Μελέτη: Ανοσοποιητική επίδραση διαμόρφωσης του εκχυλίσματος Maitake-Mushroom

Veröffentlicht:

Von: Natur.wiki Autoren-Team

Referenz Deng G., Lin H., Seidman A., et al. Eine Phase-I/II-Studie eines Polysaccharidextrakts aus Grifola frondosa (Maitake-Pilz) bei Brustkrebspatientinnen: immunologische Wirkungen. J Cancer Res Clin Oncol. 2009;135(9):1215-1221. Design Dosiseskalationsstudie der Phase I/II Teilnehmer Vierunddreißig postmenopausale Brustkrebspatientinnen (≥ 18 Jahre) mit reseziertem Brustkrebs im Stadium I, II oder III, die nach der Erstbehandlung beschwerdefrei waren, wurden nacheinander in 5 Kohorten aufgenommen. Studienparameter bewertet Grifola frondosa (Maitake)-Flüssigextrakt wurde oral mit 0,1, 0,5, 1,5, 3 oder 5 mg/kg zweimal täglich für 3 Wochen eingenommen. Peripheres Blut wurde an den Tagen –7, 0 (vor der ersten Dosierung), 7, 14 und 21 für Ex-vivo-Analysen gesammelt. …
Αναφορά Deng G., Lin Η., Seidman Α., Et αϊ. Μια μελέτη φάσης Ι/ΙΙ ενός εκχυλίσματος πολυσακχαρίτη από Grifola Frondosa (Maitake-Mushroom) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού: ανοσολογικές επιδράσεις. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 (9): 1215-1221. Μελέτη κλιμάκωσης δόσης σχεδίασης του συμμετέχοντος φάσης Ι/ΙΙ τριάντα τεσσάρων ασθενών μετεμμηνοπαυσιακής καρκίνου του μαστού (≥ 18 ετών) με εκτομή καρκίνο του μαστού στο στάδιο Ι, ΙΙ ή ΙΙΙ, τα οποία ήταν χωρίς συμπτώματα μετά την αρχική θεραπεία, καταγράφηκαν το ένα μετά το άλλο σε 5 κοόρτες. Οι παράμετροι μελέτης αξιολόγησαν το εκχύλισμα υγρού Grifola Frondosa (Maitake) με 0,1, 0,5, 1,5, 3 ή 5 mg/kg για 3 εβδομάδες. Το περιφερειακό αίμα συλλέχθηκε για αναλύσεις πρώην Vivo στις ημέρες -7, 0 (πριν από την πρώτη δοσολογία), 7, 14 και 21 ... ... (Symbolbild/natur.wiki)

Αναφορά

Deng G., Lin Η., Seidman Α., Et αϊ. Μια μελέτη φάσης Ι/ΙΙ ενός εκχυλίσματος πολυσακχαρίτη από Grifola frondosa (Maitake-Mushroom) για ασθενείς με καρκίνο του μαστού: ανοσολογικές επιδράσεις. J Cancer Res Clin Oncol. 2009; 135 (9): 1215-1221.

Σχεδιασμός

Μελέτη κλιμάκωσης δόσης της φάσης I/II

Συμμετέχων

Τριάντα -τέσσερις μετεμμηνοπαυσιακοί ασθενείς με καρκίνο του μαστού (≥ 18 έτη) με εκτομή καρκίνο του μαστού στο στάδιο Ι, II ή III, οι οποίοι ήταν χωρίς συμπτώματα μετά την πρώτη θεραπεία, καταγράφηκαν σε 5 ομάδες.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Το εκχύλισμα υγρού Grifola Frondosa (maitake) λήφθηκε από του στόματος με 0,1, 0,5, 1,5, 3 ή 5 mg/kg για 3 εβδομάδες. Το περιφερικό αίμα συλλέχθηκε για αναλύσεις πρώην VIVO στις ημέρες -7, 0 (πριν από την πρώτη δοσολογία), 7, 14 και 21. Τα κύρια τελικά σημεία ήταν η ασφάλεια και η ανοχή. Επιπλέον και μεγαλύτερη ενδιαφέρον, υπολογίστηκαν οι καμπύλες δόσης για 20 ανοσολογικά τελικά σημεία.

