Probioticele ameliorează depresia la bolnavii de IBS

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Referință Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, și colab. Probioticul Bifidobacterium longum NCC3001 reduce nivelul depresiei și modifică activitatea creierului: un studiu pilot la pacienții cu sindrom de colon iritabil [publicat online înainte de tipărire 5 mai 2017]. Gastroenterologie. Design Studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb Participanți Patruzeci și patru de adulți (cu vârste între 26 și 58 de ani; 54% femei) cu sindrom de colon iritabil (IBS)-D (subtip de diaree) sau IBS-M (subtip mixt), diagnosticați conform criteriilor Roma III, cu depresie ușoară până la moderată și/sau moderată. Parametrii studiului au evaluat nivelurile de anxietate și depresie; simptome IBS; modele de activare a creierului; markeri inflamatori serici; neurotransmițători și neurotrofine; profile metabolomului urinar; și profilurile microbiotei scaunelor. Intervenție Bifidobacterium longum NCC3001 pulbere, 1 g (10 miliarde CFU) în 100 până la 200 ml fără lactoză...

Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …
Referință Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, și colab. Probioticul Bifidobacterium longum NCC3001 reduce nivelul depresiei și modifică activitatea creierului: un studiu pilot la pacienții cu sindrom de colon iritabil [publicat online înainte de tipărire 5 mai 2017]. Gastroenterologie. Design Studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb Participanți Patruzeci și patru de adulți (cu vârste între 26 și 58 de ani; 54% femei) cu sindrom de colon iritabil (IBS)-D (subtip de diaree) sau IBS-M (subtip mixt), diagnosticați conform criteriilor Roma III, cu depresie ușoară până la moderată și/sau moderată. Parametrii studiului au evaluat nivelurile de anxietate și depresie; simptome IBS; modele de activare a creierului; markeri inflamatori serici; neurotransmițători și neurotrofine; profile metabolomului urinar; și profilurile microbiotei scaunelor. Intervenție Bifidobacterium longum NCC3001 pulbere, 1 g (10 miliarde CFU) în 100 până la 200 ml fără lactoză...

Probioticele ameliorează depresia la bolnavii de IBS

Raport

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbioticBifidobacterium longumNCC3001 reduce nivelurile de depresie și modifică activitatea creierului: un studiu pilot la pacienții cu sindrom de colon iritabil [publicat online înainte de tipărire 5 mai 2017].Gastroenterologie.

Proiect

Studiu pilot randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb

Participant

Patruzeci și patru de adulți (cu vârste între 26 și 58 de ani; 54% femei) cu sindrom de colon iritabil (IBS)-D (subtip de diaree) sau IBS-M (subtip mixt), diagnosticați conform criteriilor Roma III, cu depresie și/sau anxietate concomitentă ușoară până la moderată.

Parametrii studiului evaluați

niveluri de anxietate și depresie; simptome IBS; modele de activare a creierului; markeri inflamatori serici; neurotransmițători și neurotrofine; profile metabolomului urinar; și profilurile microbiotei scaunelor.

intervenţie

Bifidobacterium longumNCC3001 pulbere, 1 g (10 miliarde CFU) în 100 până la 200 ml lapte fără lactoză, lapte de soia sau lapte de orez o dată pe zi, timp de 6 săptămâni. Studiul a început cu o perioadă de prelungire de 1 lună, urmată de 6 săptămâni de intervenție/placebo și 4 săptămâni suplimentare de urmărire.

Măsura de rezultat primară

O scădere de 2 sau mai multe puncte pe Scara de anxietate și depresie a spitalului (HAD).

Măsuri secundare de rezultat

  • Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
  • Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
  • IBS global angemessene Entlastung
  • IBS-Symptome
  • Somatisierung
  • Lebensqualität
  • Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
  • Entzündungsmarker im Serum
  • Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
  • Metabolomisches Profil des Urins
  • Profil der Stuhlmikrobiota

Informații cheie

Cercetătorii nu au găsit nicio diferență semnificativă statistic în scorurile de anxietate HAD (risc relativ [RR]: 1,31; interval de încredere [IC] 95%: 0,72-2,42);P= 0,54), dar au făcut acest lucru cu evaluări ale depresiei (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% din grupul cu probiotice au atins pragul de rezultat primar (scăderea cu cel puțin 2 puncte a măsurătorii depresiei) comparativ cu 32% în grupul placebo.

Au existat îmbunătățiri nesemnificative statistic ale scorurilor de anxietate și depresie (ca rezultat continuu, vs.>2 prag). Grupul cu probiotice a fost cu 60% mai probabil să raporteze „ameliorarea adecvată” a simptomelor IBS (RR: 1,6; 95% CI: 0,86-2,91), dar această îmbunătățire nu a fost semnificativă statistic în analiza intenției de tratare (deși a fost în analiza per-protocol).

Efectul este semnificativ clinic și durează până la 4 săptămâni după tratament.

Interesant, cercetătorii au arătat că participanții care au luat probiotice au arătat un răspuns redus de frică fMRI în zone ale creierului asociate cu procesarea emoțională, cum ar fi amigdala.

