Studie: N-acetylcystein jako další léčba schizofrenie

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Bezug Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Auf dem Weg zu stadienspezifischen Behandlungen: Auswirkungen der Krankheitsdauer auf das therapeutische Ansprechen auf eine Zusatzbehandlung mit N-Acetylcystein bei Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015;3(57):69-75. Design Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung, ob die Krankheitsdauer ein Faktor bei der Modulation der Reaktion auf N-Acetylcystein (NAC) war. Teilnehmer Die Studie umfasste 121 Teilnehmer, die randomisiert 24 Wochen lang Placebo (n = 62) oder N-Acetylcystein (NAC; n = 59) erhielten. Die Teilnehmer mussten die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie (DSM-IV) erfüllen und entweder einen positiven und negativen Symptom-Score (PANSS) von …
Cover Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Na cestě k léčbě specifické pro fázi: Účinky trvání onemocnění na terapeutickou odpověď na další léčbu N-acetylcysteinem u schizofrenie. Prog neuropsychofarmacol biiol psychiatrie. 2015; 3 (57): 69-75. Navrhněte dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii pro zkoumání, zda doba trvání nemoci byla faktorem modulace reakce na N-acetylcystein (NAC). Mezi účastníky byli 121 účastníků, kteří byli randomizováni po dobu 24 týdnů placeba (n = 62) nebo n-acetylcystein (NAC; n = 59). Účastníci museli splňovat diagnostická kritéria pro schizofrenii (DSM-IV) a buď mají pozitivní a negativní skóre symptomů (PANSS) z ... (Symbolbild/natur.wiki)

reference

Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. Na cestě k léčbě specifické pro fázi: Účinky trvání onemocnění na terapeutickou odpověď na další léčbu N-acetylcysteinem u schizofrenie. Prog Neuropsychofarmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.

Design

dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie pro zkoumání, zda doba trvání nemoci byla faktorem modulace reakce na N-acetylcystein (NAC).

účastník

Studie zahrnovala 121 účastníků, kteří randomizovali placebo (n = 62) nebo n-acetylcystein (NAC; n = 59) po dobu 24 týdnů. Účastníci museli splňovat diagnostická kritéria pro schizofrenii (DSM-IV) a buď mají pozitivní a negativní skóre symptomů (PANSS) ≥ 55 (rozmezí 30 až 100), nebo klinické globální dojem-závažnost (CGI-S) skóre ≥ 1 až 7). Pacienti o lůžku i ambulantní pacienti byli způsobilí k účasti. Účastníci v současné době museli vzít antipsychotikum. Vyloučeni byli lidé, kteří vzali stabilizátor nálady (např. Lithium, valproat, karbamepin), stejně jako ti, kteří v současné době užívají léky, o nichž je známo, že brání glutathionálnímu nedostatku (500+ mg NAC, 200+ μg selenu denně nebo 500+). Vitamin E denně).

Studie léků a dávkování

Účastníci obdrželi 2 tobolky NAC (500 mg) (2 g za den) nebo vhodné placeboové tobolky dvakrát denně.

Cílový parametr

Účastníci byli založeni na strukturovaném klinickém rozhovoru (MINI International Neuropsychiatric Interview [Mini], DSM-IV) s různými nástroji psychologického hodnocení. Vybledlé zkoušející, kteří byli všichni zkušenými lékaři, provedli recenze.
Měření účinnosti se opakovala každé 2 týdny nebo v den konce studie v prvních 8 týdnech, pokud účastník opustil studii před 8 týdny. Po 8 týdnech byly recenze prováděny každé 4 týdny až 24 týdnů, když léčba skončila. 4 (± 2) týdny po dokončení bylo po přerušení provedeno vyšetření následovníka, aby se stanovilo změny ve stavu účastníka.
Délka nemoci na začátku kurzu byla rozdělena do 20 let a ve srovnání s měřeními výsledků. Údaje ze stejné kohorty studie byly poprvé zveřejněny v roce 2008.

