Étude : Le rôle d'un supplément à base de plantes dans la réduction des biomarqueurs du cancer du sein

référence

Laidlaw M, Cockerline CA et Sepkovic DW. Effets d'un supplément à base de plantes pour la santé du sein sur le métabolisme des œstrogènes chez les femmes pré- et postménopausées ne prenant pas de contraceptifs hormonaux ni de compléments alimentaires : un essai contrôlé randomisé.Cancer du sein. 2010;4:85-95.

conception

Étude parallèle prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les sujets ont été recrutés pour l'un des deux bras d'étude. Un bras était composé de femmes préménopausées qui n'utilisaient pas de contraceptifs hormonaux, tandis que l'autre était composé de femmes ménopausées qui n'utilisaient pas de traitement hormonal substitutif (THS). Chaque partie de l’étude a été menée simultanément et dans une phase sans période de sevrage.

Participant

Quarante-sept femmes préménopausées et 49 femmes ménopausées ont été recrutées pour l'étude, et les données de 68 sujets ont été utilisées dans l'analyse statistique.

intervention

Les sujets ont été répartis au hasard en groupes de traitement et placebo. Le supplément de traitement (femMED Breast Health) contenait 200 mg d'indole-3-carbinol, 10 mg de lignane HMR, 100 mg de chardon-Marie, 75 mg de glucarate de calcium, 75 mg de Schisandra chinensis, 50 mg d'ortie et 10 mcg chacun de vitamine D. La femme a pris 2 capsules par jour pendant 28 jours comme traitement ou placebo.

Paramètres cibles

Aux jours 0 et 28, des échantillons de sang et des échantillons d'urine du premier matin ont été collectés et analysés. Des échantillons de sang ont été analysés pour déterminer les concentrations sériques d'entérolactone. Des échantillons d'urine aléatoires ont été collectés le premier matin et analysés pour détecter les métabolites de la créatinine et des œstrogènes. Des tests statistiques ANOVA à mesures répétées ont été effectués pour comparer le groupe de traitement avec le groupe placebo.

Principales conclusions

femMED Breast Health a considérablement augmenté l’hydroxylation des œstrogènes C-2. Chez les femmes préménopausées et postménopausées, la supplémentation thérapeutique a entraîné une augmentation statistiquement significative (P.<0,05) dans les concentrations de 2-hydroxyestrone (2-OHE) dans l'urine. Dans le groupe préménopausique, le traitement a entraîné une augmentation du rapport œstrogène/métabolite de 2:16α-OHE. Chez les femmes préménopausées et postménopausées, la supplémentation thérapeutique combinée a entraîné une augmentation significative des concentrations urinaires de 2-OHE. Il y avait aussi une tendance (P.=0,074) vers une augmentation du rapport 2:16α-OHE dans le groupe combiné. Il n’y a pas eu d’augmentation significative des concentrations sériques d’entérolactone dans les groupes de traitement ou placebo.

Effets sur la pratique

On estime qu'en 2011, 230 480 femmes recevront un diagnostic de cancer du sein et que 39 520 femmes en mourront.¹Plusieurs des facteurs de risque connus du cancer du sein sont liés à l'exposition aux œstrogènes, à savoir les règles précoces, la ménopause tardive, la grossesse tardive ou absente et l'utilisation de contraceptifs oraux ou d'un traitement hormonal substitutif. L'alcool, qui peut altérer la capacité du foie à métaboliser les œstrogènes, est considéré comme un risque, et l'ampleur du risque augmente à mesure que la quantité d'alcool consommée augmente. La consommation d'alcool peut entraîner une augmentation des niveaux d'œstrogènes naturels et synthétiques. Le surpoids ou l'obésité est associé à un risque accru de cancer du sein, en particulier chez les femmes ménopausées. Étant donné que le tissu adipeux est la principale source d'œstrogènes de l'organisme après la ménopause, une plus grande quantité de tissu adipeux signifie des niveaux d'œstrogènes plus élevés, ce qui peut augmenter le risque de cancer du sein. On estime qu’environ 80 % des cancers du sein sont positifs aux récepteurs des œstrogènes.²Éviter les facteurs de risque connus du cancer du sein, tels que la consommation d’alcool et l’utilisation de contraceptifs oraux et de THS, ainsi que maintenir un poids santé et une activité physique régulière, sont des mesures importantes de prévention du cancer du sein. Les compléments alimentaires peuvent jouer un rôle de soutien dans la réduction des risques.

