Studija: Uloga biljnog dodatka u smanjenju biomarkera raka dojke

referenca

Laidlaw M, Cockerline CA, Sepković DW. Učinci dodatka biljnog zdravlja dojki na metabolizam estrogena kod žena prije i postmenopauze koje ne uzimaju hormonske kontracepcije ili dodatke prehrani: randomizirano kontrolirano ispitivanje.Rak dojke. 2010; 4: 85-95.

dizajn

Buduća, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana paralelna studija. Ispitanici su regrutovani za jedno od dva oružja. Jedna je ruka sastojala od žena u premenopauzi koje nisu koristile hormonske kontraceptive, dok se druga sastojala od žena u postmenopauzi koje nisu koristile hormonsku nadomjesnu terapiju (HRT). Svaki dio studije proveden je istovremeno i u fazi bez razdoblja ispiranja.

Sudionik

Za studiju je regrutovano četrdeset i sedam predmenopauze i 49 žena u postmenopauzi, a podaci o 68 ispitanika korišteni su u statističkoj analizi.

intervencija

Ispitanici su nasumično podijeljeni u liječenje i placebo skupine. Dodatak za liječenje (žensko zdravlje dojki) sadržavao je 200 mg indola-3-karbinola, 10 mg HMR lignan, 100 mg mliječnog čička, 75 mg kalcijevog glukarata, 75 mg Schisandra chinensis, 50 mg koprive, i 10 mcg, a žena je bila u trajanju od 2 kapula.

Ciljni parametri

Dana 0 i 28. dana prikupljeni su i analizirani uzorci krvi i uzorci prvog jutra urina. Uzorci krvi analizirani su na koncentracije enterolaktona u serumu. Prvo jutro prikupljeni su slučajni uzorci urina i analizirani na metaboliti kreatinina i estrogena. Ponavljane mjere ANOVA statističke testove provedene su za usporedbu skupine liječenja s placebo skupinom.

Ključni nalazi

Zdravlje dojke značajno je povećalo hidroksilaciju estrogena C-2. I kod žena prije i u postmenopauzi, dodatak liječenja rezultirao je statistički značajnim povećanjem (P<0,05) u koncentraciji 2-hidroksiestrona (2-OHE) u urinu. U premenopauzijskoj skupini liječenje je rezultiralo povećanjem omjera estrogena i metabolita 2: 16α-OHE. Kod žena u predmenopauzi i postmenopauzi, dodatak liječenja zajedno je rezultirao značajnim povećanjem koncentracije 2-OHE u mokraći. Postojao je i trend (P= 0,074) prema povećanom omjeru 2: 16α-OHE u kombiniranoj skupini. Nije bilo značajnog povećanja koncentracije enterolaktona u serumu u liječenju ili placebo skupinama.

Učinci na praksu

Procjenjuje se da će u 2011. godini 230.480 žena dijagnosticirati rak dojke, a 39.520 žena će umrijeti od toga.¹Nekoliko poznatih čimbenika rizika za karcinom dojke povezano je s izloženošću estrogenom, naime ranom menstruacijom, kasnom menopauzom, kasnom ili odsutnom trudnoćom i uporabom oralnih kontracepcijskih sredstava ili hormonske nadomjesne terapije. Alkohol, koji može narušiti sposobnost jetre da metabolizira estrogen, smatra se rizikom, a veličina rizika povećava se kako se povećava količina konzumiranog alkohola. Konzumiranje alkohola može uzrokovati porast razine prirodnih i sintetičkih estrogena. Prekomjerna težina ili pretilost povezana je s povećanim rizikom od raka dojke, posebno kod žena u postmenopauzi. Budući da je masno tkivo glavni izvor estrogena nakon menopauze, više masnog tkiva znači veću razinu estrogena, što može povećati rizik od raka dojke. Procjenjuje se da je otprilike 80% karcinoma dojke pozitivno na receptor estrogena.²Izbjegavanje poznatih čimbenika rizika za rak dojke, poput konzumacije alkohola i upotrebe oralnih kontraceptiva i HRT -a, kao i održavanja zdrave tjelesne težine i redovite tjelesne aktivnosti, važne su mjere prevencije raka dojke. Prehrambeni dodaci mogu igrati potpornu ulogu u smanjenju rizika.

