益生菌可改善 IBS 患者的抑郁症

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参考 Pinto-Sanchez MI、Hall GB、Ghajar K 等人。益生菌长双歧杆菌 NCC3001 可降低抑郁水平并改变大脑活动:一项针对肠易激综合征患者的初步研究(2017 年 5 月 5 日在线发布)。胃肠病学。设计 随机、安慰剂对照、双盲试点研究 参与者 44 名患有肠易激综合征 (IBS)-D(腹泻亚型)或 IBS-M(混合亚型)的成年人(年龄 26 至 58 岁;54% 女性),根据罗马 III 标准诊断,并发轻度至中度抑郁和/或焦虑。研究参数评估焦虑和抑郁水平;肠易激综合症症状;大脑激活模式;血清炎症标志物;神经递质和神经营养素;尿液代谢组图谱;和粪便微生物群概况。干预长双歧杆菌 NCC3001 粉末,1 g(100 亿 CFU)于 100 至 200 ml 无乳糖溶液中...

Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …
参考 Pinto-Sanchez MI、Hall GB、Ghajar K 等人。益生菌长双歧杆菌 NCC3001 可降低抑郁水平并改变大脑活动:一项针对肠易激综合征患者的初步研究(2017 年 5 月 5 日在线发布)。胃肠病学。设计 随机、安慰剂对照、双盲试点研究 参与者 44 名患有肠易激综合征 (IBS)-D(腹泻亚型)或 IBS-M(混合亚型)的成年人(年龄 26 至 58 岁;54% 女性),根据罗马 III 标准诊断,并发轻度至中度抑郁和/或焦虑。研究参数评估焦虑和抑郁水平;肠易激综合症症状;大脑激活模式;血清炎症标志物;神经递质和神经营养素;尿液代谢组图谱;和粪便微生物群概况。干预长双歧杆菌 NCC3001 粉末,1 g(100 亿 CFU)于 100 至 200 ml 无乳糖溶液中...

益生菌可改善 IBS 患者的抑郁症

关系

Pinto-Sanchez MI、Hall GB、Ghajar K 等人。 益生菌长双歧杆菌NCC3001 降低抑郁水平并改变大脑活动:针对肠易激综合征患者的一项试点研究(2017 年 5 月 5 日印刷前在线发布)。胃肠病学

草稿

随机、安慰剂对照、双盲试点研究

参加者

44 名患有肠易激综合征 (IBS)-D(腹泻亚型)或 IBS-M(混合亚型)的成年人(年龄 26 至 58 岁;54% 女性),根据罗马 III 标准诊断,伴有轻度至中度抑郁和/或焦虑。

评估的研究参数

焦虑和抑郁程度; 肠易激综合症症状; 大脑激活模式; 血清炎症标志物; 神经递质和神经营养素; 尿液代谢组图谱; 和粪便微生物群概况。

干涉

长双歧杆菌NCC3001粉末,1克(100亿CFU)溶于100至200毫升无乳糖牛奶、豆奶或米浆中,每天一次,持续6周。 该研究从 1 个月的磨合期开始,随后是 6 周的干预/安慰剂和另外 4 周的随访。

主要结果指标

医院焦虑和抑郁量表 (HAD) 下降 2 分或以上。

次要结果指标

  • Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
  • Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
  • IBS global angemessene Entlastung
  • IBS-Symptome
  • Somatisierung
  • Lebensqualität
  • Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
  • Entzündungsmarker im Serum
  • Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
  • Metabolomisches Profil des Urins
  • Profil der Stuhlmikrobiota

关键见解

研究人员发现 HAD 焦虑评分没有统计学上的显着差异(相对风险 [RR]:1.31;95% 置信区间 [CI]:0.72-2.42;= 0.54),但他们对抑郁症进行了评级(RR:1.98;95% CI:1.16-3.38;=0.04); 益生菌组中有 64% 的人达到了主要结果阈值(抑郁症指标下降至少 2 分),而安慰剂组的这一比例为 32%。

焦虑和抑郁评分有非统计学上的显着改善(作为连续结果,与>2 阈值)。 益生菌组报告 IBS 症状“充分缓解”的可能性高出 60%(RR:1.6;95% CI:0.86-2.91),但这种改善在意向治疗分析中并不具有统计学意义(尽管是在符合方案分析中)。

