Probiotica verbeteren de depressie bij PDS-patiënten

Relatie

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotischBifidobacterium longumNCC3001 vermindert de depressieniveaus en verandert de hersenactiviteit: een pilotstudie bij patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom [online gepubliceerd voorafgaand aan de druk op 5 mei 2017].Gastro-enterologie.

Voorlopige versie

Gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde pilotstudie

Deelnemer

Vierenveertig volwassenen (26 tot 58 jaar; 54% vrouw) met het prikkelbaredarmsyndroom (IBS)-D (subtype diarree) of IBS-M (gemengd subtype), gediagnosticeerd volgens de Rome III-criteria, met gelijktijdige milde tot matige depressie en/of angst.

Studieparameters beoordeeld

angst- en depressieniveaus; PDS-symptomen; hersenactiveringspatronen; serum-inflammatoire markers; neurotransmitters en neurotrofinen; urinemetaboloomprofielen; en ontlastingsmicrobiotaprofielen.

interventie

Bifidobacterium longumNCC3001 poeder, 1 g (10 miljard KVE) in 100 tot 200 ml lactosevrije melk, sojamelk of rijstmelk, eenmaal daags gedurende 6 weken. Het onderzoek begon met een inloopperiode van 1 maand, gevolgd door 6 weken interventie/placebo en 4 extra weken follow-up.

Primaire uitkomstmaat

Een daling van 2 of meer punten op de Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD).

Secundaire uitkomstmaten

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Belangrijkste inzichten

Onderzoekers vonden geen statistisch significant verschil in HAD-angstscores (relatief risico [RR]: 1,31; 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,72-2,42;P= 0,54), maar zij deden dit met beoordelingen van depressie (RR: 1,98; 95% BI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% van de probiotische groep voldeed aan de primaire uitkomstdrempel (daling van minstens 2 punten op de depressiemaatstaf) vergeleken met 32% in de placebogroep.

Er waren niet-statistisch significante verbeteringen in de angst- en depressiescores (als continu resultaat, vs>2 drempel). De probiotische groep had 60% meer kans om “adequate verlichting” van hun PDS-symptomen te melden (RR: 1,6; 95% BI: 0,86-2,91), maar deze verbetering was niet statistisch significant in de ‘intention-to-treat’-analyse (hoewel dit wel het geval was in de per-protocol-analyse).

Het effect is klinisch significant en houdt tot 4 weken na de behandeling aan.

Interessant genoeg toonden de onderzoekers aan dat deelnemers die probiotica gebruikten een verminderde fMRI-angstreactie vertoonden in delen van de hersenen die geassocieerd zijn met emotionele verwerking, zoals de amygdala.

De onderzoekers hebben ook veel potentiële werkingsmechanismen opgenomen op basis van secundaire uitkomsten, zoals serum-inflammatoire markers (C-reactief proteïne [CRP], tumornecrosefactor [TNF]-α, interferon [IFN]-γInterleukine [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 en IL-10/12 verhouding), neurotransmitters (serotonine, substantie P en calcitonine gen-gerelateerd peptide [CGRP]), van de hersenen afgeleide neurotrofe factoren en microbioomprofielen. Verrassend genoeg vonden ze in geen van deze uitkomsten statistisch significante verschillen tussen de twee groepen.

Er was echter een afname van de methylaminen in de urine en de metabolieten van aromatische aminozuren, waaronder 4-cresolsulfaat, bij degenen die probiotica gebruikten, en de depressiescores van de deelnemers correleerden met de niveaus van 4-cresolsulfaat.

Oefen implicaties

Dit was om verschillende redenen een fascinerend onderzoek. Van bijzonder belang is de combinatie van patiëntsymptomen en objectieve biomarkers als uitkomstmaten. Het gebruik van biomarkers kon een werkingsmechanisme suggereren dat niet gerelateerd lijkt te zijn aan significante microbioomveranderingen of ontstekingen, maar eerder aan veranderingen in belangrijke gastheer-/bacteriële metabolieten.

Hoewel de microbioomprofielen bij de probiotische interventie niet verschilden, was dit wel het geval bij metabolomics. Het verband tussen de verlaging van het 4-cresolsulfaatgehalte en de depressiescore in de probiotische groep is bijzonder interessant. We weten dat 4-cresolsulfaat dopamine-β-hydroxylase remt en dat verminderde dopamine-β-hydroxylase-activiteit geassocieerd is met depressie.^1-3Daarom kunnen verlaagde 4-cresolsulfaatniveaus de remming van dopamine-β-hydroxylase verminderen, wat een werkingsmechanisme voor deze probiotische stam suggereert omdat deze verband houdt met depressie.

Voor het grootste deel was dit een goed uitgevoerd onderzoek. Eerdere onderzoeken hadden aangetoond dat een vermindering van angst of depressie in het bereik van 1 tot 2 op de HAD-schaal de minimale verbetering was die patiënten als belangrijk zouden beschouwen.⁴Dit onderzoek was bedoeld om een ​​verschil boven dit niveau te detecteren (>2 punten verschil). Het onderzoek is echter beperkt door de omvang ervan. Het is niet verrassend dat sommige secundaire resultaten geen statistische significantie bereikten; misschien was er niet genoeg kracht om ze te detecteren.

De grootste zorg is de mogelijkheid van verstoring van de financiering. Deze studie werd gefinancierd door Nestle en 4 van de auteurs zijn werknemers van Nestle of Nestec (een dochteronderneming van Nestle). Nestec heeft een patent op de stam die in het onderzoek wordt gebruikt (US 8916145 B2).⁵De opzet van het onderzoek was echter goed, en hoewel we weten dat door de industrie gesponsorde onderzoeken een risicofactor zijn voor vertekende effectschattingen, is het verlagen van de kwaliteit van een bepaald onderzoek uitsluitend op basis van de financieringsbron enigszins controversieel.^6.7

In totaal 10 miljard CFU per dagB langNCC3001 gedurende 6 weken lijkt de depressie te verbeteren, maar niet de angst bij PDS-D/M-patiënten, waarbij tweemaal zoveel patiënten in de interventiegroep drempelverbetering bereiken (64% vs. 32%). Het effect is klinisch significant en houdt tot 4 weken na de behandeling aan. Interessant is dat het mechanisme onafhankelijk lijkt te zijn van veranderingen in de diversiteit van de microbiota, maar mogelijk verband houdt met het bacteriële metaboloom van de gastheer. Uiteraard zijn grotere vervolgstudies gerechtvaardigd, en de resultaten van deze studie zijn mogelijk alleen specifiek voor PDS-D/M-patiënten.