Σημαντικές γνώσεις

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η προφορική χορήγηση του εκχυλίσματος θεραπείας Maitake θα ήταν καλά ανεκτό σε περίοδο 3 εβδομάδων. Μέχρι 10 mg/kg ημερησίως δεν βρέθηκε η τοξικότητα της δόσης. Η μεσαία δόση (5-7 mg/kg ημερησίως) συσχετίστηκε με τις πιο εντυπωσιακές λειτουργικές αλλαγές, όπως η αυξημένη παραγωγή ιντερλευκίνης (IL) -2, IL-10, παράγοντας νέκρωσης όγκου-α και ιντερφερόνη-γ από υποομάδες Τ κυττάρων.
Ένα άλλο αξιοσημείωτο εύρημα είναι ότι αυτό σημαίνει ότι προφανώς συνδέεται με την παραγωγή τόσο των κυτοκινών διεγέρσεων (IL-2) όσο και των καταπιεστικών (IL-10). Αυτό έρχεται σε αντίθεση με τη συνήθη δημόσια αντίληψη ότι τα φαρμακευτικά εκχυλίσματα μανιταριών ενισχύουν την ανοσολογική λειτουργία.
Η κλινική επίδραση της ισορροπίας αυτών των κυτοκινών είναι άγνωστη. Γενικά, οι παρατηρούμενες ανοσολογικές αλλαγές ήταν μέτριες. Καμία από τις ανοσολογικές παράμετροι δεν αυξήθηκε κατά περισσότερο από 100 % σε σύγκριση με την αρχική τιμή πριν από τη θεραπεία.
Μεταξύ των 20 ανοσολογικών παραμέτρων υπήρξαν διακυμάνσεις στις καμπύλες απόκρισης της δόσης: ορισμένες παράμετροι έδειξαν μια απαλή αποδοχή ή αύξηση σε απόκριση στις αυξανόμενες δόσεις του Μαΐου. Άλλοι έδειξαν το μεγαλύτερο αποτέλεσμα με μέση δόση και χαμηλότερη επίδραση με υψηλότερη δόση. Η παραλλαγή με τη μορφή καμπυλών δόσης-αποτελέσματος δείχνει ότι το maitake έχει διαφορετική επίδραση σε διαφορετικές πτυχές του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως: Β. CD+ Τ κύτταρα και κοκκιοκύτταρα.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι οι επιδράσεις των βοτανικών εκχυλισμάτων είναι πολύπλοκες. Οι ουσίες όπως τα εκχυλίσματα που βασίζονται σε νερό ή αιθανολικά εκχυλίσματα ή ολόκληρο maitake θεωρούνται ανοσοπροστατευτικές, αλλά αυτή η μελέτη έδειξε μικτά αποτελέσματα. Οι καταπιεστικές κυτοκίνες εμπλέκονται στη μείωση των φλεγμονωδών αντιδράσεων. Η έννοια αυτών των αποτελεσμάτων δεν είναι απολύτως σαφής. Απαιτούνται περαιτέρω εξετάσεις για να προσδιοριστεί εάν αυτές οι διαφορετικές επιδράσεις του Maitake έχουν ένα αμφοτέρο (γενικά εξισορρόπηση) αποτέλεσμα ή στην πραγματικότητα ένα μειονεκτικό αποτέλεσμα σε εκείνους με ορισμένα χαμηλά επίπεδα κυτοκινίνης. Αυτό που διευκρινίζει το πιο σαφές για την πρακτική είναι ότι δεν πρέπει να θεωρούμε σαφώς ότι αυτές οι ουσίες είναι ανοσοποιητικοί καθοδικοί ρυθμιστές. Με πολλές κλινικές συνθήκες, μπορεί να θέλουμε να μειώσουμε τη φλεγμονή και αυξημένη επίδραση ορισμένων αμυντικών λοιμώξεων ή κυτοκινών που ελέγχουν τον όγκο. Όπως υπογραμμίζουν οι συγγραφείς, ο "ανοσολογικός διαμορφωτής" είναι ίσως ένας πιο κατάλληλος όρος για αυτό το φαρμακευτικό μανιτάρι ως "ανοσοαποβολικό".

Περιορισμοί

Σε αυτή τη μελέτη, δεν παρατηρήθηκαν προφανείς κλινικές αλλαγές, αλλά η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αναζητήσει κλινικά σημεία αντοχής. Είναι σαφώς ένα μικρό μέγεθος δείγματος (34) που χωρίζεται σε 5 ομάδες. Ως μελέτη in-vivo που διεξήχθη σε έναν πληθυσμό ασθενών που συχνά καταναλώνει συμπληρώματα διατροφής ανοσολογίας, το γεγονός ότι οι φαρμακολογικές επιδράσεις και οι καμπύλες δόσης-αποτελέσματος από ένα εκχύλισμα και μία δόση στο άλλο είναι τόσο διαφορετικές για να δούμε τι πραγματικά είναι τα βιολογικά αποτελέσματα.