Справка
Rapado-Castro M., Berk M., Venugopal K., Bush AI, Dodd S., Dean OM. На път за специфични за стадиите лечения: ефекти от продължителността на заболяването върху терапевтичния отговор на допълнително лечение с N-ацетилцистеин при шизофрения. Prog Neuropsychopharmacol Biiol Psychiatry . 2015; 3 (57): 69-75.
Дизайн
Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за изследване дали продължителността на заболяването е фактор за модулация на реакцията на N-ацетилцистейн (NAC).
Участник
Проучването включва 121 участници, които рандомизират плацебо (n = 62) или N-ацетилцистеин (NAC; n = 59) в продължение на 24 седмици. Участниците трябваше да отговарят на диагностичните критерии за шизофрения (DSM-IV) и или имат положителна и отрицателна оценка на симптомите (PANSS) ≥ 55 (диапазон 30 до 100) или клинична глобална оценка на импресията (CGI-S) ≥ 1 до 7). Както стационарните, така и амбулаторните пациенти са имали право да участват. В момента участниците трябваше да вземат антипсихотик. Хората, които са взели стабилизатор на настроението (например литий, валпроат, карбамепин), са били изключени, както и тези, които в момента приемат лекарства, за които е известно, че предотвратяват глутатионален дефицит (500+ mg NAC, 200+ µg селен на ден или 500+). Той витамин Е на ден).
Изследване на лекарства и дозировки
Участниците получиха 2 NAC капсули (500 mg) (2 g на ден) или подходящи плацебо капсули два пъти на ден.
Целев параметър
Участниците се основаваха на структурирано клинично интервю (Mini International Neuropsychiatric интервю [Mini], DSM-IV) с различни инструменти за психологическа оценка. Избледняли проверяващи, които всички бяха опитни клиницисти, извършиха отзивите.
Измерванията на ефективността се повтаряха на всеки 2 седмици или в деня на края на проучването през първите 8 седмици, ако участникът напусне проучването преди 8 седмици. След 8 седмици прегледите се извършват на всеки 4 седмици до 24 седмици, когато лечението приключи. 4 (± 2) Седмици след завършването, след прекратяване на състоянието на участника се провежда следващ -Up изследване.
Продължителността на заболяването в началото на курса беше разделена на 20 години и сравнена с измервания на резултатите. Данните от същата кохорта на изследването са публикувани за първи път през 2008 г.
Важни знания
Първият анализ на тези данни през 2008 г. показа, че субектите се занимават с NAC по време на общия период на проучване в тоталната стойност на Pansss се подобряват повече от субектите, лекувани с плацебо ( P = 0,009), PANSS отрицателни ( P = 0,018) и Panss General ( p = 0 035). Подобренията също бяха отразени в CGI-S ( P = 0,004) и CGI подобрение ( p = 0,025) точки. Не е открита значителна промяна в подмащабната положителна PANSS. Лечението с NAC също е свързано с подобряване на акатизия ( P = 0,022) в първото публикувано проучване. Размерите на ефекта в крайната точка съвпадат с умерени предимства.
В настоящата статия, която анализира същите данни, но сравнява продължителността на заболяването с резултата, "е открита последователно между групата на лечение и продължителността при положителни симптоми. Променливи (CGI): F2, 58 = 4.647; p = 0.035]." С други думи, колкото по -дълго са страдали от пациентите.
Участниците, които са болни за 20 или повече години, се възползваха най -много от лечението.
<блок квота>
Участниците, които са болни за 20 или повече години, се възползват най -много от лечението.
Тези промени не бяха това, което разследващите бяха предвидили. Тяхното предположение беше, че ефектите на NAC ще бъдат по -големи при пациенти с началото на заболяването. Резултатите бяха противоположни: колкото по -дълга е историята на болестта, толкова по -голям е адресът.
Последици от практиката
Тези резултати са приятна и добре дошла изненада.
Хипотезата на това проучване беше, че хората с шизофрения ще се възползват повече от NAC в ранните етапи; Тази идея се оказа грешна. Вместо това, колкото по -дълго участниците страдат от шизофрения, толкова по -големи са техните ползи от приемането на NAC. Трябва да отбележим, че тези услуги се прилагат само за симптомите на заболяването. NAC не промени „екстрапирамидалните нежелани събития във връзка с лечението“ (тоест нарушения на движението чрез дългосрочната употреба на лечение на лекарства); Той само подобри симптомите на самата шизофрения.
Около 1,1 % от общата популация страдат от шизофрения 2 , но отдавна е известно, че шизофренията се среща в семействата. Рискът от заболяване се увеличава до 10 % за хората, които имат роднина от първа степен с шизофрения. За идентичен близнак на човек с шизофрения рискът се увеличава до 40 % до 65 %.
NAC се получава от аминокиселинния цистеин и се предлага като хранителна добавка, която се рекламира поради неговите антиоксидантни свойства. NAC се понася добре и безопасен; Това е широко разпространено в международен план от десетилетия. ;
NAC също се използва като муколитик при хронична обструктивна белодробна болест 6 и кистозна фиброза, 7 за защита на бъбреците от увреждане, причинено от контрастна среда, която се използва при изобразяващи изпити, 8 и като превантивна защита. Може да се използва за предотвратяване и лечение на сезонна инфекция с грипна вируса.
