Pētījums: dārzeņu uztura bagātinātāja loma biomarķieru pazemināšanā krūts vēža gadījumā

atsauce

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepkovic DW. Dārzeņu uztura bagātinātāja ietekme uz krūts veselību uz estrogēna metabolismu sievietēm pirms un pēc menopauzes, kas neņem hormonālos kontracepcijas līdzekļus vai uztura bagātinātājus: randomizēts kontrolēts pētījums. Krūts vēzis . 2010; 4: 85-95.

Dizains

Perspektīvais, divkāršais, placebo kontrolēts paralēlais pētījums. Subjekti tika pieņemti darbā vienā no diviem pētījumiem. Viena roka sastāvēja no sievietēm pirmsmenopauzes periodā, kuras neizmantoja hormonālos kontracepcijas līdzekļus, bet otra sastāvēja no sievietēm pēcmenopauzes periodā, kuras nesaņēma hormonu aizstājterapiju (HRT). Katra pētījuma daļa tika veikta vienlaikus un fāzē bez mazgāšanas fāzes.

Dalībnieks

47 pirmsmenopauzes un 49 sievietes pēcmenopauzes periodā tika pieņemti darbā pētījumā, un statistiskajā analīzē tika izmantoti 68 subjektu dati.

Intervence

Testa subjekti tika sadalīti ārstēšanā un placebo grupās pēc nejaušības principa. Ārstēšanas papildinājums (FEMMED krūšu veselība) saturēja 200 mg indol-3-karbinola, 10 mg HMR-lignāna, 100 mg marija duka, 75 mg kalcija glikarāta, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg brīva un 10 µg vitamīna D, ja ārstēšana vai placebo A apstrādei paņēma 28 dienas.

mērķa parametrs

0. dienā un 28. dienā tika savākti un analizēti pirmā rīta urīna asins paraugi un mēģinājumi. Asins paraugi tika analizēti seruma entuziastu koncentrācijā. Pirmajā rītā tika savākti un analizēti nejauši urīna paraugi ar kreatinīna un estrogēna metabolītiem. Statistiskie ANOVA testi tika veikti ar atkārtotiem mērījumiem, lai salīdzinātu ārstēšanas grupu ar placebo grupu.

vissvarīgākās zināšanas

Femmed krūšu veselība ievērojami palielināja estrogēna C-2 hidroksilāciju. Sieviešu pirms un pēcmenopauzes gadījumā ārstēšanas papildinājums izraisīja statistiski nozīmīgu palielināšanos ( p <0,05) 2-hidroksītrona koncentrācijā (2-ohe) urīnā. Pirmsmenopauzes grupā ārstēšana izraisīja estrogēna metabolītu attiecības palielināšanos 2: 16α-Ohe. Sievietēm pirms un pēc menopauzes ārstēšanas papildinājums kopā izraisīja ievērojamu 2-Ohe koncentrācijas palielināšanos urīnā. Bija arī tendence ( p = 0,074) palielinātas 2: 16α-Ohe attiecības virzienā kombinētajā grupā. Ārstēšanas vai placebo grupā nebija būtiska seruma entuziastu koncentrācijas palielināšanās.

Ietekme uz praksi

Tiek lēsts, ka 2011. gadā tiks diagnosticēta 230 480 sieviešu krūts vēzis un mirs 39 520 sievietes. ^{1 Vairāki no zināmajiem krūts vēža riska faktoriem ir saistīti ar estrogēna iedarbību, proti, agrīnām menstruācijām, vēlu menopauzi, vēlu vai neveiksmīgu grūtniecību un perorālo kontracepcijas hormonu aizstājterapijas izmantošanu. Alkohols, kas var ietekmēt aknu spēju metabolizēt estrogēnu, tiek uzskatīts par risku, un riska pakāpe palielinās, palielinoties patērētajam alkoholam. Alkohola lietošana var izraisīt gan dabisko, gan sintētisko estrogēnu spoguļa palielināšanos. Aptaukošanos vai aptaukošanos papildina paaugstināts krūts vēža risks, īpaši sievietēm pēc menopauzes. Tā kā tauku audi ir galvenais estrogēna avots ķermenī pēc menopauzes, vairāk taukaudu nozīmē augstāku estrogēna līmeni, kas var palielināt krūts vēža risku. Tiek lēsts, ka apmēram 80 % krūts vēža ir pozitīvi estrogēna receptori. Uztura bagātinātājiem var būt atbalstoša loma riska samazināšanā.}

