Probiotikai pagerina depresiją sergantiems IBS

Santykis

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K ir kt. ProbiotikasBifidobacterium longumNCC3001 sumažina depresijos lygį ir keičia smegenų veiklą: bandomasis tyrimas su pacientais, sergančiais dirgliosios žarnos sindromu [paskelbtas internete prieš spausdinimą 2017 m. gegužės 5 d.].Gastroenterologija.

Juodraštis

Atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas bandomasis tyrimas

Dalyvis

Keturiasdešimt keturi suaugusieji (26–58 metų amžiaus; 54 % moterų), sergantys dirgliosios žarnos sindromu (IBS)-D (viduriavimo potipis) arba IBS-M (mišrus potipis), diagnozuoti pagal Romos III kriterijus, kartu sergantys lengva ar vidutinio sunkumo depresija ir (arba) nerimu.

Įvertinti tyrimo parametrai

nerimo ir depresijos lygis; IBS simptomai; smegenų aktyvavimo modeliai; serumo uždegimo žymenys; neurotransmiteriai ir neurotrofinai; šlapimo metabolizmo profiliai; ir išmatų mikrobiotos profiliai.

intervencija

Bifidobacterium longumNCC3001 milteliai, 1 g (10 milijardų KSV) 100–200 ml pieno be laktozės, sojos pieno arba ryžių pieno vieną kartą per dieną 6 savaites. Tyrimas prasidėjo 1 mėnesio trukmės pradiniu laikotarpiu, po kurio sekė 6 savaitės intervencijos / placebo ir 4 papildomos stebėjimo savaitės.

Pirminis rezultato matas

Ligoninės nerimo ir depresijos skalės (HAD) kritimas 2 ar daugiau taškų.

Antrinių rezultatų matai

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Pagrindinės įžvalgos

Mokslininkai nenustatė statistiškai reikšmingo skirtumo tarp HAD nerimo balų (santykinė rizika [RR]: 1,31; 95 % pasikliautinasis intervalas [PI]: 0,72-2,42;P= 0,54), tačiau jie tai padarė turėdami depresijos įvertinimus (RR: 1,98; 95 % PI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% probiotikų grupės atitiko pirminės baigties slenkstį (sumažėjo mažiausiai 2 taškais pagal depresiją), palyginti su 32% placebo grupėje.

Buvo statistiškai nereikšmingų nerimo ir depresijos balų pagerėjimo (kaip nuolatinis rezultatas, palyginti su>2 slenkstis). Probiotikų grupė 60 % dažniau pranešė apie „tinkamą palengvėjimą“ savo DŽS simptomams (RR: 1,6; 95 % PI: 0,86–2,91), tačiau šis pagerėjimas nebuvo statistiškai reikšmingas atliekant gydymo ketinimo analizę (nors tai buvo pagal protokolą).

Poveikis yra kliniškai reikšmingas ir trunka iki 4 savaičių po gydymo.

Įdomu tai, kad mokslininkai parodė, kad dalyviai, vartoję probiotikus, sumažino fMRT baimės reakciją su emociniu apdorojimu susijusiose smegenų srityse, tokiose kaip migdolinė dalis.

Tyrėjai taip pat įtraukė daug galimų veikimo mechanizmų, pagrįstų antriniais rezultatais, tokiais kaip serumo uždegimo žymenys (C reaktyvusis baltymas [CRP], naviko nekrozės faktorius [TNF]-α, interferonas [IFN]-γInterleukinas [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 ir IL-10/12 santykis), neurotransmiteriai (serotoninas, medžiaga P ir su kalcitonino genu susijęs peptidas [CGRP]), smegenų kilmės neurotrofinis faktorius ir mikrobiomų profiliai. Keista, bet jie nenustatė statistiškai reikšmingų skirtumų tarp dviejų grupių nė viename iš šių rezultatų.

Tačiau vartojant probiotikus, sumažėjo metilaminų ir aromatinių aminorūgščių metabolitų, įskaitant 4-krezolio sulfatą, kiekis šlapime, o dalyvių depresijos balai koreliavo su 4-krezolio sulfato kiekiu.

Praktikos pasekmės

Tai buvo įdomus tyrimas dėl daugelio priežasčių. Ypatingas susidomėjimas yra paciento simptomų ir objektyvių biomarkerių derinys, kaip rezultato matas. Biomarkerių naudojimas galėjo pasiūlyti veikimo mechanizmą, kuris, atrodo, nėra susijęs su reikšmingais mikrobiomo pokyčiais ar uždegimu, o su pagrindinių šeimininko / bakterijų metabolitų pokyčiais.

Nors mikrobiomų profiliai nesiskyrė su probiotikų intervencija, tai buvo metabolomikos atvejis. Ryšys tarp 4-krezolio sulfato kiekio sumažėjimo ir depresijos balo probiotikų grupėje yra ypač įdomus. Žinome, kad 4-krezolio sulfatas slopina dopamino β-hidroksilazę, o sumažėjęs dopamino β-hidroksilazės aktyvumas yra susijęs su depresija.^1-3Todėl sumažėjęs 4-krezolio sulfato kiekis gali sumažinti dopamino β-hidroksilazės slopinimą, o tai rodo šio probiotiko padermės veikimo mechanizmą, nes jis yra susijęs su depresija.

Daugeliu atvejų tai buvo gerai atliktas tyrimas. Ankstesni tyrimai parodė, kad nerimo ar depresijos sumažėjimas nuo 1 iki 2 pagal HAD skalę buvo minimalus pagerėjimas, kurį pacientai laikytų svarbiu.⁴Šis tyrimas buvo skirtas nustatyti skirtumą, viršijantį šį lygį (>2 taškų skirtumas). Tačiau tyrimą riboja jo dydis. Nenuostabu, kad kai kurie antriniai rezultatai nepasiekė statistinės reikšmės – galbūt jiems aptikti neužteko galios.

Didžiausią susirūpinimą kelia galimi finansavimo iškraipymai. Šį tyrimą finansavo „Nestle“, o 4 iš autorių yra „Nestle“ arba „Nestec“ („Nestle“ dukterinės įmonės) darbuotojai. „Nestec“ turi tyrime naudotos padermės patentą (US 8916145 B2).⁵Tačiau tyrimo planas buvo pagrįstas ir nors žinome, kad pramonės remiami tyrimai yra šališko poveikio įvertinimo rizikos veiksnys, konkretaus tyrimo kokybės sumažinimas, remiantis tik jo finansavimo šaltiniu, yra šiek tiek prieštaringas.^6.7

Iš viso 10 milijardų KSV per dienąB ilgioAtrodo, kad NCC3001 6 savaites pagerina depresiją, bet ne nerimą IBS-D/M pacientams, o intervencijos grupėje dvigubai daugiau pacientų pasiekė slenksčio pagerėjimą (64 % ir 32 %). Poveikis yra kliniškai reikšmingas ir trunka iki 4 savaičių po gydymo. Įdomu tai, kad mechanizmas nepriklauso nuo mikrobiotos įvairovės pokyčių, bet gali būti susijęs su šeimininko bakterijų metabolomu. Žinoma, didesni tolesni tyrimai yra pagrįsti, o šio tyrimo rezultatai gali būti būdingi tik IBS-D/M pacientams.