Probiotika förbättrar depression i IBS påverkade

Probiotika förbättrar depression i IBS påverkade

referens

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotiska Bifidobacterium longum NCC3001 minskar depressionvärden och ändrar hjärnaktivitet: en pilotstudie hos patienter med irriterande tarmsyndrom [publicerad online före tryck 5 maj 2017]. Gastroenterologi .

utkast

randomiserad, placebo -kontrollerad, dubbelblind pilotstudie

deltagare

Fyrtiofyra vuxna (ålder 26 till 58; 54 % kvinnlig) med irriterande tarmsyndrom (IBS) -D (Diarrhoe-Sabype) eller IBS-M (blandad subtyp), diagnostiserad enligt ROM-III-kriterierna, med samtidigt till medeltung depression och/eller rädsla.

studieparametrar utvärderade

rädsla och depressionsvärden; IBS -symtom; Hjärnaktiveringsmönster; Inflammatoriska markörer i serumet; Neurotransmitter och neurotrofisk; Urinmetabolomprofiler; och ordförande-mikrobiota-profiler.

intervention

Bifidobacterium longum NCC3001-pulver, 1 g (10 miljarder kBE) i 100 till 200 ml laktosfri mjölk, sojamjölk eller rismjölk en gång om dagen i 6 veckor. Studien började med en 1-månaders inlöpningsfas, följt av 6 veckors intervention/placebo och 4 veckors uppföljning till.

primär resultatmätning

ett slöseri med 2 eller fler poäng på rädsla för sjukhus och depression.

Sekundära resultatmätningar

  • Förbättring av rädsla och depression (hade poäng)
  • Förbättring av rädsla (State-Trait Angst Inventory)
  • IBS Global adekvat lättnad
  • IBS -symtom
  • Somatisering
  • Livskvalitet
  • Förändringar i hjärnans aktiveringsmönster (funktionell magnetisk resonansavbildning). [fMRI])
  • Inflammatorisk markör i serumet
  • Neurotransmitter och neurotropher Factor
  • Från hjärnan
  • Metabolomisk profil av urinen
  • Profilen för stolens mikrobiota

viktig kunskap

Forskarna fann ingen statistiskt signifikant skillnad i hade massor av rädsla (relativ risk [RR]: 1,31; 95 % konfidensintervall [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), men de gjorde det med utvärderingar av depression (RR: 1,98; 95 % CI: 1.16-3.38; 64 % av den probiotiska gruppen nådde den primära resultattröskeln (släpp in minst 2 poäng i depressionstorleken) jämfört med 32 % i placebogruppen.

Det fanns inte statistiskt signifikanta förbättringar av rädsla för rädsla och depression (som ett kontinuerligt resultat, vs > 2 tröskel). Med 60 % sannolikhet för en "lämplig lättnad" av sina IBS-symtom (RR: 1,6; 95 % ki: 0,86-2,91) var den probiotiska gruppen inte signifikant i avsikten att behandla analysen inte statistiskt signifikant (även om den var i per protokollanalys).

Effekten är kliniskt signifikant och varar upp till 4 veckor efter behandlingen.

Intressant nog kunde forskarna visa att deltagare som repeterade probiotika, i områden i hjärnan som är kopplade till emotionell bearbetning, som amygdala, visade en reducerad rädsla reaktion i FMRT.

The researchers also included many potential mechanisms of action that on secondary results such as inflammatory markers in the serum (C-reactive protein [CRP] tumor necrosis factor [tnf] -α, interferon [ifn]- γ interleukin [IL] -1β, IL-8, IL-10, IL12 and IL-10/12-ratio), neurotransmitter (Serotonin, substans P och calcitonin-genrelaterad peptid [CGRP]), från hjärnens neurotropherfaktor och mikrobiomprofiler. Överraskande fann de inte statistiskt signifikanta skillnader mellan de två grupperna i något av dessa resultat.

Det fanns emellertid en minskning av metylaminer och metaboliter av aromatiska aminosyror i urinen, inklusive 4-kresolsulfat, de som tar probiotika och depressionvärdena för deltagarna korrelerade med 4-kresolsulfatet.

