin. og metaplasticitet. 12 Neuroca -tilpasningsteorien om afhængighed antyder, at eksponering for misbrugsmedicin forårsager adaptive molekylære og cellulære ændringer i hjernen, der formidler vanedannende minder. Sammenlignet med andre typer minder udvikler vanedannende minder hurtigt og sidst ekstremt lange; De cellulære og molekylære processer, der formidler afhængighed -relaterede minder, er usædvanligt kloge og effektive.

I de senere år er adskillige rapporter om brugen af ​​NAC til behandling af en række psykiatriske eller neurologiske sygdomme, herunder skizofreni, blevet offentliggjort; bipolar lidelse; Hudplukning; Trichotillomania; Oede af obsessiv lidelse; Autisme; Spil; Afhængighed af nikotin, cannabis, kokain og methamphetamin; Epilepsi; Amyotrofisk lateral sklerose; Neuropati; og traumatisk hjernetraume. 14-15

I en systematisk gennemgang, der blev offentliggjort i august 2015 om brugen af ​​NAC i psykiatri og neurologi, evaluerede og klassificerede Deepmala et al. Bevisniveauet på det tidspunkt til anvendelse af NAC til behandling af psykiatriske og neurologiske sygdomme. For øjeblikket bør denne oversigtsartikel, især sammenfattende tabeller, fungere som vores kontaktpunkt i disse anliggender. ^{16 NAC -beløbet, der blev anvendt i disse undersøgelser, var typisk i området fra 2,0 til 2,4 gram NAC pr. Dag, oralt indgivet og opdelt i 2 dåser.}

For dem af os, der allerede var trænet i naturopati, da NAC udelukkende blev brugt som mucolytisk, er dette nye applikationsspektrum ganske fascinerende.

Dette nuværende papir fra Rapado-Castro antyder nu, at NAC kunne være til endnu større anvendelse efter langvarig psykiatrisk svaghed. Dette er endnu mere fascinerende, da NAC kan tilbyde fordele under forhold, som vi plejede at gøre, at de var for gamle og for dybt forankret til at blive forbedret.

1. Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetylcystein som en glutathion-forgænger for schizofreni-A-dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse. biopsykiatri . 2008; 64 (5): 361-368.
2. National Institute for Mental Health. schizofreni . (Link væk). Åbnede den 2. maj 2016.
3. National Institute for Mental Health. Skizofreni. (Link væk). Åbnede den 2. maj 2016.
4. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sikkerhed og tolerance for N-acetylcystein hos kokainafhængige mennesker. am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
5. Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Sammenligning af de 20-timers intravenøse og 72 timers orale acetylcysteinprotokoller til behandling af akut paracetamolforgiftning. ANN Emergerg.Med . 2009; 54 (4): 606-614.
6. Sadowska on. N-acetylcystein-mucolyse til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
7. Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. En fase II-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis N-acetylcystein hos patienter med cystisk fibrose. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
8. Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutiske strategier for at forhindre kontrasterende akutte nyreskade. Aktuel opinion Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
9. liu xh, xu cy, fan gh. Effektivitet af N-acetylcystein i forebyggelsen af ​​atrieflimmer efter hjertekirurgi: En metaanalyse af offentliggjorte randomiserede kontrollerede studier. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
10. Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetyl-L-cystein (NAC) inhiberer viral replikation og ekspression af inflammatoriske molekyler i A549-celler, der er inficeret med den meget patogene H5N1-influenzavirus. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
11. Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Kemi og biologiske aktiviteter i N-acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
12. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcystein vender den metaplasticitet induceret af kokain. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
13. Lee BR, Dong Y. Kokain-induceret metaplasticitet i nucleus accumbens: Silent Synapse and Beyond. neurofarmakologi . 2011; 61 (7): 1060-1069.
14. Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Løftet om N-acetylcystein i neuropsykiatri. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
15. Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Forbedring af den akutte konsekvenser af en eksploseret undersøgelse af en eksploseret lys. plus en . 2013; 8 (1): E54163.
16. Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Kliniske undersøgelser af N-acetylcystein i psykiatri og neurologi: en systematisk gennemgang. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.