През последните 10 години има все повече доказателства, че NAC също е полезен при лечението на психиатрични и неврологични разстройства. Изглежда, че умери патофизиологични процеси, които участват в редица психиатрични и неврологични разстройства, включително оксидативен стрес, неврогенеза и апоптоза, митохондриална дисфункция, невроинфламация и дисрегулация на глутамин и допамин. и метапластичност. 12 Теорията на адаптирането на Neuroca на пристрастяването предполага, че излагането на злоупотреби с лекарства причинява адаптивни молекулярни и клетъчни промени в мозъка, които предават пристрастяващи спомени. В сравнение с други видове спомени, пристрастяващите спомени се развиват бързо и продължават изключително дълго; Клетъчните и молекулярни процеси, които предават спомените, свързани с пристрастяването, са изключително умни и ефективни.
През последните години са публикувани множество доклади за употребата на NAC за лечение на серия от психиатрични или неврологични заболявания, включително шизофрения; биполярно разстройство; Бране на кожата; Трихотиломания; OEDE на обсесивно разстройство; Аутизъм; Хазарт; Зависимост от никотин, канабис, кокаин и метамфетамин; Епилепсия; Амиотрофна латерална склероза; Невропатия; и травматична мозъчна травма. 14-15
В систематичен преглед, публикуван през август 2015 г. относно използването на NAC в психиатрията и неврологията, оценява и класифицира Deepmala et al. Нивото на доказателства по това време за употреба на NAC при лечение на психиатрични и неврологични заболявания. За момента тази статия за преглед, по -специално обобщените таблици, трябва да послужи като нашата точка за контакт в тези дела. 16 Количеството на NAC, използвано в тези проучвания, обикновено е в диапазона от 2,0 до 2,4 грама NAC на ден, орално прилагано и разделено на 2 кутии.
За онези от нас, които вече бяха обучени в натуропатия, когато NAC се използва изключително като муколитик, този нов спектър на приложение е доста завладяващ.
Този настоящ документ от Rapado-Castro сега предполага, че NAC може да бъде още по-голяма след дългосрочната психиатрична слабост. Това е още по -завладяващо, тъй като NAC може да предложи предимства при условия, които използвахме, че те бяха твърде стари и твърде дълбоко вкоренени, за да бъдат подобрени.
- Berk M., Copolov D., Dean O., et al. N-ацетилцистеин като предшественик на глутатион за шизофрения-двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Биопсихиатрия . 2008; 64 (5): 361-368.
- Национален институт за психично здраве. шизофрения . (Връзка далеч). Достъп на 2 май 2016 г.
- Национален институт за психично здраве. Шизофрения. (Връзка далеч). Достъп на 2 май 2016 г.
- Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Сигурност и толерантност на N-ацетилцистеин при хора, зависими от кокаин. am j зависим . 2006; 15 (1): 105-110.
- Yarema MC, Johnson DW, Berlin RJ, et al. Сравнение на 20-часов интравенозен и 72-часов перорален ацетилцистеин протоколи за лечение на остро отравяне с парацетамол. ann emererg.med . 2009; 54 (4): 606-614.
- sadowska on. N-ацетилцистейн муколиза при лечение на хронична обструктивна белодробна болест. ther adv Respir dis . 2012; 6 (3): 127-135.
- Daulletbaev, N., Fischer, P., Aulbach, B., et al. Проучване на фаза II за безопасността и ефективността на N-ацетилцистеин с висока доза при пациенти с муковисцидоза. ur J med res . 2009; 14 (8): 352-358.
- Quintavalle C, Donnarumma E, Fiore D, Briguori C, Condorelli G. Терапевтични стратегии, за да се предотврати контрастната остра вреда на бъбреците. Текущо мнение Cardiol . 2013; 28 (6): 676-682.
- liu xh, xu cy, вентилатор GH. Ефективност на N-ацетилцистеин при предотвратяване на предсърдно мъждене след операция на сърцето: мета-анализ на публикувани рандомизирани контролирани изследвания. BMC Cardiovasc Disord . 2014; 14: 52.
- Geiler J., Michaelis M., Naczk P. et al. N-ацетил-L-цистеин (NAC) инхибира вирусната репликация и експресията на възпалителни молекули в A549 клетки, които са заразени със силно патогенния вирус на H5N1-Influenza. Biochem Pharmacol . 2010; 79 (3): 413-420.
- Samuni Y, Goldstein S, Dean OM, Berk M. Химията и биологичните дейности на N-Acetylcystein. Biochim Biophys Acta . 2013; 1830 (8): 4117-4129.
- Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, Olive MF, Gass JT, Lavin A, Kalivas PW. N-ацетилцистеинът обръща метапластичността, индуцирана от кокаин. Nat Neurosci . 2009; 12 (2): 182-189.
- Lee BR, Dong Y. Kokain-индуцирана метапластичност в ядрените акумулатори: Silent Synapse и отвъд. Неврофармакология . 2011; 61 (7): 1060-1069.
- Berk M, Malhi GS, Grey LJ, Dean OM. Обещанието за N-ацетилцистеин в невропсихиатрия. тенденции Pharmacol Sci . 2013; 34 (3): 167-177.
- hoffer me, balaban c, slade md, tsao jw, hoffer B. Подобряване на острите последици от взривен лек травматичен мозъчен увреждане от N-ацетилцистейн: двойно-блестящ, плацебо-контролиран изучаване. плюс един . 2013; 8 (1): E54163.
- Deepmala, Slattery J., Kumar N., et al. Клинични проучвания за N-ацетилцистейн в психиатрията и неврологията: систематичен преглед. Neurosci Biobehav Rev . 2015; 55: 294-321.