estrogēna metabolīta attiecība un riska samazināšana

Pētījumi parādīja, ka divi specifiski estrogēna metabolisma metabolīti ietekmē jutību pret krūts vēzi. Ja palielinās 2-hidroksi lokomotīves (2-OHE) urīna spogulis un 16-alfa hidroksi lokomotīves (16α-Ohe) izlietņu spogulis, krūts vēža risks samazinās, jo 16α-Ohe ir neatkarīgs krūts vēža riska faktors. Lielākajā daļā pētījumu ar cilvēkiem rezultāti tiek attēloti kā 2-Ohe attiecība urīnā pret 16α-Ohe urīnā. Jo augstāka ir attiecība, jo lētāks krūts vēža riska samazinājums. Optimālā attiecība 2-OHE pret 16α-Ohe urīnā ir 2: 1, savukārt attiecība 1: 1 ir saistīta ar paaugstinātu vēža risku. Šo attiecību parasti sauc par estrogēna metabolīta attiecību (EMR).

Prosīgā pētījumā 5,5 gadu laikā tika novērotas 10 786 itāļu sievietes, un EMR tika mērīta visās šīm sievietēm viņu studiju sākumā. Diagnosticēto krūts vēža gadījumu skaits, kas notika pētījuma periodā, tika salīdzināts ar EMR izlaides. Sievietēm pirms menopauzes sievietēm ar augstāku attiecību krūts vēža risks bija 0,58, salīdzinot ar sievietēm ar zemāku attiecību.

Gadījuma kontroles pētījumā par postmenopauzi bija cieša apgriezta saikne starp EMR un krūts vēzi, kā arī spēcīga pozitīva saikne starp 16-α-Ohe un krūts vēzi. ⁴ citā perspektīvā pētījumā pētnieki ziņoja, ka sievietes pēcmenopauzes periodā, kuras astoņu gadu vecumā cieta no krūts vēža, EMR parādīja kā atbilstošas ​​kontroles personas. Turklāt sievietēm, kuru proporcija bija visaugstākajā trešdaļā, bija par 30 % zemāks krūts vēža attīstības risks nekā sievietēm EMR apakšējās divās trešdaļās.

darbības mehānisms

Šajā klīniskajā pētījumā izmantotā uztura bagātinātāja sastāvdaļas var modulēt estrogēna metabolismu un estrogēna līmeni dažādos veidos. Lai izmantotu šo pētījumu un formulējumu klīniskajā praksē, ir svarīgi izprast sastāvdaļu darbības mehānismu un tās ietekmi uz estrogēna līmeni.

Visbiežāk pārbaudītais komponents Indol-3-karbinols veicina veselīga estrogēna līmeņa uzturēšanu organismā estrogēna metabolītu līdzsvara dēļ. In vitro pētījumi parādīja, ka indol-3-karbinols var mainīt mikrosomu estrogēna metabolismu aknās. Jo īpaši Indol-3-karbinola I fāzes un Phasen-II enzīmi var regulēt, kas palielina spēju detoksicēt un kavēt kancerogēno. Tas nozīmē, ka indol-3-karbinols var pārvietot metabolismu no estrogēniem. Daudziem indol-3-karbinola metabolītiem ir anti-estrogēnā aktivitāte un tā konkurē ar estrogēnu par saistīšanas vietām. Ir arī norādes, ka indol-3-karbinols var kavēt šūnu proliferāciju un izraisīt apoptozi audzēju gadījumā.

Distula dadzis rada fitoestrogēnās īpašības. Tas satur savienojumus, kas darbojas kā estrogēna agonisti, bloķē endogēnā estrogēna estrogēna receptorus un neļauj estrogēnam nodot tā vēstījumu krūts audzēja šūnām, lai tiem būtu kopīgs un reizināts. Fitoestrogēni var arī kavēt estrogēnu vietējo ražošanu no cirkulējošiem priekštečiem krūšu audos. Traucējumi tiek labi izpētīti arī to aknu aizsardzības efekta ziņā un spējai veicināt detoksikāciju.

