Pētījums: augu piedevas loma krūts vēža biomarķieru samazināšanā

atsauce

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Zāļu krūts veselības piedevas ietekme uz estrogēna metabolismu sievietēm pirms un pēcmenopauzes periodā neņem vērā hormonālos kontracepcijas līdzekļus vai uztura bagātinātājus: randomizēts kontrolēts pētījums.Krūts vēzisApvidū 2010; 4: 85-95.

projektēšana

Perspektīvs, dubultmaskēts, placebo kontrolēts paralēlais pētījums. Subjekti tika pieņemti darbā vienā no diviem mācību ieročiem. Viena roka sastāvēja no sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kuras neizmantoja hormonālos kontracepcijas līdzekļus, bet otra sastāvēja no sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras neizmantoja hormonu aizstājterapiju (HRT). Katra pētījuma daļa tika veikta vienlaicīgi un fāzē bez mazgāšanas perioda.

Dalībnieks

Pētījumā tika pieņemti darbā četrdesmit septiņas pirmsmenopauzes un 49 sievietes pēcmenopauzes periodā, un statistiskajā analīzē tika izmantoti 68 subjektu dati.

iejaukšanās

Subjekti tika nejauši sadalīti ārstēšanas un placebo grupās. Ārstēšanas papildinājums (FEMMED krūšu veselība) saturēja 200 mg indola-3-karbinola, 10 mg HMR lignāna, 100 mg piena dadzis, 75 mg kalcija glikarāta, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg nāte un 10 mcg katra vitamīna D. D. Vitamīna D. Sievietei katru dienu vai vietai ir 2 28 dienas.

Mērķa parametri

0. un 28. dienā tika savākti un analizēti asins paraugi un pirmā rīta urīna paraugi. Asins paraugi tika analizēti, lai koncentrētu serumu enterolaktona koncentrāciju. Pirmajā rītā tika savākti nejauši urīna paraugi un analizēti kreatinīna un estrogēna metabolīti. Tika veikti atkārtoti pasākumi ANOVA statistiskie testi, lai salīdzinātu ārstēšanas grupu ar placebo grupu.

Galvenie atklājumi

FEMMED krūšu veselība ievērojami palielināja estrogēna C-2 hidroksilēšanu. Gan sievietēm pirms, gan pēcmenopauzes laikā ārstēšanas papildināšana izraisīja statistiski nozīmīgu pieaugumu (Pūtīt<0,05) 2-hidroksietestrona (2-OHE) koncentrācijā urīnā. Premenopauzes grupā ārstēšanas rezultātā estrogēna un metabolītu attiecība palielinājās 2: 16α-Ohe. Sievietēm pirmsmenopauzes un pēcmenopauzes periodā ārstēšanas papildināšana kopā izraisīja ievērojamu urīna 2-Ohe koncentrācijas palielināšanos. Bija arī tendence (Pūtīt= 0,074) uz palielinātu 2: 16α-OHE attiecību kombinētajā grupā. Ārstēšanas vai placebo grupās būtiski palielinājās seruma enterolaktona koncentrācija serumā.

Ietekme uz praksi

Tiek lēsts, ka 2011. gadā 230 480 sievietēm tiks diagnosticēts krūts vēzis un no tā mirs 39 520 sievietes.^ViensVairāki no zināmajiem krūts vēža riska faktoriem ir saistīti ar estrogēna iedarbību, proti, agrīnām menstruācijām, vēlu menopauzi, vēlu vai neesošu grūtniecību, kā arī perorālu kontracepcijas līdzekļu vai hormonu aizstājterapijas izmantošanu. Alkohols, kas var pasliktināt aknu spēju metabolizēt estrogēnu, tiek uzskatīts par risku, un riska lielums palielinās, palielinoties patērētā alkohola daudzumam. Alkohola lietošana var izraisīt gan dabisko, gan sintētisko estrogēnu līmeņa paaugstināšanos. Liekais svars vai aptaukošanās ir saistīts ar paaugstinātu krūts vēža risku, īpaši sievietēm pēcmenopauzes periodā. Tā kā tauku audi ir ķermeņa galvenais estrogēna avots pēc menopauzes, vairāk tauku audu nozīmē augstāku estrogēna līmeni, kas var palielināt krūts vēža risku. Tiek lēsts, ka aptuveni 80% krūts vēža ir estrogēna receptoru pozitīvi.^RādītājsIzvairīšanās no zināmiem krūts vēža riska faktoriem, piemēram, alkohola lietošana un perorālo kontracepcijas līdzekļu un HAT lietošana, kā arī veselīga ķermeņa svara un regulāras fiziskās aktivitātes uzturēšana ir svarīgi krūts vēža profilakses pasākumi. Uztura bagātinātājiem var būt atbalstoša loma riska samazināšanā.

