Studie: Insulinsensibilisatorer vid behandling av PCOS

hänvisning

Raffone E, Rizzo P, Benedetto V. Insulinsensibilisatorer enbart och i samtidig behandling med r-FSH för ägglossningsinduktion hos PCOS-kvinnor.Gynecol Endocrinol.2010;26(4)275-280.

design

Denna randomiserade, kontrollerade kliniska studie utvärderade 120 patienter med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) och 14-16 månaders infertilitet. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få antingen 1 500 mg metformin eller 4 gram myo-inositol plus 400 mcg folsyra dagligen. Hos patienter som blev gravida utfördes ägglossningsinduktion med rekombinant follikelstimulerande hormon (r-FSH) (37,5 enheter/dag) under maximalt 3 försök. Det primära effektmåttet var återhämtning av spontan ägglossning (mätt genom veckovis övervakning av serumprogesteronnivåer och bekräftande transvaginalt ultraljud). Sekundära effektmått inkluderade resistens mot behandling (procentandel av patienter hos vilka spontan ägglossning inte återställdes), graviditetsfrekvens och abortfrekvens.

Studien visade en statistiskt signifikant skillnad i återhämtningen av spontan ägglossning hos patienter som tog myo-inositol jämfört med metformin.

Nyckelfynd

Spontan ägglossning återupptogs hos 50 % av patienterna som fick metformin, och 18,3 % av dem uppnådde graviditet. Spontan ägglossning återkom hos 65 % av patienterna som behandlades med myo-inositol, och 30 % av dem uppnådde graviditet. Till de återstående patienterna som inte svarade på monoterapi gavs r-FSH dessutom. Det var 11 graviditeter i var och en av de två grupperna (metformin plus r-FSH-gruppen eller myoinositol och folsyra plus r-FSH-gruppen). Den totala graviditetsfrekvensen var 36,6 % hos patienter som fick metformin och 48,4 % hos patienter som fick myo-inositol. Studien visade en statistiskt signifikant skillnad i återhämtningen av spontan ägglossning hos patienter som tog myo-inositol jämfört med metformin. Det fanns en generellt högre graviditetsfrekvens i myo-inositolgruppen, men effekten var inte signifikant.

Effekter på praktiken

En metabolisk egenskap som vanligtvis observeras hos patienter med PCOS är en defekt i inositolmetabolism. Inositol spelar en viktig roll i insulin- och glukosmetabolismen. Inositol accelererar defosforyleringen av glykogensyntas och pyruvatdehydrogenas, båda hastighetsbegränsande enzymer för icke-oxidativ och oxidativ bortskaffande av glukos.¹Administrering av myo-inositol kan påskynda glukosutnyttjandet och sensibilisera insulinverkan. Detta kan minska det hyperinsulinemiska tillståndet, vilket kan förhindra korrekt utsöndring av luteiniserande hormon (LH).²

Tidigare studier har visat att myo-inositol kan återställa spontan äggstocksaktivitet och därmed fertilitet hos patienter med PCOS.^3.4Denna studie är den första som jämför effektiviteten av två insulinsensibiliserande medel, inositol och metformin, vid behandling av kronisk anovulering och infertilitet sekundärt till PCOS.

I denna studie gav myo-inositol en betydande fördel jämfört med metformin för att återställa spontan ägglossning hos patienter med PCOS. Detta ledde också till en icke-signifikant ökning av graviditetsfrekvensen. Dessutom rapporterade patienter som tog myo-inositol inga biverkningar under behandlingsförloppet. Myo-inositol bör övervägas som en förstahandsbehandling hos patienter med PCOS som upplever kronisk anovulering eller infertilitet sekundärt till anovulering.