Cercetătorii au inclus, de asemenea, multe mecanisme potențiale de acțiune bazate pe rezultate secundare, cum ar fi markerii inflamatorii serici (proteina C reactivă [CRP], factorul de necroză tumorală [TNF]-α, interferonul [IFN]-).γInterleukina [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 și IL-10/12 raport), neurotransmițători (serotonina, substanța P și peptida legată de gena calcitoninei [CGRP]), factorul neurotrofic derivat din creier și profilurile microbiomului. În mod surprinzător, ei nu au găsit diferențe semnificative statistic între cele două grupuri în niciunul dintre aceste rezultate.

Cu toate acestea, au existat reduceri ale metilaminelor urinare și metaboliților aminoacizilor aromatici, inclusiv sulfatul de 4-crezol, la cei care au luat probiotice, iar scorurile de depresie ale participanților s-au corelat cu nivelurile de sulfat de 4-crezol.

Implicații în practică

Acesta a fost un studiu fascinant din mai multe motive. De interes deosebit este combinația dintre simptomele pacientului și biomarkeri obiectivi ca măsurători de rezultat. Utilizarea biomarkerilor a putut sugera un mecanism de acțiune care pare să nu fie legat de modificări semnificative ale microbiomului sau de inflamație, ci mai degrabă de modificări ale metaboliților cheie ale gazdei/bacterienilor.

În timp ce profilurile microbiomului nu diferă cu intervenția probiotică, acesta a fost cazul metabolomicelor. Legătura dintre reducerea nivelului de sulfat de 4-crezol și scorul de depresie din grupul de probiotice este deosebit de interesantă. Știm că sulfatul de 4-crezol inhibă dopamin β-hidroxilaza și activitatea redusă a dopamin β-hidroxilazei este asociată cu depresia.1-3Prin urmare, nivelurile reduse de sulfat de 4-crezol pot reduce inhibarea dopaminei β-hidroxilazei, sugerând un mecanism de acțiune pentru această tulpină probiotică, deoarece este legată de depresie.

În cea mai mare parte, acesta a fost un studiu bine realizat. Studiile anterioare au arătat că o reducere a anxietății sau a depresiei în intervalul de la 1 la 2 pe scala HAD a fost îmbunătățirea minimă pe care pacienții ar considera-o importantă.4Acest studiu a fost conceput pentru a detecta o diferență peste acest nivel (>2 puncte diferență). Cu toate acestea, studiul este limitat de dimensiunea sa. Nu este surprinzător că unele dintre rezultatele secundare nu au atins semnificație statistică - poate că nu a fost suficientă putere pentru a le detecta.

Cea mai mare îngrijorare este potențialul de denaturare a finanțării. Acest studiu a fost finanțat de Nestle și 4 dintre autori sunt angajați ai Nestle sau Nestec (o subsidiară a Nestle). Nestec deține un brevet pentru tulpina utilizată în studiu (US 8916145 B2).5Cu toate acestea, designul studiului a fost solid și, deși știm că studiile sponsorizate de industrie sunt un factor de risc pentru estimările efectului părtinitor, reducerea calității unui anumit studiu pe baza exclusiv sursei sale de finanțare este oarecum controversată.6.7

Un total de 10 miliarde CFU pe ziB lungNCC3001 timp de 6 săptămâni pare să îmbunătățească depresia, dar nu și anxietatea la pacienții cu IBS-D/M, de două ori mai mulți pacienți din grupul de intervenție realizând îmbunătățirea pragului (64% față de 32%). Efectul este semnificativ clinic și durează până la 4 săptămâni după tratament. Interesant, mecanismul pare să fie independent de modificările diversității microbiotei, dar poate fi legat de metabolomul bacterian gazdă. Desigur, studii de urmărire mai ample sunt justificate, iar rezultatele acestui studiu pot fi specifice numai pacienților cu IBS-D/M.

  1. Goodhart PJ, DeWolf WE Jr., Kruse LI. Mechanismusbasierte Inaktivierung der Dopamin-Beta-Hydroxylase durch p-Cresol und verwandte Alkylphenole. Biochemie. 1987;26(9):2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Assoziation einer Dopamin-beta-Hydroxylase-Genvariante mit Depression bei älteren Frauen, die möglicherweise eine noradrenerge Dysfunktion widerspiegelt. J Affect Disord. 2008;106(1-2):169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Struktureller Einblick in Dopamin-Beta-Hydroxylase, ein Wirkstoffziel für komplexe Merkmale, und funktionelle Bedeutung exonischer Einzelnukleotid-Polymorphismen. Plus eins. 2011;6:e26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Der minimal wichtige Unterschied der Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Gesundheit Qual Life-Ergebnisse. 2008;6:46.
  5. Mercenier A, Blum-Sperosem S, Rochat F. Verwendung von Bifidobacterium longum zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen. Google-Patente. https://www.google.com/patents/US8916145. Veröffentlicht am 23. Dezember 2014. Zugriff am 26. Juli 2017.
  6. Bero L.A. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000075.
  7. Sterne JA. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle nicht als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000076.