Probiotica verbeteren de depressie bij het getroffen IBS

Probiotica verbeteren de depressie bij het getroffen IBS

Referentie

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotic bifidobacterium longum NCC3001 vermindert depressiewaarden en verandert hersenactiviteit: een pilotstudie bij patiënten met prikkelbare darmsyndroom [online gepubliceerd voorafgaand aan print 5 mei 2017]. gastro -enterologie .

ontwerp

Gerandomiseerde, placebo -gecontroleerde, dubbele -blind pilotstudie

Deelnemer

Vierenveertig volwassenen (leeftijd 26 tot 58; 54 % vrouwelijk) met het prikkelbare darmsyndroom (IBS) -D (diarrehoe-sabype) of IBS-M (gemengd subtype), gediagnosticeerd volgens de ROM-IIII-criteria, met gelijktijdige tot medium-zware depressie en/of angst.

Studieparameters geëvalueerd

waarden voor angst en depressie; IBS -symptomen; Hersenactiveringspatroon; Inflammatoire markers in het serum; Neurotransmitter en neurotrofe; Urinemetabolomprofielen; en voorzitter-microbiota-profielen.

interventie

bifidobacterium longum ncc3001 poeder, 1 g (10 miljard kbe) in 100 tot 200 ml lactosevrije melk, sojamelk of rijstmelk eenmaal per dag gedurende 6 weken. De studie begon met een run-in fase van 1 maanden, gevolgd door 6 weken interventie/placebo en nog 4 weken follow-up.

primaire resultaatmeting

Een verspilling van 2 of meer punten uit angst voor ziekenhuis en depressie.

METINGEN Secundaire resultaat

  • Verbetering van angst en depressie (had-scores)
  • Verbetering van angst (staatshandhaven angstinventaris)
  • IBS Global Adequate Relief
  • IBS -symptomen
  • somatisatie
  • Kwaliteit van leven
  • Veranderingen in de activeringspatronen van de hersenen (functionele magnetische resonantiebeeldvorming). [fMRI))
  • inflammatoire marker in het serum
  • Neurotransmitter en neurotrofenfactor
  • uit de hersenen
  • Metabolomisch profiel van de urine
  • Profiel van de stoel Microbiota

belangrijke kennis

De onderzoekers vonden geen statistisch significant verschil in de had scores van angst (relatief risico [RR]: 1,31; 95 % betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), maar zij deden het met evaluaties van depressie (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3.38; p = 0,04); 64 % van de probiotische groep bereikte de primaire resultaatdrempel (daling van ten minste 2 punten in de depressiegrootte) vergeleken met 32 ​​% in de placebogroep.

Er waren geen statistisch significante verbeteringen in angst- en depressiescores (als een continu resultaat, versus > 2 drempel). Met een waarschijnlijkheid van 60 % van een "passende verlichting" van zijn IBS-symptomen (RR: 1,6; 95 % ki: 0,86-2,91), was de probiotische groep niet significant in de intention-to-treat-analyse niet statistisch significant (hoewel deze in de analyse per protocol was).

Het effect is klinisch significant en duurt tot 4 weken na de behandeling.

Interessant genoeg konden de onderzoekers aantonen dat deelnemers die probiotica repeteerden, in gebieden van de hersenen die verbonden zijn met emotionele verwerking, zoals de amygdala, een verminderde angstreactie in FMRT vertoonden.

The researchers also included many potential mechanisms of action that on secondary results such as inflammatory markers in the serum (C-reactive protein [CRP] tumor necrosis factor [tnf] -α, interferon [ifn]- γ interleukin [IL] -1β, IL-8, IL-10, IL12 and IL-10/12-ratio), neurotransmitter (Serotonine, stof P en calcitonine-gen-gerelateerd peptide [CGRP]), van de hersenneurotrof-factor en microbiomprofielen. Verrassend genoeg vonden ze geen statistisch significante verschillen tussen de twee groepen in een van deze resultaten.

Er was echter een vermindering van methylamines en metabolieten van aromatische aminozuren in de urine, waaronder 4-cresolsulfaat, degenen die probiotica nemen, en de depressiewaarden van de deelnemers gecorreleerd met de 4-cresolsulfaat.