Kalcija-D-glucarat ir anti-Kancinogēnas īpašības, un tas acīmredzami kavē kanceroģenēzi gan doktora, gan iniciācijas fāzē. Tās anti -karcinogēnās īpašības daļēji tiek attiecinātas uz tā spēju palielināt potenciāli toksisko savienojumu glikuronidāciju un izdalīšanos. Jo īpaši tas kavē beta-glikuronidāzes aktivitāti, kas ļauj ķermenim izdalīt hormonus, piemēram, estrogēnu, pirms tos var atkal absorbēt. Tas samazina endogēno estrogēnu organismā, kas veicina veselīga estrogēna vienāda svara saglabāšanu.

Schisandra chinensis satur dibenzo [a, c] ciklodabenlignane, sava veida fitoestrogēnu. Kopumā fitoestrogēna patēriņš ir saistīts ar zemāku krūts vēža risku. Turklāt Schisandra var arī samazināt endogēno dzimuma hormonu iedarbību, palielinot tā metabolītu izdalīšanos.

Uztura bagātinātāju izmantošana, kas var uzlabot estrogēna budžetu, būtu jāapsver kā daļa no kopējās pieejas krūts vēža profilaksei.

HMR lignāni ir egles polifenoli, kuriem ir vairākas strukturālas līdzības ar zīdītāju estrogēniem. Epidemioloģiskie un eksperimentālie pētījumi rāda, ka lieliska diēta var samazināt krūts vēža risku cilvēkiem. Seruma entuziasts, HMR-lignāna metabolīts ar fitoestrogēnām īpašībām, korelē ar krūts vēža risku. Pētījumi par žurkām parādīja, ka HMR-lignāni samazina gan audzēja tilpumu, gan audzēja augšanu.

Arvien vairāk ir pētījumi par D vitamīna lomu krūts vēža riska samazināšanā. Jo īpaši ir pierādīts, ka 1,25-OH D3, D vitamīna bioloģiski aktīvā forma, darbojas kā spēcīgs negatīvs krūts vēža šūnu regulators. ^{28–30 D vitamīnam ir faktors, lai regulētu galveno transkriptu, kas signalizē par olbaltumvielu sintēzi, kas ir iesaistīti šūnu cikla regulēšanā. Daudzi no šiem proteīniem regulē krūts vēža šūnu proliferāciju, diferenciāciju un izdzīvošanu. Ja D vitamīna statuss nav optimāls, šīs darbības ir traucētas. 31,32 pētījumi arī parādīja, ka D vitamīna estrogēna receptori var regulēt, lai samazinātu krūts vēža šūnu augšanu. Sievietes ziņoja par pārtiku vai uztura bagātinātāju.}

Ietekme uz praksi

Tika pierādīta pārbaudītās uztura formulas sastāvdaļām, tika pierādīta acīmredzami pozitīva ietekme uz estrogēna līdzsvaru ar dažādiem darbības mehānismiem. Tomēr šis ir pirmais klīniskais pētījums cilvēkiem, kas pārbauda estrogēna metabolisma kombinācijas formulas iespējamo sinerģisko vērtību un krūts vēža risku. Kaut arī turpmāki pētījumi ir pamatoti ar lielāku subjektu skaitu, šajā klīniskajā pētījumā sasniegtie rezultāti ir daudzsološi.

Uztura piedevu izmantošana, kas var uzlabot estrogēna līdzsvaru, būtu jāapsver kā daļa no pilnīgas pieejas krūts vēža profilaksei, kā arī uztura un dzīvesveida izmaiņām, kas ir zināms, ka jūs samazināt risku, piemēram, B. kustību, veselīga ķermeņa svara uzturēšanu, nesmēķēšanu un alkohola patēriņa ierobežošanu un izvairīšanos no estrogēna.

Lai arī nav iespējams pārbaudīt daudzu mūsu iejaukšanās efektivitāti, uztura bagātinātājiem, kas var modulēt estrogēna metabolītus, šajā jomā ir skaidras priekšrocības. Ārsti var novērtēt intervences ietekmi, izmantojot urīna testus 2-OHE un 16-OHE, kuriem vajadzētu radīt gan pacientus, gan ārstus.

Turpmākiem integratīvās onkoloģijas pētījumiem noklikšķiniet šeit šeit.