Omjer estrogen-metabolita i smanjenje rizika

Studije su otkrile da dva specifična metabolita metabolizma estrogena utječu na osjetljivost na karcinom dojke. Kada se razina urina 2-hidroksiestrona (2-OHE) povećava i razina 16-alfa-hidroksiestrona (16α-OHE) smanjuje, rizik od karcinoma dojke smanjuje se jer je 16α-OHE neovisni faktor rizika za karcinom dojke. U većini studija na ljudima rezultati su prikazani kao omjer mokraćne 2-OHE i mokraćne 16α-OHE. Što je omjer veći, to je bolje smanjenje rizika za rak dojke. Optimalni omjer 2-OHE prema 16α-OHE u urinu je 2: 1, dok je omjer 1: 1 povezan s povećanim rizikom od raka. Taj se omjer obično naziva omjer metabolita estrogena (EMR).^3-6

U prospektivnoj studiji, 10.786 talijanskih žena praćeno je 5,5 godina, a EMR je mjereno u svim tim ženama u početku. Broj dijagnosticiranih slučajeva karcinoma dojke koji su se dogodili tijekom razdoblja ispitivanja uspoređeni su s početnim EMR -ovima. Među ženama u predmenopauzi, žene s većim omjerom imale su prosječni rizik od karcinoma dojke od 0,58 u usporedbi sa ženama s nižim omjerom.³

U studiji o kontroli slučaja u postmenopauzi, postojala je snažna inverzna povezanost između EMR-a i karcinoma dojke i snažna pozitivna povezanost između 16-α-OHE i karcinoma dojke.⁴U drugoj prospektivnoj studiji, istraživači su izvijestili da su žene u postmenopauzi koje su razvile karcinom dojke tijekom osam godina studije, u prosjeku, imale 15% nižeg EMR -a od odgovarajućih kontrola. Uz to, žene u najvišoj trećini imale su 30% niži rizik od razvoja karcinoma dojke od žena u donjim dvije trećine EMR-a.⁷

Mehanizam djelovanja

Sastojci dodatka prehrane korišteni u ovoj kliničkoj studiji mogu na različite načine modulirati metabolizam estrogena i razinu estrogena. Da biste primijenili ovu studiju i formulaciju na kliničku praksu, važno je razumjeti mehanizam djelovanja sastojaka i njihov utjecaj na razinu estrogena.

Najčešće proučavana komponenta, indol-3-karbinol, pomaže u održavanju zdravih razina estrogena u tijelu uravnotežujući metaboliti estrogena. In vitro studije pokazale su da indol-3-karbinol može promijeniti metabolizam mikrosomskog estrogena u jetri. Konkretno, indol-3-karbinol može povećati enzime faze I i faze II, što rezultira povećanim sposobnostima detoksikacije i inhibicije kancerogena. Dakle, indol-3-karbinol može pomaknuti metabolički put estrogena. Mnogi metaboliti indola-3-karbinola imaju antiestrogeno djelovanje i natječu se s estrogenom za mjesta vezanja. Postoje i dokazi da indol-3-karbinol može inhibirati staničnu proliferaciju i inducirati apoptozu u tumorima.^8-13

Mliječni čičak djeluje fitoestrogena svojstva. Sadrži spojeve koji djeluju kao agonisti estrogena, blokirajući estrogenske receptore za endogeni estrogen i sprečavajući estrogen da prenese svoju poruku u stanice tumora dojke tako da se podijele i množe. Fitoestrogeni također mogu inhibirati lokalnu proizvodnju estrogena iz cirkulirajućih prekursora u tkivu dojke. Milk Thistle također je dobro istražen zbog svojih zaštitnih učinaka jetre i sposobnosti promicanja detoksikacije.^14-17