Oefen implicaties

Dit was om verschillende redenen een fascinerende studie. De combinatie van patiëntsymptomen en objectieve biomarkers is daardoor van bijzonder belang. Het gebruik van biomarkers zou een impactmechanisme kunnen suggereren dat duidelijk niet verband hield met significante microbiomale veranderingen of ontsteking, maar eerder met veranderingen van belangrijke metabolieten van de gastheer/bacteriën.

Hoewel de microbiom -profielen in de probiotische interventie niet verschillen, was dit het geval met de metabolomics. Het verband tussen de reductie van de 4-cresolsulfaatspiegel en de depressiescore in de probiotische groep is bijzonder interessant. We weten dat 4-cresolsulfaat dopamine β-hydroxylase remt en een verminderde activiteit van dopamine-β-hydroxylase geassocieerd is met depressie. Werkingsmechanisme voor deze probioticast -stengel, omdat deze gerelateerd is aan depressie.

Voor het grootste deel was dit een goed gepresteerde studie. Eerdere studies hadden aangetoond dat een afname van angst of depressie in het gebied van 1 tot 2 op de Had-Skala de minimale verbetering was die patiënten als belangrijk zou zijn. 4 Deze studie is ontworpen om een ​​verschil boven dit niveau te identificeren (> 2 puntenverschil). De studie wordt echter beperkt door zijn grootte. Het is niet verwonderlijk dat sommige van de secundaire resultaten geen statistische significantie hebben bereikt - de kracht is mogelijk niet voldoende om ze te herkennen.

De grootste zorg is het potentieel voor de financiering van vervormingen. Deze studie werd gefinancierd door Nestle en 4 van de auteurs zijn Nestle- of Nestec -werknemers (een dochteronderneming van Nestle). Nestec denkt dat een patent voor de stam die in de studie wordt gebruikt (US 8916145 B2). 5 Het onderzoeksontwerp was solide, en hoewel we weten dat de studies die door de industrie worden gesponsord een risicofactor zijn voor een vervormde effectschattingen, is het downgraden van de kwaliteit van een specifiek onderzoek slechts een beetje controversieel.

Samenvatte 10 miljard KBE per dag B lang NCC3001 gedurende 6 weken lijkt depressie te verbeteren, maar geen angst bij IBS-D/M-patiënten, met twee keer zoveel patiënten in de interventiegroep die een toename van de drempel bereikt (64 % vergeleken met 32 ​​%). Het effect is klinisch significant en duurt tot 4 weken na de behandeling. Interessant is dat het mechanisme onafhankelijk lijkt te zijn van veranderingen in de diversiteit van de microbiota, maar kan worden gerelateerd aan de bacteriemetabolom van de gastheer. Natuurlijk zijn grotere follow-upstudies gerechtvaardigd en de resultaten van deze studie kunnen alleen specifiek zijn voor IBS-D/M-patiënten.

  1. Goodhart PJ, DeWolf We Jr., Kruse Li. Op mechanisme gebaseerde inactivering van het dopamine beta-hydroxylase door p-cresol en gerelateerde alkylfenolen. biochemie . 1987; 26 (9): 2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Associatie van een dopamine beta-hydroxylase-genvariant met depressie bij oudere vrouwen, die een noradrenische disfunctie kunnen weerspiegelen. J beïnvloedt de stoornis . 2008; 106 (1-2): 169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Structureel inzicht in dopamine-beta-hydroxylase, een actief drugsdoel voor complexe kenmerken en functioneel belang van exonische single-icing polymorfismen. plus één . 2011; 6: E26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Het minimaal belangrijke verschil in ziekenhuis angst en depressieschaal bij patiënten met chronisch obstructieve longziekte. Resultaten voor gezondheidsangst levens . 2008; 6: 46.
  5. Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Gebruik van Bifidobacterium longum voor de preventie en behandeling van ontsteking. Google Patent. https://www.google.com/patts/us8916145 . Gepubliceerd op 23 december 2014. Toegang op 26 juli 2017.
  6. Bero L.A. Waarom het Cochrane Risk of Bias -tool de financieringsbron als standaardelement moet bevatten. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
  7. STAR JA. Waarom het Cochrane -risico op bias -tool niet de financieringsbron als standaardelement mag bevatten. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000076.

Kommentare (0)