Estrogēna-metabolīta attiecība un riska samazināšana

Pētījumos atklāts, ka divi specifiski estrogēna metabolisma metabolīti ietekmē jutību pret krūts vēzi. Kad 2-hidroksietestona (2-OHE) līmenis urīnā palielinās un samazinās 16-alfa-hidroksietestona (16α-Ohe) līmenis, krūts vēža risks samazinās, jo 16α-Ohe ir neatkarīgs krūts vēža riska faktors. Lielākajā daļā cilvēku pētījumu rezultāti tiek parādīti kā urīna 2-OHE un urīna 16α-OHE attiecība. Jo augstāka ir attiecība, jo labāks ir krūts vēža riska samazinājums. Optimālā attiecība 2-OHE pret 16α-OHE urīnā ir 2: 1, savukārt attiecība 1: 1 ir saistīta ar paaugstinātu vēža risku. Šo attiecību parasti sauc par estrogēna metabolītu attiecību (EMR).^3-6

Perspektīvā pētījumā 10 786 itāļu sievietes tika novērotas 5,5 gadus, un EMR tika izmērīta visās šajās sievietēs sākotnējā stāvoklī. Diagnosticēto krūts vēža gadījumu skaits, kas notika pētījuma periodā, tika salīdzināts ar sākotnējiem EMR. Starp sievietēm pirmsmenopauzes periodā sievietēm ar augstāku attiecību vidējais krūts vēža risks bija 0,58, salīdzinot ar sievietēm ar zemāku attiecību.³

Postmenopauzes gadījuma kontroles pētījumā bija spēcīga apgriezta saistība starp EMR un krūts vēzi un spēcīga pozitīva saistība starp 16-α-Ohe un krūts vēzi.⁴Citā perspektīvā pētījumā pētnieki ziņoja, ka sievietēm pēcmenopauzes periodā, kurām astoņos pētījuma gados attīstījās krūts vēzis, vidēji EMR bija vidēji par 15% zemāku nekā saskaņotās kontroles. Turklāt sievietēm augstākajā trešdaļā bija par 30% mazāks krūts vēža attīstības risks nekā sievietēm EMR divās trešdaļās.^Plkst.

Darbības mehānisms

Šajā klīniskajā pētījumā izmantotā uztura bagātinātāja sastāvdaļas dažādos veidos var modulēt estrogēna metabolismu un estrogēna līmeni. Lai izmantotu šo pētījumu un formulējumu klīniskajā praksē, ir svarīgi izprast sastāvdaļu darbības mehānismu un to ietekmi uz estrogēna līmeni.

Visbiežāk izpētītais komponents, indole-3-karbinols, palīdz uzturēt veselīgu estrogēna līmeni ķermenī, līdzsvarojot estrogēna metabolītus. In vitro pētījumi parādīja, ka indole-3-karbinols var mainīt mikrosomālo estrogēna metabolismu aknās. Jo īpaši indole-3-karbinols var pārregulēt I un II fāzes enzīmus, kā rezultātā palielinās spēja detoksicēt un kavēt kancerogēnus. Tādējādi indole-3-karbinols var mainīt estrogēnu metabolisma ceļu. Daudziem indola-3-karbinola metabolītiem ir antiestrogēna aktivitāte un tā konkurē ar estrogēnu par saistīšanas vietām. Ir arī pierādījumi, ka indole-3-karbinols var kavēt šūnu proliferāciju un izraisīt audzēju apoptozi.^8-13

Piena dadzis izmanto fitoestrogēnās īpašības. Tas satur savienojumus, kas darbojas kā estrogēna agonisti, bloķējot endogēnā estrogēna estrogēna receptorus un neļaujot estrogēnam nodot savu vēstījumu krūts audzēja šūnām, lai tie sadalītos un reizinātu. Fitoestrogēni var arī inhibēt estrogēnu vietējo ražošanu no cirkulējošiem prekursoriem krūšu audos. Piena dadzis tiek labi izpētīts arī tā aknu aizsargājošai iedarbībai un spējai veicināt detoksikāciju.^14-17

