Referenca
Deng G., Lin H., Seidman A. i sur. Studija faze I/II polisaharidnog ekstrakta iz grifola frondosa (maitake-gljiva) za pacijente s karcinomom dojke: imunološki učinci. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 (9): 1215-1221.
Studija eskalacije doze faze I/II
Dizajn
sudionik
Trideset i četiri pacijenta s karcinomom dojke u postmenopauzi (≥ 18 godina) s reseciranim karcinomom dojke u fazi I, II ili III, koji su bili bez simptoma nakon prvog liječenja, zabilježeno je u 5 kohorta.
Procijenjeni parametri proučavanja
Grifola fondosa (maitake) tekući ekstrakt uzet je oralno s 0,1, 0,5, 1,5, 3 ili 5 mg/kg tijekom 3 tjedna. Periferna krv prikupljena je za ex-vivo analize u danima –7, 0 (prije prve doze), 7, 14 i 21.. Primarne krajnje točke bile su sigurnost i tolerancija. Osim toga, izračunate su krivulje doze i efekata za 20 imunoloških krajnjih točaka.
Istraživači su otkrili da će se usmena primjena ekstrakta zacjeljivanja maitake dobro tolerirati u razdoblju od 3 tjedna. Do 10 mg/kg dnevno nije pronađena toksičnost koja ograničava dozu. Srednja doza (5–7 mg/kg dnevno) bila je povezana s najupečatljivijim funkcionalnim promjenama, poput povećane proizvodnje interleukina (IL) -2, IL-10, faktora nekroze tumora-α i interferona-γ od strane podskupina T stanica.
Važno znanje
Još jedno izvanredno nalaz je da se to znači da se očito povezuje s proizvodnjom i stimulirajućih (IL-2) i opresivnih (IL-10) citokina. To je u suprotnosti s uobičajenom percepcijom javnosti da ekstrakti ljekovitih gljiva jačaju imunološku funkciju.
Klinički učinak ravnoteže ovog citokina nije poznat. Općenito, promatrane imunološke promjene bile su umjerene. Nijedan od imunoloških parametara nije se povećao za više od 100 % u odnosu na početnu vrijednost prije liječenja.
Među 20 imunoloških parametara bilo je fluktuacija u krivuljama odgovora na dozu: neki su parametri pokazali nježno prihvaćanje ili povećanje kao odgovor na rastuće doze svibnja; Drugi su pokazali najveći učinak sa srednjom dozom i nižim učinkom s većom dozom. Varijacija u obliku krivulja doze-efekta pokazuje da maitake ima različit utjecaj na različite aspekte imunološkog sustava, kao što su: B. CD+ T stanice i granulociti.
Ova studija ilustrira da su učinci botaničkih ekstrakata složeni. Tvari poput ekstrakata na temelju vode ili etanolnih ekstrakata ili čitavog maitaka smatraju se imunosimizirajućim, ali ovo je istraživanje ukazivalo na miješane učinke. Opresivni citokini uključeni su u smanjenje upalnih reakcija. Značenje ovih rezultata nije sasvim jasno; Daljnja ispitivanja potrebna su kako bi se utvrdilo imaju li ti raznoliki učinci maitake efekt amfotera (općenito uravnotežujući) ili zapravo nedostatan učinak na one s određenom niskom razinom citokina. Ono što to najjasnije pojašnjava prakse je da ne bismo trebali jasno smatrati da su ove tvari imune-regulatori. S mnogim kliničkim stanjima možda ćemo htjeti smanjiti upalu i povećan učinak nekih obrambenih infekcija ili citokina koji kontroliraju tumor. Kao što autori naglašavaju, "imunološki modulator" je možda prikladniji izraz za ovu ljekovitu gljivu kao "imunosimulator".
Implikacije prakse
Ograničenja
U ovoj studiji nisu primijećene očigledne kliničke promjene, ali studija nije osmišljena tako da traži kliničke točke izdržljivosti. To je očito mala veličina uzorka (34) koja je podijeljena u 5 skupina. Kao in-vivo studija koja je provedena na populaciji bolesnika koja često konzumira dodatke prehrani imunološke, činjenica da su farmakološki učinci i krivulje doze i učinka iz jednog ekstrakta i jedne doze na drugi toliko različiti da bi se vidjeli što su zapravo biološki učinci.