Kalcijev D-glukarat ima antikarcinogena svojstva i pokazalo se da inhibira karcinogenezu i u promotivnim i inicijacijskim fazama. Njegova antikarcinogena svojstva dijelom se pripisuju njegovoj sposobnosti povećanja glukuronidacije i izlučivanja potencijalno toksičnih spojeva. Konkretno, inhibira aktivnost beta-glukuronidaze, što omogućava tijelu da izluči hormone poput estrogena prije nego što se mogu reapsorbirati. To smanjuje endogeni estrogen u tijelu, što pomaže u održavanju zdrave ravnoteže estrogena.^18-20

Schisandra chinensisSadrži dibenzo [a, c] ciklookadien lignans, vrstu fitoestrogena. Općenito, konzumacija fitoestrogena povezana je s manjim rizikom od raka dojke. Osim toga, Schisandra također može smanjiti izloženost endogenim spolnim hormonima povećanjem izlučivanja njihovih metabolita.^15.21

Upotreba dodataka prehrani koja može poboljšati ravnotežu estrogena treba smatrati dijelom cjelokupnog pristupa prevenciji karcinoma dojke.

HMR lignani su polifenoli smreke koji imaju niz strukturnih sličnosti s estrogenima sisavaca. Epidemiološke i eksperimentalne studije pokazuju da prehrana bogata lignanima može smanjiti rizik od raka dojke kod ljudi. Serumski enterolakton, metabolit HMR lignana s fitoestrogenim svojstvima, obrnuto je povezan s rizikom od raka dojke. U studijama štakora, pokazalo se da HMR lignani smanjuju i volumen tumora i rast tumora.^14,16,22-27

Sve je veća istraživanja o ulozi vitamina D u smanjenju rizika od karcinoma dojke. Konkretno, pokazalo se da 1,25-OH D3, biološki aktivni oblik vitamina D, djeluje kao snažan negativan regulator stanica karcinoma dojke.^28-30Vitamin D djeluje kroz vitamin D receptor, nuklearnu transkripciju koji regulira faktor koji signalizira sintezu proteina koji su uključeni u regulaciju staničnog ciklusa. Mnogi od tih proteina reguliraju proliferaciju, diferencijaciju i preživljavanje stanica karcinoma dojke. Kad status vitamina D nije optimalan, ove su aktivnosti oslabljene.^31.32Istraživanje je također pokazalo da vitamin D može smanjiti estrogenske receptore kako bi se smanjio rast stanica karcinoma dojke.³³Nekoliko dobro istraženih i dizajniranih kohortnih studija izvijestilo je o smanjenju rizika od karcinoma dojke kod žena s većim prehrambenim ili dodatnim unosom vitamina D.^34-37

Učinci na praksu

Dokazano je da sastojci ispitane formule dodataka prehrambenim dodacima imaju pozitivne učinke na ravnotežu estrogena s različitim mehanizmima djelovanja. Međutim, ovo je prvo ljudsko kliničko ispitivanje koje je ispitalo učinke i potencijalnu sinergističku vrijednost kombinirane formule na metabolizam estrogena i rizik od raka dojke. Iako su daljnja istraživanja s većim brojem ispitanika opravdano, rezultati dobiveni u ovom kliničkom ispitivanju obećavaju.

Korištenje prehrambenih dodataka koji mogu poboljšati ravnotežu estrogena treba smatrati dijelom cjelokupnog pristupa prevenciji karcinoma dojke, zajedno s prehrambenim i životnim promjenama za koje se zna da smanjuju rizik, kao što je: B. Vježbanje, održavanje zdrave tjelesne težine, ne pušenje i ograničavanje konzumacije alkohola i izbjegavanje estrogena.

Iako ne postoji način da se testira učinkovitost mnogih naših intervencija, dodaci koji mogu modulirati metaboliti estrogena imaju posebnu prednost u ovom području. Liječnici mogu procijeniti učinak postupka kroz testove urina 2-OHE i 16-OHE, što bi trebalo pružiti povjerenje i pacijentima i liječnicima.

Za više istraživanja integrativne onkologije, kliknite ovdje Ovdje.