Kalcija D-glikarātam ir antikarcinogēnas īpašības, un ir pierādīts, ka tas kavē kanceroģenēzi gan reklāmas, gan iniciācijas fāzēs. Tās antikancinogēnās īpašības daļēji tiek attiecinātas uz tā spēju palielināt glikuronidāciju un potenciāli toksisko savienojumu izdalīšanos. Konkrēti, tas kavē beta-glikuronidāzes aktivitāti, kas ļauj ķermenim izdalīt hormonus, piemēram, estrogēnu, pirms tos var absorbēt. Tas samazina endogēno estrogēnu organismā, kas palīdz saglabāt veselīgu estrogēna līdzsvaru.^18-20

Schisandra chinensisSatur dibenzo [a, c] ciklooctadiēna lignānus, fitoestrogēna veidu. Kopumā fitoestrogēna patēriņš ir saistīts ar zemāku krūts vēža risku. Turklāt Schisandra var arī samazināt endogēno dzimuma hormonu iedarbību, palielinot to metabolītu izdalīšanos.^15.21

Uztura bagātinātāju izmantošana, kas var uzlabot estrogēna līdzsvaru, būtu jāuzskata par daļu no vispārējās pieejas krūts vēža profilaksei.

HMR lignāni ir egles polifenoli, kuriem ir vairākas strukturālas līdzības ar zīdītāju estrogēniem. Epidemioloģiskie un eksperimentālie pētījumi rāda, ka diēta, kas bagāta ar lignāniem, var samazināt krūts vēža risku cilvēkiem. Seruma enterolaktons, HMR lignāna metabolīts ar fitoestrogēnām īpašībām, ir apgriezti korelēts ar krūts vēža risku. Žurku pētījumos ir pierādīts, ka HMR lignāni samazina gan audzēja tilpumu, gan audzēja augšanu.^14,16,22-27

Arvien pieaug pētījumi par D vitamīna lomu krūts vēža riska samazināšanā. Jo īpaši ir pierādīts, ka 125-OH D3, D vitamīna bioloģiski aktīvā forma, darbojas kā spēcīgs negatīvs krūts vēža šūnu regulators.^28-30D vitamīns darbojas caur D vitamīna receptoru - kodola transkripcijas regulējošo faktoru, kas signalizē par olbaltumvielu sintēzi, kas iesaistīti šūnu cikla regulēšanā. Daudzi no šiem proteīniem regulē krūts vēža šūnu proliferāciju, diferenciāciju un izdzīvošanu. Ja D vitamīna statuss nav optimāls, šīs darbības ir traucētas.^31.32Pētījumi arī parādīja, ka D vitamīns var samazināt estrogēna receptorus, lai samazinātu krūts vēža šūnu augšanu.³³Vairāki labi izpētīti un izstrādāti kohortas pētījumi ir ziņojuši par krūts vēža riska samazināšanos sievietēm ar lielāku uzturu vai papildu D vitamīna uzņemšanu.^34-37

Ietekme uz praksi

Ir pierādīts, ka pārbaudītās uztura bagātinātāju formulas sastāvdaļas ir pozitīva ietekme uz estrogēna līdzsvaru ar dažādiem darbības mehānismiem. Tomēr šis ir pirmais cilvēku klīniskais pētījums, kas pārbauda kombinācijas formulas ietekmi un iespējamo sinerģisko vērtību uz estrogēna metabolismu un krūts vēža risku. Kaut arī ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar lielāku subjektu skaitu, šajā klīniskajā pētījumā iegūtie rezultāti ir daudzsološi.

Uztura bagātinātāju izmantošana, kas var uzlabot estrogēna līdzsvaru, būtu jāuzskata par daļu no vispārējās pieejas krūts vēža profilaksei, kā arī uztura un dzīvesveida izmaiņām, kas zināmas par risku, piemēram: B. Vingrošana, veselīga ķermeņa svara uzturēšana, nesmēķēšana un alkohola patēriņa ierobežošana un izvairīšanās no estrogēna.

Lai arī nav iespējams pārbaudīt daudzu mūsu iejaukšanās efektivitāti, piedevām, kas var modulēt estrogēna metabolītus, šajā jomā ir izteikta priekšrocība. Ārsti var novērtēt procedūras ietekmi, izmantojot urīna testus 2-OHE un 16-OHE, kuriem vajadzētu būt pārliecībai gan pacientiem, gan ārstiem.

Lai iegūtu vairāk pētījumu par integrējošo onkoloģiju, noklikšķiniet šeit Šeit.