Důležité znalosti

První analýza těchto údajů v roce 2008 ukázala, že subjekty se zabývaly NAC během celkového studijního období v hodnotě PansSS a zlepšily se více než subjekty ošetřené placebem ( p = 0,009), PANSS negativní ( P = 0,018) a PanSS ( P p = 0,004) a CGI zlepšení ( p = 0,025) bodů. Na pozitivním dílčím měřítku PANSS nebyla nalezena žádná významná změna. Léčba NAC byla také spojena se zlepšením acathisie ( p = 0,022) v první publikované studii. Velikosti efektů v konečném bodě se shodovaly s mírnými výhodami.
V tomto současném článku, který analyzuje stejné údaje, ale porovnává dobu trvání onemocnění s výsledkem, „bylo zjištěno trvale mezi léčebnou skupinou a trváním pozitivních symptomů. Proměnné (CGI): F2, 58 = 4,647; p = 0,035].
Účastníci, kteří byli nemocní po dobu 20 a více let, měli z léčby maximum.
Účastníci, kteří byli nemocní po dobu 20 a více let, měli z léčby nejvíce prospěch.
Tyto změny nebyly to, co vyšetřovatelé předpovídali. Jejich předpokladem bylo, že účinky NAC budou větší u pacientů se začátkem nemoci. Výsledky byly opačné: čím delší je historie nemoci, tím větší je adresa.

praktické důsledky

Tyto výsledky jsou příjemným a vítaným překvapením.
Hypotéza této studie spočívala v tom, že lidé se schizofrenií by v raných stádiích měli více výhod NAC; Tato myšlenka se ukázala jako špatná. Místo toho, čím déle účastníci trpěli schizofrenií, tím větší je jejich výhody z přijímání NAC. Měli bychom si uvědomit, že tyto služby se vztahují pouze na příznaky nemoci. NAC nezměnil „extrapyramidové nežádoucí události v souvislosti s léčbou“ (tj. Poruchy pohybu prostřednictvím dlouhodobého užívání léčebných léků); Zlepšilo to pouze příznaky samotné schizofrenie.
Asi 1,1 % obecné populace trpí schizofrenií 2

, ale bylo již dlouho známo, že schizofrenie se vyskytuje v rodinách. Riziko nemoci se zvyšuje na 10 % u lidí, kteří mají příbuzný prvního stupně se schizofrenií. U stejného dvojče osoby se schizofrenií se riziko zvyšuje na 40 % až 65 %.
NAC je získán z aminokyselinového cysteinu a je k dispozici jako dietní doplněk, který je inzerován kvůli jeho antioxidačním vlastnostem. NAC je dobře tolerovaná a bezpečná; Mezinárodně byl rozsáhlý po celá desetiletí. 4

NAC se používá jako antidot pro předávkování paracetamolem a FDA je schválen od roku 1985, ať už orálně nebo intravenózní.
NAC se také používá jako mukolytický v chronické obstrukční plicní onemocnění

6 a cystickou fibrózu, 7 k ochraně ledvin před poškozením způsobeným kontrastním médiem, které se používá při zobrazovacích zkouškách, 8 a jako preventivní nápravu. Lze použít k prevenci a léčbě sezónní infekce viru chřipky.

V posledních 10 letech existuje stále více důkazů, že NAC je také užitečný při léčbě psychiatrických a neurologických poruch. Zdá se, že mírné patofyziologické procesy, které jsou zapojeny do řady psychiatrických a neurologických poruch, včetně oxidačního stresu, neurogeneze a apoptózy, mitochondriální dysfunkce, neuroinflamace a dysregulace glutaminu a dopaminu. a metaplasticita. 12 Teorie adaptace Neuroca se závislosti naznačuje, že expozice zneužívání léků způsobuje adaptivní molekulární a buněčné změny v mozku, které zprostředkovávají návykové vzpomínky. Ve srovnání s jinými typy vzpomínek se návykové vzpomínky rychle a vydrží extrémně dlouhé; Buněčné a molekulární procesy, které zprostředkovávají vzpomínky související s závislostí, jsou výjimečně chytré a efektivní.
V posledních letech bylo zveřejněno mnoho zpráv o použití NAC k léčbě řady psychiatrických nebo neurologických onemocnění, včetně schizofrenie; bipolární porucha; Sběr kůže; Trichotillomania; Oede obsedantní poruchy; Autismus; Hazardní hry; Závislost na nikotinu, konopí, kokainu a metamfetaminu; Epilepsie; Amyotrofní laterální skleróza; Neuropatie; a traumatické trauma mozku. 14-15
v systematickém přehledu zveřejněném v srpnu 2015 o použití NAC v psychiatrii a neurologii hodnocených a klasifikovaných Deepmala et al. Úroveň důkazů v té době pro použití NAC při léčbě psychiatrických a neurologických onemocnění. Prozatím by tento článek o přehledu, zejména souhrnné tabulky, měl sloužit jako náš kontaktní bod v těchto záležitostech. 16