Practice Implications

Detta var en fascinerande studie av många skäl. Kombinationen av patientsymtom och objektiva biomarkörer som ett resultat är av särskilt intresse. Användningen av biomarkörer kan föreslå en slagmekanism som uppenbarligen inte relaterade till betydande mikrobiomala förändringar eller inflammation, utan snarare med förändringar av viktiga värd/bakterier metaboliter.

Medan mikrobiomprofilerna i den probiotiska interventionen inte skiljer sig åt, var detta fallet med metabolomics. Anslutningen mellan reduktionen av 4-cresolsulfatspegeln och depressionspoängen i den probiotiska gruppen är särskilt intressant. Vi vet att 4-cresolsulfat hämmar dopamin-p-hydroxylas och en reducerad aktivitet av dopamin-p-hydroxylas är associerat med depression. Handlingsmekanism för denna probiotikaststam, eftersom den är relaterad till depression.

För det mesta var detta en välpresterad studie. Tidigare studier hade visat att en minskning av rädsla eller depression i området från 1 till 2 på Had-Skala var den minsta förbättringen som skulle betrakta patienterna vara viktiga. 4 Denna studie utformades för att identifiera en skillnad över denna nivå (> 2 poäng skillnad). Studien är dock begränsad av dess storlek. Det är inte förvånande att några av de sekundära resultaten inte uppnådde statistisk betydelse - kraften kanske inte är tillräcklig för att känna igen dem.

Det största problemet är potentialen för finansiering av snedvridningar. Denna studie finansierades av Nestle, och 4 av författarna är Nestle eller Nestec -anställda (ett dotterbolag till Nestle). Nestec tror ett patent för stammen som användes i studien (US 8916145 B2). 5 Studiedesignen var solid, och även om vi vet att studierna sponsrade av industrin är en riskfaktor för förvrängda effektberäkningar är nedgraderingen av kvaliteten på en specifik studie bara lite kontroversiell.

sammanfattade 10 miljarder kBE per dag B lång NCC3001 under 6 veckor verkar förbättra depression, men inte ångest hos IBS-D/M-patienter, med dubbelt så många patienter i interventionsgruppen som uppnår en ökning av tröskeln (64 % jämfört med 32 %). Effekten är kliniskt signifikant och varar upp till 4 veckor efter behandlingen. Intressant nog verkar mekanismen vara oberoende av förändringar i mikrobiota mångfald, men kan vara relaterad till värdens bakteriella metabolom. Naturligtvis är större uppföljningsstudier motiverade, och resultaten från denna studie kan endast vara specifika för IBS-D/M-patienter.

  • Goodhart PJ, DeWolf We Jr., Kruse Li. Mekanismbaserad inaktivering av dopamin beta-hydroxylas med p-cresol och relaterade alkylfenoler. Biochemistry . 1987; 26 (9): 2576-2583.
  • Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Förening av en dopamin beta-hydroxylasgenvariant med depression hos äldre kvinnor, som kan återspegla en noradren dysfunktion. J påverkar störningen . 2008; 106 (1-2): 169-172.
  • Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Strukturell insikt i dopamin-beta-hydroxylas, ett aktivt substansmål för komplexa egenskaper och funktionell betydelse av exoniska enisande polymorfismer. plus en . 2011; 6: E26509.
  • Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Den minimalt viktiga skillnaden i sjukhusens rädsla och depressionskala hos patienter med kroniskt obstruktiv lungsjukdom. RESULTAT FÖR AGONIE LIVE . 2008; 6: 46.
  • Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Användning av Bifidobacterium longum för förebyggande och behandling av inflammation. Google Patent. https://www.google.com/patts/us8916145 . Publicerad den 23 december 2014. Tillgång den 26 juli 2017.
  • Bero L.A. Varför Cochrane -risken för partisk verktyg bör innehålla finansieringskällan som ett standardelement. Cochrane -databas Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
  • Stjärna ja. Varför Cochrane -risken för förspänningsverktyg inte bör innehålla finansieringskällan som ett standardelement. Cochrane -databas Syst Rev . 2013; 12: ED000076.
  • Kommentare (0)