效果具有临床显着性,治疗后可持续长达 4 周。

有趣的是,研究人员发现,服用益生菌的参与者在与情绪处理相关的大脑区域(例如杏仁核)表现出功能磁共振成像恐惧反应减少。

研究人员还根据次要结果纳入了许多潜在的作用机制,例如血清炎症标志物(C 反应蛋白 [CRP]、肿瘤坏死因子 [TNF]-α、干扰素 [IFN]-γ白细胞介素 [IL]-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL12 和 IL-10/12 比率)、神经递质(血清素、P 物质和降钙素基因相关肽 [CGRP])、脑源性神经营养因子和微生物组概况。 令人惊讶的是,他们发现两组之间的这些结果均没有统计学上的显着差异。

然而,服用益生菌的人尿中甲胺和芳香氨基酸代谢物(包括 4-甲酚硫酸盐)有所减少,并且参与者的抑郁评分与 4-甲酚硫酸盐水平相关。

实践意义

出于多种原因,这是一项令人着迷的研究。 特别令人感兴趣的是患者症状和客观生物标志物的结合作为结果测量。 生物标志物的使用能够表明一种作用机制,该机制似乎与显着的微生物组变化或炎症无关,而是与关键宿主/细菌代谢物的变化有关。

虽然益生菌干预的微生物组特征没有差异,但代谢组学的情况却如此。 益生菌组中 4-甲酚硫酸盐水平的降低与抑郁评分之间的联系特别有趣。 我们知道,4-甲酚硫酸盐会抑制多巴胺β-羟化酶,而多巴胺β-羟化酶活性降低与抑郁症有关。1-3因此,降低 4-甲酚硫酸盐水平可能会减少多巴胺 β-羟化酶抑制,这表明该益生菌菌株的作用机制与抑郁症有关。

在很大程度上,这是一项进行良好的研究。 先前的研究表明,HAD 量表中焦虑或抑郁程度降低 1 至 2 分是患者认为重要的最小改善。4本研究旨在检测高于此水平的差异(>相差2分)。 然而,该研究受到其规模的限制。 一些次要结果没有达到统计显着性并不奇怪——也许没有足够的能力来检测它们。

最令人担忧的是资金扭曲的可能性。 这项研究由雀巢资助,其中 4 位作者是雀巢或 Nestec(雀巢子公司)的员工。 Nestec 拥有该研究中使用的菌株的专利(US 8916145 B2)。5然而,研究设计是合理的,尽管我们知道行业赞助的研究是效果估计存在偏差的风险因素,但仅根据其资金来源来降低特定研究的质量是有争议的。6.7

每天总计 100 亿 CFUB长NCC3001 治疗 6 周似乎可以改善 IBS-D/M 患者的抑郁症,但不能改善焦虑症,干预组中实现阈值改善的患者数量是干预组的两倍(64% vs. 32%)。 效果具有临床显着性,治疗后可持续长达 4 周。 有趣的是,该机制似乎与微生物群多样性的变化无关,但可能与宿主细菌代谢组有关。 当然,更大规模的后续研究是必要的,并且这项研究的结果可能仅针对 IBS-D/M 患者。

  1. Goodhart PJ, DeWolf WE Jr., Kruse LI. Mechanismusbasierte Inaktivierung der Dopamin-Beta-Hydroxylase durch p-Cresol und verwandte Alkylphenole. Biochemie. 1987;26(9):2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Assoziation einer Dopamin-beta-Hydroxylase-Genvariante mit Depression bei älteren Frauen, die möglicherweise eine noradrenerge Dysfunktion widerspiegelt. J Affect Disord. 2008;106(1-2):169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Struktureller Einblick in Dopamin-Beta-Hydroxylase, ein Wirkstoffziel für komplexe Merkmale, und funktionelle Bedeutung exonischer Einzelnukleotid-Polymorphismen. Plus eins. 2011;6:e26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Der minimal wichtige Unterschied der Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Gesundheit Qual Life-Ergebnisse. 2008;6:46.
  5. Mercenier A, Blum-Sperosem S, Rochat F. Verwendung von Bifidobacterium longum zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen. Google-Patente. https://www.google.com/patents/US8916145. Veröffentlicht am 23. Dezember 2014. Zugriff am 26. Juli 2017.
  6. Bero L.A. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000075.
  7. Sterne JA. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle nicht als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000076.