Rapport œstrogène-métabolite et réduction du risque

Des études ont montré que deux métabolites spécifiques du métabolisme des œstrogènes influencent la susceptibilité au cancer du sein. Lorsque les taux urinaires de 2-hydroxyestrone (2-OHE) augmentent et que les taux de 16-alpha-hydroxyestrone (16α-OHE) diminuent, le risque de cancer du sein diminue car le 16α-OHE est un facteur de risque indépendant de cancer du sein. Dans la plupart des études réalisées sur des humains, les résultats sont présentés sous forme de rapport entre le 2-OHE urinaire et le 16α-OHE urinaire. Plus le ratio est élevé, meilleure est la réduction du risque de cancer du sein. Le rapport optimal entre le 2-OHE et le 16α-OHE dans l’urine est de 2 : 1, tandis qu’un rapport de 1 : 1 est associé à un risque accru de cancer. Ce rapport est communément appelé rapport des métabolites des œstrogènes (EMR).^3-6

Dans une étude prospective, 10 786 femmes italiennes ont été suivies pendant 5,5 ans et le DME a été mesuré chez toutes ces femmes au départ. Le nombre de cas de cancer du sein diagnostiqués survenus au cours de la période d’étude a été comparé aux DME de base. Parmi les femmes préménopausées, les femmes ayant un ratio plus élevé avaient un risque moyen de cancer du sein de 0,58 par rapport aux femmes ayant un ratio plus faible.³

Dans une étude cas-témoins postménopausique, il existe une forte association inverse entre le DME et le cancer du sein et une forte association positive entre le 16-α-OHE et le cancer du sein.⁴Dans une autre étude prospective, les chercheurs ont rapporté que les femmes ménopausées ayant développé un cancer du sein au cours des huit années de l'étude avaient, en moyenne, un DME inférieur de 15 % à celui des témoins appariés. De plus, les femmes du tiers supérieur avaient un risque 30 % inférieur de développer un cancer du sein que les femmes des deux tiers inférieurs du DME.⁷

Mécanisme d'action

Les ingrédients du complément alimentaire utilisé dans cette étude clinique peuvent moduler le métabolisme des œstrogènes et les niveaux d'œstrogènes de diverses manières. Pour appliquer cette étude et cette formulation à la pratique clinique, il est important de comprendre le mécanisme d’action des ingrédients et leur influence sur les niveaux d’œstrogènes.

Le composant le plus couramment étudié, l’indole-3-carbinol, aide à maintenir des niveaux d’œstrogènes sains dans le corps en équilibrant les métabolites des œstrogènes. Des études in vitro ont montré que l'indole-3-carbinol peut modifier le métabolisme microsomal des œstrogènes dans le foie. En particulier, l'indole-3-carbinol peut réguler positivement les enzymes de phase I et de phase II, ce qui entraîne une capacité accrue à détoxifier et à inhiber les agents cancérigènes. Ainsi, l’indole-3-carbinol peut modifier la voie métabolique des œstrogènes. De nombreux métabolites de l'indole-3-carbinol ont une activité anti-œstrogénique et entrent en compétition avec les œstrogènes pour les sites de liaison. Il existe également des preuves que l'indole-3-carbinol peut inhiber la prolifération cellulaire et induire l'apoptose des tumeurs.^8-13

Le chardon-Marie exerce des propriétés phytoestrogéniques. Il contient des composés qui agissent comme agonistes des œstrogènes, bloquant les récepteurs des œstrogènes endogènes et empêchant les œstrogènes de transmettre leur message aux cellules tumorales du sein afin qu'elles se divisent et se multiplient. Les phytoestrogènes peuvent également inhiber la production locale d'œstrogènes à partir de précurseurs circulant dans le tissu mammaire. Le chardon-Marie fait également l’objet de nombreuses recherches pour ses effets protecteurs sur le foie et sa capacité à favoriser la détoxification.^14-17

