Probiotika förbättrar depression hos IBS-drabbade

Relation

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotikaBifidobacterium longumNCC3001 minskar depressionsnivåer och förändrar hjärnaktivitet: en pilotstudie på patienter med irritabel tarm [publicerad online före tryckning 5 maj 2017].Gastroenterologi.

Förslag

Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind pilotstudie

Deltagare

Fyrtiofyra vuxna (åldrar 26 till 58; 54 % kvinnor) med irritabel tarm (IBS)-D (diarré subtyp) eller IBS-M (blandad subtyp), diagnostiserade enligt Rom III-kriterierna, med samtidig mild till måttlig depression och/eller ångest.

Studieparametrar utvärderade

nivåer av ångest och depression; IBS-symtom; hjärnaktiveringsmönster; seruminflammatoriska markörer; neurotransmittorer och neurotrofiner; urinmetabolomprofiler; och avföringsmikrobiotaprofiler.

intervention

Bifidobacterium longumNCC3001-pulver, 1 g (10 miljarder CFU) i 100 till 200 ml laktosfri mjölk, sojamjölk eller rismjölk en gång dagligen i 6 veckor. Studien började med en inkörningsperiod på 1 månad, följt av 6 veckors intervention/placebo och ytterligare 4 veckors uppföljning.

Primärt utfallsmått

En minskning med 2 eller fler poäng på Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD).

Sekundära utfallsmått

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Viktiga insikter

Forskare fann ingen statistiskt signifikant skillnad i HAD-ångestpoäng (relativ risk [RR]: 1,31; 95 % konfidensintervall [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), men de gjorde det med betyg av depression (RR: 1,98; 95 % KI: 1,16-3,38;P=0,04); 64 % av den probiotiska gruppen nådde det primära utfallströskeln (minskning med minst 2 poäng på depressionsmåttet) jämfört med 32 % i placebogruppen.

Det fanns icke-statistiskt signifikanta förbättringar i ångest- och depressionspoäng (som ett kontinuerligt resultat, vs.>2 tröskel). Den probiotiska gruppen hade 60 % större sannolikhet att rapportera "tillräcklig lindring" från sina IBS-symtom (RR: 1,6; 95 % KI: 0,86-2,91), men denna förbättring var inte statistiskt signifikant i avsiktsbehandlingsanalysen (även om den var i analysen per protokoll).

Effekten är kliniskt signifikant och varar upp till 4 veckor efter behandling.

Intressant nog visade forskarna att deltagare som tog probiotika visade en minskad fMRI-rädsla i områden i hjärnan som är förknippade med känslomässig bearbetning, såsom amygdala.

Forskarna inkluderade också många potentiella verkningsmekanismer baserade på sekundära utfall såsom seruminflammatoriska markörer (C-reaktivt protein [CRP], tumörnekrosfaktor [TNF]-α, interferon [IFN]-γInterleukin [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 och IL-10/12 ratio), neurotransmittorer (serotonin, substans P och kalcitoningenrelaterad peptid [CGRP]), hjärnhärledd neurotrofisk faktor och mikrobiomprofiler. Överraskande nog hittade de inga statistiskt signifikanta skillnader mellan de två grupperna i något av dessa resultat.

Det fanns dock minskningar av urinmetylaminer och aromatiska aminosyrametaboliter, inklusive 4-kresolsulfat, hos de som tog probiotika, och deltagarnas depressionspoäng korrelerade med 4-kresolsulfatnivåer.

Övningskonsekvenser

Detta var en fascinerande studie av många anledningar. Av särskilt intresse är kombinationen av patientsymptom och objektiva biomarkörer som utfallsmått. Användningen av biomarkörer kunde föreslå en verkningsmekanism som inte verkar vara relaterad till signifikanta mikrobiomförändringar eller inflammation, utan snarare till förändringar i viktiga värd-/bakteriemetaboliter.

Även om mikrobiomprofilerna inte skilde sig åt med den probiotiska interventionen, var detta fallet med metabolomik. Sambandet mellan minskningen av 4-kresolsulfatnivåerna och depressionspoängen i den probiotiska gruppen är särskilt intressant. Vi vet att 4-kresolsulfat hämmar dopamin-β-hydroxylas och minskad dopamin-β-hydroxylasaktivitet är associerad med depression.^1-3Därför kan minskade 4-kresolsulfatnivåer minska dopamin-β-hydroxylasinhiberingen, vilket tyder på en verkningsmekanism för denna probiotiska stam eftersom den är relaterad till depression.

För det mesta var detta en väl genomförd studie. Tidigare studier hade visat att en minskning av ångest eller depression i intervallet 1 till 2 på HAD-skalan var den minimala förbättring som patienterna skulle anse som viktig.⁴Denna studie utformades för att upptäcka en skillnad över denna nivå (>2 poängs skillnad). Studien är dock begränsad av sin storlek. Det är inte förvånande att några av de sekundära resultaten inte nådde statistisk signifikans - kanske fanns det inte tillräckligt med kraft för att upptäcka dem.

Det största problemet är risken för snedvridningar av finansieringen. Denna studie finansierades av Nestle och fyra av författarna är anställda hos Nestle eller Nestec (ett dotterbolag till Nestle). Nestec har patent på den stam som används i studien (US 8916145 B2).⁵Studiedesignen var dock sund, och även om vi vet att branschsponsrade studier är en riskfaktor för partiska effektuppskattningar, är det något kontroversiellt att nedgradera kvaliteten på en viss studie baserat enbart på dess finansieringskälla.^6.7

Totalt 10 miljarder CFU per dagB långNCC3001 under 6 veckor verkar förbättra depression men inte ångest hos IBS-D/M-patienter, med dubbelt så många patienter i interventionsgruppen som uppnår tröskelförbättring (64 % mot 32 %). Effekten är kliniskt signifikant och varar upp till 4 veckor efter behandling. Intressant nog verkar mekanismen vara oberoende av förändringar i mikrobiota-diversitet men kan vara relaterad till värdbakteriella metabolom. Naturligtvis är större uppföljningsstudier motiverade, och resultaten av denna studie kanske bara är specifika för IBS-D/M-patienter.