Množství NAC použité v těchto studiích bylo obvykle v rozmezí od 2,0 do 2,4 gramů NAC za den, orálně podáváno a rozděleno do 2 plechovek.
Pro ty z nás, kteří byli již vyškoleni v naturopatii, když byl NAC používán výhradně jako mukolytický, je toto nové aplikační spektrum docela fascinující.
Tento současný papír z Rapado-Castro nyní naznačuje, že NAC by mohla být ještě větší využití po dlouhodobé psychiatrické slabosti. To je ještě fascinující, protože NAC může nabídnout výhody za podmínek, které jsme k tomu, že byly příliš staré a příliš hluboce zakořeněné, aby se mohly zlepšit.

  • Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-acetylcystein jako předchůdce glutathionu pro schizofrenii-dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Biopsychiatry . 2008; 64 (5): 361-368.
  • Národní institut pro duševní zdraví. schizofrenie . (Odkaz pryč). Přístup k 2. května 2016.
  • Národní institut pro duševní zdraví. Schizofrenie. (Odkaz pryč). Přístup k 2. května 2016.
  • Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Bezpečnost a tolerance N-acetylcysteinu u lidí závislých na kokainu. Am J Addict . 2006; 15 (1): 105-110.
  • Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Porovnání 20hodinových intravenózních a 72hodinových perorálních acetylcysteinových protokolů pro léčbu akutní otravy paracetamolem. Ann Emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
  • Sadowska on. Mukolýza n-acetylcysteinu při léčbě chronického obstrukčního plicního onemocnění. THER ADV Respir DIS . 2012; 6 (3): 127-135.
  • Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Studie fáze II o bezpečnosti a účinnosti vysokodávkového N-acetylcysteinu u pacientů s cystickou fibrózou. Eur J Med Res . 2009; 14 (8): 352-358.
  • Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Terapeutické strategie, aby se zabránilo kontrastnímu poškození ledvin. Aktuální názor kardial . 2013; 28 (6): 676-682.
  • liu xh, Xu cy, fan gh. Účinnost N-acetylcysteinu při prevenci fibrilace síní po operaci srdce: metaanalýza publikovaných randomizovaných kontrolovaných studií. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
  • Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-acetyl-L-cystein (NAC) inhibuje replikaci viru a expresi zánětlivých molekul v buňkách A549, které jsou infikovány vysoce patogenním virem H5N1-influenza. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
  • Samuni y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Chemie a biologické aktivity N-acetylcysteinu. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
  • Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-acetylcystein zvrátí metaplasticitu vyvolanou kokainem. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
  • Lee BR, Dong Y. Kokain-indukovaná metaplasticita v jádru accumbens: Silent Synapse a Beyond. Neuropharmakologie . 2011; 61 (7): 1060-1069.
  • Berk M, Malhi GS, Gray LJ, Dean OM. Slib N-acetylcysteinu v neuropsychiatrii. Trends Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
  • Hoffer ME, Balaban C, Slade MD, Tsao JW, Hoffer B. Zlepšení akutních důsledků traumatického poškození mozku n-acetylcysteinem: dvojitě zakrývající, placel-controlled Study. plus jeden . 2013; 8 (1): E54163.
  • Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Klinické studie o N-acetylcysteinu v psychiatrii a neurologii: systematický přehled. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.