Le D-glucarate de calcium possède des propriétés anticancérigènes et il a été démontré qu'il inhibe la cancérogenèse dans les phases de promotion et d'initiation. Ses propriétés anticancérigènes sont attribuées en partie à sa capacité à augmenter la glucuronidation et l'excrétion de composés potentiellement toxiques. Plus précisément, il inhibe l’activité de la bêta-glucuronidase, qui permet à l’organisme d’excréter des hormones telles que les œstrogènes avant qu’elles ne puissent être réabsorbées. Cela réduit les œstrogènes endogènes dans le corps, ce qui aide à maintenir un équilibre œstrogénique sain.^18-20

Schisandra chinoisecontient des lignanes dibenzo[a,c]cyclooctadiène, un type de phytoestrogène. En général, la consommation de phytoestrogènes est associée à un risque plus faible de cancer du sein. De plus, le schisandra peut également réduire l’exposition aux hormones sexuelles endogènes en augmentant l’excrétion de leurs métabolites.^15.21

L’utilisation de compléments alimentaires susceptibles d’améliorer l’équilibre œstrogénique doit être envisagée dans le cadre d’une approche globale de prévention du cancer du sein.

Les lignanes HMR sont des polyphénols d’épinette qui présentent un certain nombre de similitudes structurelles avec les œstrogènes de mammifères. Des études épidémiologiques et expérimentales montrent qu'une alimentation riche en lignanes peut réduire le risque de cancer du sein chez l'homme. L'entérolactone sérique, un métabolite du lignane HMR aux propriétés phytoestrogéniques, est inversement corrélée au risque de cancer du sein. Dans des études sur des rats, il a été démontré que les lignanes HMR réduisent à la fois le volume et la croissance tumorale.^14,16,22-27

Les recherches sur le rôle de la vitamine D dans la réduction du risque de cancer du sein se multiplient. En particulier, il a été démontré que la 1,25-OH D3, la forme biologiquement active de la vitamine D, agit comme un puissant régulateur négatif des cellules cancéreuses du sein.^28-30La vitamine D agit via le récepteur de la vitamine D, un facteur nucléaire de régulation de la transcription qui signale la synthèse des protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire. Beaucoup de ces protéines régulent la prolifération, la différenciation et la survie des cellules cancéreuses du sein. Lorsque le statut en vitamine D n’est pas optimal, ces activités sont altérées.^31.32Des recherches ont également montré que la vitamine D peut réguler négativement les récepteurs des œstrogènes afin de réduire la croissance des cellules cancéreuses du sein.³³Plusieurs études de cohorte bien documentées et conçues ont rapporté une réduction du risque de cancer du sein chez les femmes ayant un apport alimentaire ou supplémentaire plus élevé en vitamine D.^34-37

Effets sur la pratique

Il a été prouvé que les ingrédients de la formule du complément nutritionnel examiné ont des effets positifs sur l'équilibre des œstrogènes avec différents mécanismes d'action. Cependant, il s'agit du premier essai clinique chez l'homme à examiner les effets et la valeur synergique potentielle d'une formule combinée sur le métabolisme des œstrogènes et le risque de cancer du sein. Bien que des recherches plus approfondies portant sur un plus grand nombre de sujets soient justifiées, les résultats obtenus dans cet essai clinique sont prometteurs.

L'utilisation de compléments alimentaires susceptibles d'améliorer l'équilibre des œstrogènes doit être envisagée dans le cadre d'une approche globale de prévention du cancer du sein, ainsi que des changements dans le régime alimentaire et le mode de vie connus pour réduire les risques, tels que : B. Faire de l'exercice, maintenir un poids santé, ne pas fumer, limiter la consommation d'alcool et éviter les œstrogènes.

Bien qu’il n’existe aucun moyen de tester l’efficacité de bon nombre de nos interventions, les suppléments capables de moduler les métabolites des œstrogènes présentent un net avantage dans ce domaine. Les médecins peuvent évaluer l’effet de la procédure grâce à des analyses d’urine de 2-OHE et de 16-OHE, qui devraient donner confiance aux patients et aux médecins.

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